Erdosteine 是一种祛痰剂，用于治疗过多粘稠的粘液。

靶点

NF-κB

体外研究

Erdosteine是一种口服溶纤剂，用作各种慢性呼吸道疾病的祛痰剂。EdodoStin通过抑制脂多糖刺激的小鼠巨噬细胞中NF-κB的激活而发挥抗炎作用。然而，Erdosteine不抑制LPS诱导的Akt和MAPK通路的磷酸化。为了评价厄多司坦对巨噬细胞的毒性作用，分析了细胞活力。1, 10或100μg/mL厄多司坦治疗不产生可检测的细胞毒性。LPS(1μg/mL)诱导RAW 264.7细胞IκBα降解，10min后达到最大降解，用指示浓度的Erdosteine预处理RAW 264.7细胞6h，然后用LPS(1μg/mL)刺激10min。对IκBα基线值无影响。单独使用DMSO，其体积与厄尔多斯汀给药的体积相等，对IκBα的基线量没有任何影响。LPS处理10min可减少IκBα的量，而厄尔多斯汀预处理在一定浓度和时间能有效抑制IκBα的降解。

体内研究

将26只雄性小鼠分成如下四组：第1组，对照; 第2组，Erdosteine治疗; 第3组，甲氨蝶呤（MTX）治疗; 和第4组，甲氨蝶呤+ Erdosteine治疗。 在实验的第一天，向第3组和第4组腹膜内施用单剂量的甲氨蝶呤，尽管每日单剂量的厄多司坦口服给予第2组和第4组7天。 在实验结束时，移除动物的睾丸并称重。 甲氨蝶呤组的总抗氧化能力和总氧化应激水平以及髓过氧化物酶活性均高于对照组（p <0.05）。 与对照组相比，甲氨蝶呤组的脂质过氧化水平没有变化。 总之，厄多司坦可有效保护甲氨蝶呤诱导的睾丸毒性。 使用甲氨蝶呤的厄多司坦可改善睾丸损伤，如曲细精管中精子发生的表现所示。

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

4.0111 mL

20.0554 mL

40.1107 mL

5 mM

0.8022 mL

4.0111 mL

8.0221 mL

10 mM

0.4011 mL

2.0055 mL

4.0111 mL

50 mM

0.0802 mL

0.4011 mL

0.8022 mL

• 小鼠巨噬细胞和单核细胞细胞株RAW264.7维护在杜尔贝科修改鹰年代介质层(DMEM)含10%胎牛血清,60 U /毫升青霉素,链霉素在37.8摄氏度和100μg /毫升5%的二氧化碳。用比色四唑化合物MTS测定细胞活力。简而言之,104细胞与不同浓度的孵化Erdosteine(1、10或100μg /毫升)24 h处理10μL MTS的解决方案(5毫克/毫升)45分钟。然后用异丙醇溶解细胞,和读取吸光度的波长540 nm。

动物实验

• 小鼠
• 二十六只雄性C57BL／6小鼠（8周，20～30g）随机分为四组。在对照组（n＝6）中，小鼠腹腔注射0.5毫升生理盐水作为安慰剂（腹腔注射）。在Erdosteine组（n＝6）中，用Erdosteine口服（灌胃，10 mg/kg）7天。在这项研究中，使用低剂量MTX，因为高剂量（20-40mg/kg）MTX具有抗炎和免疫抑制活性。MTX组（n＝7）用单剂量腹腔注射MTX（10 mg/kg）。MTX +厄多司坦组（n＝7），第一次注射小鼠腹腔注射MTX（10 mg/kg），给Erdosteine口服（10 mg/kg），开始第7天。最后一次给药后，所有大鼠禁食约12小时，但可以自由饮水。然后在实验结束时，用颈椎脱位处死动物。牺牲后，睾丸被迅速从小鼠体内移除。右睾丸标本固定在10%中性缓冲甲醛溶液组织学评估。