PLX4720

PLX-4720;PLX4720      
分子式:C17H14ClF2N3O3S  分子量:413.83

简介: PLX-4720 是一种有效的,选择性的 B-RafV600E 抑制剂,同样有效地作用于c-Raf-1(Y340D和Y341D突变型)。

别名:1-Propanesulfonamide, N-[3-[(5-chloro-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)carbonyl]-2,4-difluorophenyl]-
物理性状及指标:
外观:………………白色至类白色固体
溶解性:……………DMSO:83 mg/mL (200.56 mM);Water  Insoluble;Ethanol Insoluble
含量:………………>98%

储存条件: -20℃,避光防潮密闭干燥 

运输条件:2~8℃运输
生物活性

产品描述

PLX-4720是一种有效的,选择性的B-RafV600E抑制剂,无细胞试验中IC50为13 nM,同样有效地作用于c-Raf-1(Y340D和Y341D突变型),作用于B-RafV600E比作用于野生型B-Raf选择性高10倍。

靶点

C-Raf-1 (Y340D/Y341D) 
(Cell-free assay)

B-Raf (V600E)
(Cell-free assay)

BRK
(Cell-free assay)

B-Raf 
(Cell-free assay)

6.7 nM

13 nM

130 nM

160 nM

体外研究

PLX-4720高亲和力与活性B-RafV600E和c-Raf-1Y340D/Y341D结合,作用于野生型B-Raf选择性>10倍,作用于其他激酶如Frk, Src, Fak, FGFR, 和Aurora A 选择性>100倍,IC50为1.3-3.4 μM。与有效的选择性相一致, PLX-4720作用于携带B-RafV600E的细胞系,显著抑制ERK磷酸化,IC50为14-46 nM, 但是对携带野生型B-Raf的细胞没有作用效果。PLX-4720 作用于携带B-RafV600E致癌基因(如COLO205, A375, WM2664, 和 COLO829)的肿瘤细胞系,显著抑制细胞生长,GI50 分别为 0.31 μM, 0.50 μM, 1.5 μM, 和 1.7 μM。此外, 1 μM PLX-4720 只有作用于B-RafV600E-阳性1205Lu细胞, 诱导细胞周期停滞和凋亡,而作用于B-Raf 野生型C8161细胞则无此效果。10 μM PLX-4720 处理PTEN+细胞,诱导BIM表达,比PTEN-细胞系(4倍-fold)高14倍,说明PTEN-细胞系抗PLX-4720诱导的凋亡。

体内研究

PLX-4720每天按20 mg/kg剂量口服给药依赖B-RafV600E的COLO205移植瘤,显著延迟肿瘤生长,且引起肿瘤衰退, 即使按1 g/kg剂量处理也不会对小鼠造成明显的不利影响。PLX-4720按 100 mg/kg剂量处理 携带B-RafV600E的1205Lu 移植瘤,每天两次,几乎完全消除肿瘤, 而对携带野生型B-Raf的C8161 移植瘤则没有作用活性。PLX-4720 作用于含V600E突变细胞的抗癌效果与阻断MAPK通路相关。 PLX-4720每天按30 mg/kg剂量处理8505c肿瘤,显著抑制肿瘤生长,抑制达90%以上,也显著降低远处肺转移。

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用途及描述 :科研试剂,广泛应用于分子生物学,药理学等科研方面,严禁用于人体。PLX-4720 是一种有效的,选择性的 B-RafV600E 抑制剂 ,同样有效地作用于c-Raf-1(Y340D和Y341D突变型)。本品可用于相关领域的科研实验。
储液配置

PLX4720

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

2.4165 mL

12.0823 mL

24.1645 mL

5 mM

0.4833 mL

2.4165 mL

4.8329 mL

10 mM

0.2416 mL

1.2082 mL

2.4165 mL

50 mM

0.0483 mL

0.2416 mL

0.4833 mL

经典实验操作(仅供参考)

激酶实验

体外Raf激酶活性实验:
通过测量生物素-MEK蛋白,使用Perkin-Elmer’s AlphaScreen 技术测定体外野生型和突变型Raf的激酶活性。在20 mM Hepes (pH 7.0), 10 mM MgCl2, 1 mM DTT, 0.01% Tween-20, 100 nM 生物素-MEK 蛋白,多种ATP浓度,及浓度不断增高的PLX-4720混合物中在室温下进行每组酶(0.1 ng)反应,反应体积为20-μL。 在 2, 5, 8, 10, 20,和 30分钟加入5 μL含20 mM Hepes (pH 7.0), 200 mM NaCl, 80 mM EDTA, 和 0.3% BSA的溶液终止反应。终止液包括磷酸-MEK抗体, 链霉亲和素包被的供体珠,和AlphaScreen蛋白 A检测试剂盒中的蛋白A受体珠。抗体和小株在终止液中在室温下黑暗温育30分钟。抗体最终按 1:2,000稀释,每个小珠终浓度为 10 μg/mL。实验板在室温下温育1小时,然后在 PerkinElmer AlphaQuest 读数器上读数。

细胞实验

  • Cell lines: COLO205, A375, WM2664, COLO829, HT716, SW620, H460, Calu-6, HCT116, SK-MEL2, SK-MEL3, Lovo, H1299, 1205Lu, 和C8161
  • Concentrations: 溶于DMSO, 终浓度为~1 mM
  • Incubation Time: 24, 48, 和 72小时
  • Method: 使用不同浓度PLX-4720 for处理细胞 24, 48,和72小时通过 CellTiter-GLO荧光细胞活性检测或MTT实验测定细胞增殖。为了分析细胞周期, 收集上清液和细胞, 制成颗粒,与70%乙醇混合。在使用碘化丙啶 (10 μg/mL)染色前,细胞在0.5 mg/mL RNase I 中37oC下温育1小时,除去残留RNA污染样本。使用EPICS XL仪分析样本。为了测定凋亡, 获得培养基和细胞,制成颗粒,然后使用膜联蛋白-FITC和碘化丙啶染色。然后再使用EPICS XL仪分析样本。

动物实验

  • Animal Models: 皮下移植 COLO205 细胞的雌性无胸腺NCr nu/nu小鼠, 携带1205Lu或C8161 细胞的SCID小鼠
  • Formulation: 悬浮于5% DMSO, 1% 甲基纤维素中
  • Dosages: 5, 20, 或100 mg/kg
  • Administration: 口服饲喂,每天一次或两次

【注意 】
●我司产品为非无菌包装,若用于细胞培养,请提前做预处理,除去热原细菌,否则会导致染菌。
●部分产品我司仅能提供部分信息,我司不保证所提供信息的权威性,以上数据仅供参考交流研究之用。

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CAS 号:918505-84-7
英文名字:PLX-4720
质量标准:>98%,B-RafV600E抑制剂
分子式:C17H14ClF2N3O3S
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