428.97

化学式

C23H24N2O2S.HCl

CAS号

1338545-07-5

稳定性

3 years -20°C powder

85 mg/mL (198.14 mM)

Ethanol

1 mg/mL (2.33 mM)

Water

Insoluble

OTS964是一种有效的TOPK抑制剂，对TOPK具有高的亲和力和选择性，IC50为28 nM。

靶点

体外研究

OTS964能抑制TOPK阳性细胞的生长，IC50值较低：A549 (31 nM), LU-99 (7.6 nM), DU4475 (53 nM), MDAMB- 231 (73 nM), T47D (72 nM), Daudi (25 nM), UM-UC-3 (32 nM), HCT-116 (33 nM),MKN1 (38 nM), MKN45 (39 nM), HepG2 (19 nM), MIAPaca-2 (30 nM), and 22Rv1 (50 nM)，而它对TOPK阴性的HT29癌细胞的生长抑制作用相对来说显著减弱，IC50为290 nM。尽管OTS964对Src激酶家族有一定的抑制作用，但OTS964对这些癌细胞生长抑制作用并不与Src激酶c-Src、Fyn和Lyn的表达相关，而是通过TOPK起作用。OTS964在T47D细胞中可诱导胞质分裂缺陷，从而引起凋亡。

体内研究

尽管游离化合物的给药会引起造血方面的副作用（白细胞减少、血小板增多），但OTS964的脂质体制剂可有效地消退抑制肿瘤，而不引起小鼠其他的副作用。OTS964抑制TOPK活性、通过造成胞质分裂缺陷而引起后续凋亡，抑制肿瘤的生长。口服OTS964带来的造血毒性只是瞬时效应，白细胞减少的负效应会自然修复，口服该化合物的抗癌效果与其脂质体制剂类似，而口服途径给药更为实用。

• Cell lines: A549细胞, LU-99细胞, DU4475细胞, MDA-MB-231细胞, T47D细胞, Daudi细胞, UM-UC-3细胞, HCT-116细胞, MKN1细胞, MKN45细胞, HepG2细胞, MIAPaca-2细胞, 22Rv1细胞和HT29细胞
• Concentrations: —
• Incubation Time: 72 h
• Method: 将100 μL细胞以一定的密度铺于96孔板，使其自然生长并黏连附着，过夜。然后将其暴露于检测化合物中，37℃孵育72小时。运用分光光度计，检测450 nm处的吸收光值。所有实验设置复孔3个。

动物实验：

• Animal Models: BALB/cSLC-nu/nu 小鼠
• Formulation: 5% 葡糖
• Dosages: 40 mg/kg
• Administration: i.v.