371.45

化学式

C19H21N3O3S

CAS号

330161-87-0

稳定性

3 years -20°C powder

74 mg/mL warmed (199.21 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

2.6922 mL

13.4608 mL

26.9215 mL

5 mM

0.5384 mL

2.6922 mL

5.3843 mL

10 mM

0.2692 mL

1.3461 mL

2.6922 mL

50 mM

0.0538 mL

0.2692 mL

0.5384 mL

SU 6656 是一种选择性 Src 家族激酶抑制剂，对Src，Yes，Lyn，和 Fyn 的 IC50 分别为 280 nM，20 nM，130 nM，和 170 nM。

靶点

体外研究

在NIH 3T3细胞中，SU 6656抑制PDGF介导的S期诱导，其IC50值为0.3-0.4 μM。在正常和集落刺激因子1受体转染的NIH 3T3细胞中，SU 6656可抑制PDGF和血清介导的NIH 3T3细胞增殖及表皮生长因子和集落刺激因子1诱导的DNA合成。SU6656可抑制PDGF诱导的c-Myc感应和ERK2活性。Jurkat T细胞经SU 6656预处理可增加VSV-G荧光素酶活性。在近端肾小管上皮细胞中，SU 6656削弱TGF-β介导的CTGF mRNA和蛋白的上调，也减少暴露在自分泌生长因子的细胞中的CTGF的表达。SU 6656可干扰Aurora激酶活性，造成对细胞分裂和多叶核形成的抑制

体内研究

在WSS和焦虑评分测量小鼠中，SU 6656可显著剂量依赖性抑制mecamylamine诱导的实验性尼古丁戒断综合症。SU 6656（1.5、3和6 mg/kg，腹腔注射）每日给药一次，显著剂量依赖性地抑制纳洛酮介导的吗啡戒断综合征

生化激酶实验测定IC50和动力学研究:
IC50测量使用poly-Glu–Tyr（4:1）或者poly-Lys–Tyr（4:1，针对Lck）为底物。二价阳离子为20 mM MgCl2（对于Src、 Fyn、Yes、Lyn、Csk、Frk或Abl）或10 mM MnCl（对于FGFR1、IGF1R、Lck或Met）。ATP终浓度为：Src, 10 μM；Fyn, 6 μM；Yes, 100 μM；Lyn, 2 μM；Csk, 10 μM；Frk, 10 μM；Abl, 4 μM；FGFR1, 10 μM；IGF1R, 2 μM；Lck, 2 μM；Met, 5 μM；PDGFR, 6 μM。PDGFRb的磷酸化IC50值是通过测量免疫沉淀的PDGFRb确定的。Km值使用Eadie-Hofstee法计算。

细胞实验：

• Cell lines: HKC-8细胞
• Concentrations: 5μM
• Incubation Time: 48h
• Method: 以不同密度(10,000 cells/cm2 and 50,000 cells/cm2)接种HKC-8细胞，经SU 6656培养24 h和48 h后，测定。明敞细胞图片经Olympus CK40显微镜和Leica DC Viewer软件拍摄。

动物实验：

• Animal Models: 瑞士白化小鼠近交系
• Formulation: 10%DMSO水溶液
• Dosages: 3mg/kg
• Administration: 腹腔注射