Pyrvinium pamoate是一种著名的驱虫药物，具有选择性WNT通路抑制剂的作用。

体内研究

Pamvinium pamoate（0-500 nM）以剂量抑制MCF-7（腔），MDA-MB-231（claudin-low），MDA-MB-468（基底样）和SkBr3（HER2-OE）细胞的增殖依赖性方式，对MDA-MB-231细胞系的IC50值为1170±105.0nM。 Pamvinium pamoate显着抑制BCSCs的自我更新和增殖，并抑制具有不同表型的BCSC群体。 Pamvinium pamoate在转录水平显着降低FZD1，FZD10，WNT1，WNT7B，CTNNB1，MYC和LRP5的平均表达水平。此外，Pyrvinium pamoate还有效地下调其他干性基因的表达，包括ALDH1，CD44和ABCG2。 Pamvinium pamoate以剂量依赖性方式在体外阻断结肠癌细胞生长，抑制浓度（IC50）存在很大差异，对于具有WNT信号传导突变的结肠癌细胞，范围为0.6至65μM。 Pamvinium pamoate将已知WNT靶基因的信使RNA（mRNA）和蛋白质水平降低为c-MYC，从而导致p21的诱导。尽管Pamvinium pamoate对CK1缺乏功效，但它最终抑制Wnt信号传导。 Pamvinium pamoate对缺血时的心脏成纤维细胞具有特异性毒性（IC50 = 9.5nM）。 Pamvinium pamoate对心脏成纤维细胞的细胞毒性作用，特别是在葡萄糖和谷氨酰胺缺乏条件下。

体外研究

在异种移植模型中，Pyrvinium pamoate (500nm)预处理可以显著延迟肿瘤大小和肿瘤重量，并显著降低肿瘤体积。

IWR-1-endo

MB4054

IWP-2

MB4053

KY02111

MB4597

Wnt Agonist 1

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

1.7370 mL

8.6851 mL

17.3702 mL

5 mM

0.3474 mL

1.7370 mL

3.4740 mL

10 mM

0.1737 mL

0.8685 mL

1.7370 mL

50 mM

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将Pyrvinium pamoate以1μM的浓度溶解在DMSO中，并以等分试样在-20℃下储存。 将细胞（1×10 4）悬浮于200μL培养基中，然后一式五份接种到96孔板中过夜。 用指定浓度的Pamvinium pamoate（0-8,000μM）处理细胞。 孵育3天后，将CCK8（10μL）加入各孔中并在37℃下孵育1小时。 使用酶标仪在450nm处测量吸光度。

动物实验

小鼠：NOD / SCID小鼠在无菌条件下饲养在单独通风的笼子中。 对于异种移植，将5×106 Pyrvinium pamoate预处理或未处理的乳腺癌细胞（MDA-MB-231）重悬于培养基和Matrigel的1：1混合物中，然后移植到小鼠的第四对乳腺脂肪垫中（4）-6周龄）。 注射后，每天通过卡尺测量肿瘤大小并绘制肿瘤生长。 到达终点后，处死小鼠并收获肿瘤。 所有肿瘤均经福尔马林固定，石蜡包埋苏木精和伊红，并进行免疫组织化学染色。