Tipifarnib (Zarnestra, R115777) 是有效的，特异性farnesyltransferase (FTase)抑制剂，作用于H-ras 或N-ras突变细胞，具有最显著的抗增殖作用效果。

靶点

FTase

IC50

0.6 nM

体外研究

与DMSO处理的LGL T细胞相比，用5 μM Tipifarnib处理72小时，凋亡细胞百分率明显高很多。使用健康捐赠者提供的T细胞，Tipifarnib按剂量依赖性降低IFNγ阳性细胞百分率。在沉淀物中，与DMSO相比，Tipifarnib降低激活型Ras的数量。在体外，Tipifarnib浓度低于10 nM时，选择性在克隆性骨髓增生异常综合征（MDS）造血作用中产生毒性，当白细胞存在时这种作用更显著。用Tipifarnib处理72小时，正常MDS前体表达出等量的DiOC3和膜联蛋白V。Tipifarnib和10 nM 4-OH-tamoxifen联用，在有E2存在时，使IC50值降低8倍，从400 nM降低到50 nM。

体内研究

与单独使用E2处理的肿瘤相比，E2联用R115777处理的肿瘤中Ki-67降低。与分别单独使用Tamoxifen 或 R115777相比，Tamoxifen和R115777联用导致Ki-67明显降。然而，在不同组别中凋亡没有明显区别。R115777单独处理也降低CTI。Tamoxifen和R115777或R115777及E2联用作用于降低CTI更有效, 可以导致肿瘤体积降低。

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

2.0433 mL

10.2166 mL

20.4332 mL

5 mM

0.4087 mL

2.0433 mL

4.0866 mL

10 mM

0.2043 mL

1.0217 mL

2.0433 mL

50 mM

–

–

–

Cell lines: 选定的MACS CD34+细胞

• Concentrations: 2.5, 10, 25和50 nM
• Incubation Time: 48小时
• Method: 选定的MACS CD34+细胞接种在含1%牛血清蛋白的甲基纤维素培养基上, 3 U/ml重组人类（rh）促红细胞生成素, 10-4 M 2-巯基乙醇, 2 mM L-谷氨酸，及如下细胞因子: 50 ng/ml rh干细胞因子, 20 ng/ml rh GM-CSF, 20 ng/ml rh IL-3, 20 ng/ml rh IL-6和20 ng/ml rh G-CSF。第一天，对照组加入DMSO，实验组分别加浓度为2.5, 10, 25 和50 nM的Tipifarnib。在含5% CO2的湿润孵卵器中37oC环境下温育14天后，获得群落数。

动物实验

• Animal Models: 切除卵巢的雌性Ncr foxhead裸鼠
• Formulation: 20% w/vβ-环糊精(pH 2.5)
• Dosages: 50 mg/kg
• Administration: 口服饲喂