Molsidomine是一种具有口服活性、长效的血管舒张药。它在肝脏代谢称为活性代谢物linsidomine。Linsidomine是一种不稳定的化合物，一旦成为血管舒张化合物，即释放NO。

体内研究

Molsidomine (50, 100, 250 μg/kg)减少冠脉血流量但不影响冠状动脉阻力。Molsidomine减少心肌耗氧量。心率和收缩力则不被其影响。在molsidomine的处理后，心博量和心输出量下降，由于心输出量的减少，静脉回流减少，血压也紧接着下降。

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

4.1283 mL

20.6415 mL

41.2831 mL

5 mM

0.8257 mL

4.1283 mL

8.2566 mL

10 mM

0.4128 mL

2.0642 mL

4.1283 mL

50 mM

0.0826 mL

0.4128 mL

0.8257 mL

• Animal Models: 成年杂种犬
• Formulation: 1-3%盐溶液
• Dosages: 50, 100, 250 μg/kg
• Administration: 静脉注射

CYT387 是ATP竞争性JAK1/JAK2抑制剂，IC50为11 nM/18 nM,比作用于JAK3选择性高10倍左右。

靶点

JAK1

JAK2

JAK3

IC50

11 nM

18 nM

155 nM

体外研究

CYT387有效且选择性作用于JAK1和JAK2，IC50分别为11 nM和 18 nM, 效果比作用于密切相关的JAK3激酶(IC50为155 nM)高9倍。在体外, CYT387抑制IL-3 刺激的 亲本Ba/F3细胞(Ba/F3-wt) 增殖，IC50为1400 nM。而且, CYT387 作用于组成型激活的JAK2 或 MPL信号 的细胞系,包括 Ba/F3-MPLW515L细胞, CHRF-288-11 细胞，和Ba/F3-TEL-JAK2细胞，也抑制细胞增殖，IC50分别为200 nM, 1 nM 和 700 nM。此外,CYT387在体外抑制JAK2V617F阳性PV患者的红系集落生长具有相似效果，IC50为2μ-4 μM。最新研究显示CYT387抑制IL-6 和IGF-1诱导的PI3K/AKT和Ras/MAPK信号。而且, CYT387 单独用药，以及和传统抗MM 治疗药Bortezomib和Melphalan 联用作用于原发性多发骨髓瘤(MM)细胞，诱发细胞凋亡。

体内研究

CYT387作用于鼠MPN 模型，使白细胞数，血球密度, 脾脏大小正常化,且恢复炎性细胞因子生理水平。

特征

CYT387是ATP竞争性小分子JAK1 和JAK2抑制剂。

Baricitinib (LY3009104, INCB028050)

MB4568

BMS-911543

MB3929

CEP-33779

MB3923

Fedratinib (SAR302503, TG101348)

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

2.4128 mL

12.0639 mL

24.1278 mL

5 mM

0.4826 mL

2.4128 mL

4.8256 mL

10 mM

0.2413 mL

1.2064 mL

2.4128 mL

50 mM

0.0483 mL

0.2413 mL

0.4826 mL

无细胞激酶活性检测实验测定IC50值:
在肽底物磷酸化实验之前，纯化在昆虫细胞中表达的谷胱甘肽-S-转移酶（GST）标标记的JAK激酶域。在384孔板上，使用Alphascreen 蛋白酪氨酸激酶P100检测试剂盒和PerkinElmer Fusion Alpha仪器进行检测实验。

细胞实验

• Cell lines: Ba/F3, Ba/F3-JAK2V617F 和Ba/F3-MPLW515L
• Concentrations: 0 到10 μM
• Incubation Time: 72 小时
• Method: 使用表达 JAK2V617F (Ba/F3-JAK2V617F) 和MPLW515L (Ba/F3-MPLW515L) 突变型的Ba/F3细胞, 以及CHRF-288-11(JAK2T875N)和CMK(JAK3A572V)细胞。获得TEL/JAK2和 TEL/JAK3融合，然后引进Ba/F3 鼠科细胞中。TEL/JAK2- 或 TEL/JAK3-转染的细胞培养在含10%胎牛血清(FCS)的DMEM培养基上。Ba/F3 野生型细胞培养在含 10% FCS 及5 ng/mL 鼠 IL-3的RPMI培养基上。在37oC 下 5% CO2环境中温育72小时，然后通过Alamar Blue检测实验测定增殖。

动物实验

• Animal Models: 移植了转导JAK2V617F 逆转录病毒的骨髓的Balb/c 小鼠
• Formulation: Cyt387溶于NMP (120 mg/mL)。随后使用0.14 M Captisol 稀释CYT387/NMP 混合物，使其浓度变为6 mg/mL，再使用0.1M Captisol稀释，使其浓度变为4 mg/mL。
• Dosages: ≤50 mg/kg
• Administration: 口服处理

