Idarubicin HCl是蒽环类抗生素Idarubicin的盐酸盐形式，抑制MCF-7细胞中的DNA拓扑异构酶II (topo II)，无细胞试验中IC50为3.3 ng/mL。

特性

Idarubicin是一种CYP450 2D6 和 2C9的底物。

靶点

体外研究

Idarubicin对多细胞球体具有显著的细胞毒性，比得上对单层细胞的抗增殖作用。Idarubicin抑制CYP450 2D6。Idarubicin分别比doxorubicin和epirubicin有效57.5倍和25倍。Idarubicin能够克服P-糖蛋白介导的多药耐药性。Idarubicin抑制PMN超氧游离基的形成。Idarubicin能够耦合到单克隆抗体(抗-Ly-2.1，抗-L3T4，或抗-Thy-1)，并且保留蛋白质溶解度和抗体活性。Idarubicin抑制NALM-6细胞的增殖，IC50为12 nM。

体内研究

Idarubicin的还原取决于酮还原酶，产生比大多数酮更高的立体选择性，引起几乎完全的(13S)-差向异构。Idarubicin还原的高立体选择性可能是由于Idarubicin结构中靠近羰基的不对称中心存在下，手性诱导导致的

CYP450代谢实验:
Idarubicin被CYP450同工酶3A4，2D6，2C8，2C9，和1A2代谢的评估，使用对应每种亚型的离体人CYP450蛋白质完成。高通量P450抑制检测方法用于这些评估。设计代谢实验以探究药物以下的性能：(1) Idarubicin是否作为一种CYP450 3A4，2C8，2C9，1A2或2D6同工酶的底物；(2)代谢是否被每种同工酶的已知抑制剂影响；(3) Idarubicin是否为CYP450同工酶的抑制剂；以及(4) Caspofungin或itraconazole是否抑制Idarubicin的CYP450代谢。Dibenzylfluorescein (DBF)(CYP3A4，CYP2C8，CYP2C9)，3-cyano-7-ethoxycoumarin (Cyp1A2)，和7-methoxy-4-(aminomethyl)-coumarin (MAMC) (CYP2D6)是已知的用作对照组的底物，以证实每种同工酶的活性，并评估Idarubicin对同工酶活性的作用。此外，ketoconazole，quercetin，suflaphenazole，furafylline，和quinidine分别用作3A4，2C8，2C9，1A2 或2D6同工酶的对照CYP450抑制剂。如上所诉的底物，抑制剂和Idarubicin加入每个蛋白质样品中，根据制造商的建议在37℃下培养20到60分钟。加入有机溶剂停止反应，然后样品通过适当的荧光酶标仪分析。对每个实验，同工酶不存在下，制备对照试样与已知量的底物以及合成的代谢物用于定性比较。所有实验以一式三份进行。

细胞实验：

• Cell lines: NALM-6细胞
• Concentrations: 0.1 nM-10 μM
• Incubation Time: 24小时
• Method: 复合物中的Idarubicin相比于游离药物的抗增殖活性通过[3H]胸苷摄取的抑制测量。简而言之，NALM-6细胞(1.5 ×106/mL)加入平底微量滴定板(100 μL/well)，在37℃下培养1小时。游离Idarubicin和Idarubicin-mAb复合物过滤灭菌并在无菌PBS中稀释，以不同浓度重复3份加入孔中(100 μL/well)，板在37ºC，7% CO2下培养24小时。培育后，50 μL包含1 μCi [3H]胸苷的培养基加入每孔中，板进一步培养4小时。将细胞采集到玻璃纤维滤纸上，干燥，并在闪烁计数器上计数。特异性研究使用相同的技术进行，比较Idarubicin-抗-CD19偶联物杀死CD19 +细胞的能力与不相关的Idarubicin-JGT偶联物的细胞毒性。NALM-6细胞 (1.5×106/mL，300 μL 试管) 与不同浓度的Idarubicin-抗-CD 19或Idarubicin-JGT偶联物在冰浴中培育30分钟。然后在冰预冷的RPMI-1640 培养基(4 mL/wash)中洗涤3次，细胞重悬浮在新鲜培养基中，并转移到96孔板(100 μL/well)。每个试管重复两份建立，并且每管采集两孔(每个药物浓度一共4孔)。细胞用[3H]胸苷脉冲处理24小时，然后采集。

动物实验：

• Animal Models: 大鼠，兔子，小鼠，狗
• Formulation: 生理盐水
• Dosages: 2 mg/kg，0 mg/kg -75 mg/kg，3 mg/kg 和 0 mg/kg -75 mg/kg
• Administration: 静脉注射给药

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

1.8728 mL

9.3642 mL

18.7283 mL

5 mM

0.3746 mL

1.8728 mL

3.7457 mL

10 mM

0.1873 mL

0.9364 mL

1.8728 mL

50 mM

0.0375 mL

0.1873 mL

0.3746 mL