TH302；TH-302
分子式：C9H16Br2N5O4P 分子量：449.04
简介： TH-302 是一种缺氧 (hypoxia) 激活前药，靶向作用于实体瘤的hypoxic区域。
别名：艾伏磷酰胺 ；TH-302；Phosphorodiamidic acid, N,N’-bis(2-bromoethyl)-, (1-methyl-2-nitro-1H-imidazol-5-yl)methyl ester
物理性状及指标：
外观：………………白色至类黄色固体
溶解性：……………DMSO: 90 mg/mL (200.42 mM)；Water : 10 mg/mL warmed (22.26 mM)；Ethanol: 90 mg/mL (200.42 mM)
含量：………………≥98%
储存条件： -20℃，避光防潮密闭干燥
生物活性
| 产品描述 |
TH-302是选择性低氧激活的前体药物，靶向作用于实体瘤的hypoxic区域，IC50为19 nM,在缺氧条件下比在有氧条件下细胞毒性增强270倍，细胞色素P450代谢稳定。 |
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体外研究 |
TH-302是低氧激活的前体药物，目前处于临床评测阶段。在含氧情况下，TH-302作用于椭圆形细胞比作用于单分子层细胞效果强很多。在有氧情况下，TH-302是非常有效的，且在肝脏微粒体中很稳定。在N2环境下，TH-302作用于人类肺癌H460细胞和人类结肠癌HT29细胞，具有高毒性。 TH-302抑制H460细胞和HT29细胞，IC90分别为0.1和0.2 μM。TH-302作用于多发性骨髓瘤具有低氧选择性和剂量依赖性。在低氧条件下，TH-302诱导细胞周期停在G0/G1 期。通过下调cyclin D1/2/3, CDK4/6, p21cip-1, p27kip-1, 和 pRb表达来调节TH-302作用于细胞周期的影响,而CDK2表达对此没有作用效果。在低氧条件下，TH-302作用于人类和鼠多发性骨髓瘤细胞，诱导细胞凋亡，这种作用存在剂量依赖性。通过下调抗凋亡蛋白BCL-2和BCL-xL, 还有上调裂开的凋亡前体蛋白caspase-3,-8,和-9，及ＰＡＲＰ的表达来调节TH-302激活的凋亡。与低氧环境下特殊的毒性相比，在含氧正常的环境下或者高氧环境下，TH-302 显示低毒性。 |
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体内研究 |
实验移植第25天，TH302抑制肿瘤生长，抑制率达41% ，但是TH302和gemcitabine联用抑制肿瘤生长，抑制率达 96%。TH-302按 6.25, 12.5, 25, 或50 mg/kg剂量腹腔注射到H460 NSCLC移植模型，每天处理一次，每周处理5次，持续2周，在第22天，肿瘤生长抑制率分别为43%, 51%, 75%,和 89%。TH-302按100 mg/kg剂量作用于血细胞，处理后3天，血细胞下降，但是在处理后7天完全恢复。TH-302诱导细胞死亡，依赖于氧浓度，当作用于携带肿瘤的鼠在低氧浓度环境下，则毒性最高。TH-302作用于呼吸氧气需10% O2的动物，抑制肿瘤生长明显低于呼吸需95% O2的动物。TH-302处理后48小时, pimonidazole阳性区明显降低(对照组为6.3±1.2%，TH-302实验组为1.8±1.1%)。 |
用途及描述 ：科研试剂，广泛应用于分子生物学，药理学等科研方面，严禁用于人体。TH-302 是一种缺氧 (hypoxia) 激活前药， 靶向作用于实体瘤的hypoxic区域。本品可用于相关领域的科研实验。
储液配置
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1 mg |
5 mg |
10 mg |
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1 mM |
2.2270 mL |
11.1349 mL |
22.2697 mL |
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5 mM |
0.4454 mL |
2.2270 mL |
4.4539 mL |
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10 mM |
0.2227 mL |
1.1135 mL |
2.2270 mL |
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50 mM |
0.0445 mL |
0.2227 mL |
0.4454 mL |
经典实验操作（仅供参考）
| 细胞实验 |
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动物实验 |
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【注意】
●我司产品为非无菌包装，若用于细胞培养，请提前做预处理，除去热原细菌，否则会导致染菌。
●部分产品我司仅能提供部分信息，我司不保证所提供信息的权威性，以上数据仅供参考交流研究之用。
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TESTS |
SPECIFICATIONS |
Appearance |
Off white to pale yellow powder |
Identification |
HNMR |
Purity(HPLC) |
≥98% |