292.35

化学式

C14H16N2O3S

CAS号

329689-23-8

稳定性

3 years -20°C powder

2 years -80°C in solvent

58 mg/mL (198.39 mM)

Ethanol

58 mg/mL (198.39 mM)

Water

<1 mg/mL 难溶或者不溶

Monastrol是一种具有细胞透性的kinesin-5(KIF11)小分子抑制剂，kinesin-5(KIF11)可保持半纺锤体的分离状态。

靶点

体外研究

Monastrol并不是通过细胞周期的S期和G2期或中心体复制抑制细胞周期进程。monastrol的有丝分裂阻滞作用快速可逆。它还能在爪蟾卵提取物中抑制双极纺锤体的形成。Monastrol将细胞阻滞在有丝分裂期，但在体外不影响处于有丝分裂间期细胞的微管或是微管聚合。将交感神经元细胞暴露于monastrol几小时，将会增加轴突数量及生长速率。但时间延长，轴突的总体长度则与对照组无异。感觉神经元同样也有这种轴突生长速率短期升高的效果，然而，进一步延长暴露时间将导致轴突变短，说明感觉神经元细胞对药物的毒性作用更为敏感。但是，细胞整体培养状况比taxol处理组要更为强健，taxol是一种常用于治疗癌症的药物。在HeLa细胞中，monastrol激活纺锤体检验点，导致有丝分裂受到阻滞，引起凋亡。

100 mg/mL (139.27 mM)

Ethanol

100 mg/mL (139.27 mM)

Water

Insoluble

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

1.3928 mL

6.9640 mL

13.9280 mL

5 mM

0.2786 mL

1.3928 mL

2.7856 mL

10 mM

0.1393 mL

0.6964 mL

1.3928 mL

50 mM

0.0279 mL

0.1393 mL

0.2786 mL

Monomethyl auristatin E (MMAE)是合成的抗肿瘤药，其与单克隆抗体(MAB)有关。它也是一种能够破坏微管的试剂。

体外研究

耦合到cAC10时，MMAE在CD30+细胞中表现出选择性细胞毒性，并通过诱导细胞凋亡，引起G2/M期生长阻滞和细胞死亡。在体外，与抗-CD79b抗体耦合时，抗-CD79b-vcMMAE对一大组NHL细胞系具有非常有效且广泛的活性。与抗-HER2抗体耦合时，hertuzumab-vc-MMAE能够被充分吸收，并有效杀死HER2过表达的肿瘤细胞。

体内研究

在Karpas 299 ALCL模型中，cAC10-vcMMAE (1 mg/kg, i.v.)诱导完全的，持久的肿瘤退化，而游离MMAE (0.36 mg/kg)不会产生可检测的抗肿瘤活性。在NHL小鼠异种移植模型中，抗-CD79b-vcMMAE (7 mg/kg, p.o.)显著导致持续完全的肿瘤消退

• Cell lines: CD30+ Karpas 299细胞
• Concentrations: ~1000 ng/mL
• Incubation Time: 96小时
• Method:细胞毒性使用Alamar Blue染料还原试验根据制造商指示测量。简而言之，培养物加入之前，Alamar Blue 40% 的溶液(wt/vol)在完全培养基中新鲜制备。药物暴露92小时后，Alamar Blue加入到细胞中，构成10%的培养体积。细胞培养4小时，染料的减少在Fusion HT荧光分析仪(Packard仪器，Meriden，CT)上测量。

Montelukast 选择性拮抗leukotriene D 4(LTD4)，通过结合到Cysteinyl leukotriene受体CysLT1，从而抑制Leukotriene D4。

靶点

CysLT1

体外研究

Montelukast是一种白三烯受体拮抗剂（LTRA），用于哮喘的持续治疗以及缓解季节性过敏症状。Montelukast通过与肺部和支气管中半胱氨酰白三烯受体CysLT1结合而阻断白三烯D4的作用，防止气道水肿，平滑肌收缩，以及分泌液粘稠。这减少了由白三烯引起的支气管收缩，并且使炎症较少发生。

体内研究

Montelukast (6 mg/kg, 每天一次，服用20天)显著抑制OVA激发的小鼠体内BAL液和肺组织中增多的嗜酸细胞，并且增加BAL液中IL-5水平。 OVA激发会增加CysLT1S受体但会减少CysLT2受体的mRNA表达。OVA激发后，Montelukast抑制增加的CysLT1但不降低CysLT2表达。

孟鲁司特钠(标准品)

