Abiraterone Acetate是Abiraterone的醋酸盐形式，是一种甾体类细胞色素CYP17抑制剂，无细胞试验中IC50为72 nM。

特性

Abiraterone 是一种用于去雄抗性的前列腺癌药物。

靶点

体外研究

Abiraterone仅在SM1中表现出与血红素铁良好的络合作用。Abiraterone通过抑制CYP17A1，阻断雄激素的合成。Abiraterone也会阻断3β-羟化类固醇脱氢酶(3βHSD)，3βHSD是一种完全依赖生物活性雄激素合成的酶。Abiraterone抑制DHEA转化为Δ4-雄烯二酮。Abiraterone对3βHSD的抑制阻断DHT合成和雄激素受体响应。Abiraterone抑制Δ5-雄烯二醇转化为睾酮。Abiraterone抑制C17,20-裂解酶，在大鼠睾丸微粒体中IC50为5.8 nM。Abiraterone显著抑制睾酮分泌(−48%)，并反过来增加LH浓度(192%)。Abiraterone抑制AR-阳性前列腺癌细胞的体外增殖和AR调控基因的表达，这可能是除了类固醇生成抑制作用外的AR拮抗作用造成的。

体内研究

对大鼠进行腹腔注射给药，abiraterone在体内快速脱乙酰化。CB7630（Abiraterone Acetate）是去醋酸盐前体药物，它能够抑制循环中的睾酮至检测水平以下，并显著降低雄激素敏感器官的重量。Abiraterone耐受良好，平均消除半衰期为27.6小时。在小鼠中进行的临床前研究表明，abiraterone抑制CYP17，降低雄激素的产生，可导致前列腺、睾丸和精囊的体重减少。

Abiraterone

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

2.5540 mL

12.7698 mL

25.5395 mL

5 mM

0.5108 mL

2.5540 mL

5.1079 mL

10 mM

0.2554 mL

1.2770 mL

2.5540 mL

50 mM

0.0511 mL

0.2554 mL

0.5108 mL

C17,20-裂解酶活性试验:
将微粒体在反应混合物中稀释至终蛋白浓度为50 μg/mL，反应混合物包含0.25 M蔗糖，20 mM Tris-HCl (pH 7.4)，10 mM G6P 和 1.2 IU/mL G6PDH。在37 °C下平衡10分钟后，加入终浓度为0.6 mM的βNADP起始反应。在将600 μL反应混合物分配到各试管之前，测试化合物在氮气流中蒸干，然后在37 °C下培养10分钟。与Abiraterone培养后，将500 μL反应混合物转移到包含1 μM酶底物，17OHP的试管中。进一步培养10分钟后，试管放置在冰上，加入0.1 ml NaOH 1N停止反应。将试管深度冷冻，并储存在-20 °C，直到测试进行到Δ4A水平。开发Δ4A RIA，并且使用Δ4A的特异性抗体在实验室微孔板上自动化，指令由Biogenesis提供。游离和结合抗原的分离通过葡聚糖包被的活性炭悬浮液实现。离心分离后，等分上清液以一式两份在液体闪烁计数器上计数。未知样品的Δ4A浓度根据标准曲线测定。检出限为0.5 ng/mL，在13 ng/mL试验值处，试验内和试验之间的变异系数分别为10.7和17.6%。酶促反应表示为每10分钟和每毫克蛋白质Δ4A形成的pmol量。没有抑制剂(对照组)的最大活性值设定为100%。IC50值使用酶活性(%)对抑制剂浓度对数图的非线性分析计算。

细胞实验：

• Cell lines: LNCaP和VCaP细胞
• Concentrations: 0 μM -10 μM
• Incubation Time: 24小时和96小时
• Method:

LNCaP和VcaP细胞接种在96孔板，在CSS增补的无酚红或FBS增补的培养基中培养7天。在接种24小时和96小时后，细胞用Abiraterone处理，细胞活性在第7天通过加入CellTiter Glo测量发光情况测定。

动物实验：

• Animal Models: 负荷LAPC4细胞的雄性NOD/SCID小鼠
• Formulation: 0.1 mL 5% 苄醇和 95% 红花油溶液
• Dosages: 0.5 mmol/kg/d
• Administration: 皮下注射给药