PA-824是一种抗肺结核药，作用于tuberculosis，MIC为<1 μg/mL。

特性

实验性抗结核药。

靶点

体外研究

在体外，PA-824对来自亚洲(印度和韩国) 和全美国(MIC < 1 μg/ml)的多药耐药临床菌株表现出高活性，并且对药物敏感性和多药耐药性结核杆菌菌株同样有效(MICs 范围，0.039到0.531 μg/ml)。一项最近的研究表明PA-824耐药基因(fgd1 [Rv0407]和ddn [Rv3547])的单核苷酸多态性对PA-824 MICs (≤ 0.25 μg/ml)无显著影响。

体内研究

在急性肺结核小鼠模型中，PA-824表现出显著的剂量依赖性抗肿瘤活性：溶于MC的PA-824，50 mg/kg，使肺中CFU产生超过1-log的减少；100 mg/kg，产生2-log的减少；300 mg/kg，产生3-log的减少。此外，PA-824(100 mg/kg)在环糊精/卵磷脂中长期治疗导致细菌负荷量减少，在肺和脾中低于500 CFU。在肺结核小鼠模型中，PA-824表现出时间依赖性抗菌活性，24天中观察到的最大杀菌作用为0.1 log CFU/天。

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

2.7835 mL

13.9175 mL

27.8350 mL

5 mM

0.5567 mL

2.7835 mL

5.5670 mL

10 mM

0.2783 mL

1.3917 mL

2.7835 mL

50 mM

0.0557 mL

0.2783 mL

0.5567 mL

• Cell lines: 结核分枝杆菌 H37Rv
• Concentrations: 2.0 μg/mL – 8.0 pg/mL
• Incubation Time: 21天
• Method: 一种用于测定MICs的方法通过微量稀释平板法使用结核分枝杆菌H37Rv进行。INH以500 μg/ml的原浓度溶解于无菌的双蒸馏水中。PA-824溶解于100%二甲基亚砜(DMSO)，原浓度为100 μg/ml。两种化合物的一系列1:2稀释物在单独的96微孔板中使用相同稀释剂制备。96孔圆底微量滴定测定板内部的60孔接种98 μl细菌悬浮液。将2μl每种药物转移到包含细菌的测试板。INH在孔中的终浓度范围为10.0到0.039 μg/mL；PA-824的终浓度范围为2.0 μg/mL到8.0 pg/mL。测试板在37 °C下至少培养21天，然后观察3到4天以评估生长的改变。生长的抑制通过肉眼检查和分光光度计在OD600下测定。

动物实验：

• Animal Models: γ干扰素基因被破坏的(GKO)小鼠，通过小剂量气雾剂暴露于结核分枝杆菌Erdman被感染。
• Formulation: PA-824溶于0.5%甲基纤维素(MC)或环糊精/卵磷脂(CM2)中。
• Dosages: ≤300 mg/kg
• Administration: 口服给药