MB25634

孟鲁司特钠盐-d6

MB25639

酰基孟鲁司特-β-D-葡萄糖苷酸-d6

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

1.6443 mL

8.2214 mL

16.4428 mL

5 mM

0.3289 mL

1.6443 mL

3.2886 mL

10 mM

0.1644 mL

0.8221 mL

1.6443 mL

50 mM

0.0329 mL

0.1644 mL

0.3289 mL

• 用胎牛血清(胎牛血清FBS)刺激鼻粘膜和息肉上皮细胞24小时，用ELISA法测定上皮分泌物中的细胞因子浓度。用上皮细胞条件培养基(ECM)培养外周血嗜酸性粒细胞(eosinophil)和孟鲁司(montelukast)培养3天后，用台盼蓝染料排除评估嗜酸性粒细胞存活率。

动物实验

• 大鼠：二十四只SD大鼠随机分为对照组、哮喘组和孟鲁司特组。采用卵清蛋白（OVA）吸入诱导哮喘大鼠模型。对照组用生理盐水代替致敏液和1% OVA。孟鲁司特组给药前2h给予孟鲁司特（15mg/kg）灌胃2h。所有大鼠均治疗8周。
• 小鼠：孟鲁司特溶于0.5%羧甲基纤维素钠（CMC-NA）中。小鼠随机分为4组：
• （1）车辆加车辆，
• （2）Aβ1-42加载体，
• （3）Aβ1-42加孟鲁司特（1 mg/kg），
• （4）Aβ1-42加孟鲁司特（2 mg/kg）。溶液通过微量移液管双侧注入脑室。

Motesanib (AMG-706)是一种具有口服生物活性的受体酪氨酸激酶 (receptor tyrosine kinase)抑制剂，对VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, Kit, PDGFR和Ret的IC50值分别为2、3、6、8、84和59 nM。

IC50 & Target

体外

Motesanib has broad activity against the human VEGFR family, and displays > 1000 selectivity against EGFR, Src, and p38 kinase. Motesanib significantly inhibits VEGF-induced cellular proliferation of HUVECs with an IC50 of 10 nM, while displaying little effect at bFGF-induced proliferation with an IC50 of >3,000 nM. Motesanib also potently inhibits PDGF-induced proliferation and SCF-induced c-kit phosphorylation with IC50 of 207 nM and 37 nM, respectively, but not effective against the EGF-induced EGFR phosphorylation and cell viability of A431 cells Althouth displaying little antiproliferative activity on cell growth of HUVECs alone, Motesanib treatment significantly sensitizes the cells to fractionated radiation. 

体内

Motesanib (100 mg/kg) significantly inhibits VEGF-induced vascular permeability in a time-dependent manner. Oral administration of Motesanib twice daily or once daily potently inhibits, in a dose-dependent manner, VEGF-induced angiogenesis using the rat corneal model with ED50 of 2.1 mg/kg and 4.9 mg/kg, respectively. Motesanib induces a dose-dependent tumor regression of established A431 xenografts by selectively targeting neovascularization in tumor cells. Motesanib in combination with radiation displays significant anti-tumor activity in head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) xenograft models. Motesanib treatment also induces significant dose-dependent reductions in tumor growth and blood vessel density of MCF-7, MDA-MB-231, or Cal-51 xenografts, which can be markedly enhanced when combined with docetaxel or tamoxifen 

西地尼布;AZD2171

MB1226

Sorafenib tosylate

MB1230

Sunitinib Malate

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

2.6777 mL

13.3887 mL

26.7773 mL

5 mM

0.5355 mL

2.6777 mL

5.3555 mL

10 mM

0.2678 mL

1.3389 mL

2.6777 mL

50 mM

0.0536 mL

0.2678 mL

0.5355 mL

Motesanib Diphosphate (AMG-706) 是有效的ATP竞争性的VEGFR1/2/3抑制剂，IC50分别为2 nM/3 nM/6 nM;对Kit具有相似的抑制活性, 作用于VEGFR 比作用于 PDGFR 和 Ret选择性高10倍。

靶点

VEGFR1Cell-free assay)

VEGFR2Cell-free assay)

VEGFR3Cell-free assay)

VEGFR2/Flk1Cell-free assay)

KitCell-free assay)

IC50

2 nM

3 nM

6 nM

6 nM

8 nM

体外研究

Motesanib Diphosphate 作用于人VEGFR家族具有广谱活性，作用于EGFR, Src,和p38激酶选择性>1000。与选择性相一致, Motesanib Diphosphate显著抑制VEGF诱导的HUVECs细胞增殖，IC50 为10 nM,而对 bFGF诱导的增殖没有效果，IC50 为>3,000 nM。Motesanib Diphosphate也有效抑制PDGF诱导的增殖和SCF诱导的c-kit磷酸化，IC50分别为207 nM和 37 nM,但是作用于EGF诱导的EGFR 磷酸化和A431细胞活性没有效果。虽然作用于HUVECs不具有抗增殖活性，但是Motesanib Diphosphate 却使细胞对放射性很敏感。

体内研究

Motesanib Diphosphate按 100 mg/kg剂量处理，显著抑制 VEGF诱导的血管通透性，这种作用存在时间依赖性。Motesanib Diphosphate每天口服处理大鼠角膜模型两次或一次，有效抑制 VEGF诱导的血管生成，这种作用存在剂量依赖性，ED50分别为2.1 mg/kg 和4.9 mg/kg。Motesanib Diphosphate作用于肿瘤细胞，通过选择性靶向作用于血管新生而使A431 移植瘤衰退，这种作用存在剂量依赖性。Motesanib Diphosphate处理MCF-7, MDA-MB-231, 或 Cal-51移植瘤，显著降低肿瘤生长和血管密度，这种作用存在剂量依赖性，而和 Docetaxel 或Tamoxifen联用时则显著增强。Motesanib Diphosphate 和辐射作用一起作用于头部和颈部鳞状细胞癌（HNSCC）移植瘤模型，具有显著抗癌活性。

Foretinib (GSK1363089)

MB3943

Golvatinib (E7050)

MB3945

Ki8751

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

1.7561 mL

8.7806 mL

17.5611 mL

5 mM

0.3512 mL

1.7561 mL

3.5122 mL

10 mM

0.1756 mL

0.8781 mL

1.7561 mL

50 mM

0.0351 mL

0.1756 mL

0.3512 mL

体外激酶实验:
通过同质时间分辨荧光(HTRF)检测测定酶, ATP, 和底物(胃泌素肽)的最佳浓度。通过每组酶的10点剂量反应曲线 测定Motesanib Diphosphate。大部分实验组包含酶和激酶反应 [20 mM Tris-HCl (pH 7.5), 10 mM MgCl2, 5 mM MnCl2, 100 mM NaCl,1.5 mM EGTA]。每组实验前加入终浓度为 1 mM DTT, 0.2 mM NaVO4, 和 20 μg/mL BSA。所有实验中, HTRF反应前立刻加入5.75 mg/mL链霉亲和素—别藻蓝蛋白和0.1125 nM Eu-PT66。实验板在室温下温育30分钟，然后使用探测仪读数。 计算IC50值。

细胞实验

• Cell lines: A431, MO7e, HUVEC和NHDF
• Concentrations: 溶于DMSO,终浓度为~25 μM
• Incubation Time: 2小时
• Method: 使用不同浓度Motesanib Diphosphate和细胞预温育2小时，然后再使用50 ng/mL VEGF 或20 ng/mL bFGF处理72小时。 使用DPBS冲洗细胞两次,然后将实验板置于-70oC冻存24小时。加入 CyQuant染料测定增殖,然后在Victor 1420工作台上读数。测定IC50值。

动物实验

• Animal Models: 具有角膜新生血管的雌性Sprague-Dawley 大鼠，皮下注射A431细胞的雌性CD-1 nu/nu 小鼠
• Formulation: 在 Ora-Plus 媒介中配成成悬液，调节pH 为2.0
• Dosages: ~100 mg/kg
• Administration: 口服处理，每天一次或两次

407.51

化学式

C22H29N7O

CAS号

1246529-32-7

稳定性

3 years -20°C powder

2 years -80°C in solvent

62 mg/mL warmed (152.14 mM)

Ethanol

2 mg/mL warmed (4.9 mM)

Water

<1 mg/mL 难溶或者不溶

MPI-0479605 是一种ATP竞争性的选择性的有丝分裂激酶Mps1抑制剂，IC50为1.8 nM, 其选择性超过其他激酶40倍。

靶点

体外研究

MPI-0479605破坏SAC和染色体在有丝分裂纺锤体上的附着，进而导致染色体分离缺陷和异倍体。MPI-0479605导致细胞存活度的显著下降，在多种肿瘤细胞系中GI50为30~100 nM。此外，MPI-0479605通过凋亡或者有丝分裂损伤来诱发细胞生长阻滞并最终促进细胞死亡。

体内研究

在肠癌移植模型中，MPI-0479605 (每天30 毫克/千克或者每4天150 毫克/千克，腹腔注射)具有抗肿瘤活性。

MSDC-0160 是一种原型的mTOT-调节胰岛素增敏剂，被应用于研究治疗糖尿病和阿尔茨海默病。

靶点

体外研究

MSDC-0160在胰岛素和IGF-1信号通路中降低抗性，恢复IGF-1诱导的AKt和GSK-3的磷酸化。联合使用MSDC-0160， IGF-1 和 8 mM 葡萄糖增加beta细胞中特定基因的表达，包括胰岛素，pdx1，nkx6.1，以及nkx2.2，同时维持胰岛素含量而不改变葡萄糖诱导的胰岛素分泌。此外，MSDC-0160促进人beta细胞的分化，减少凋亡标志物的表达。

体内研究

在糖尿病的KKAy小鼠模型中，MSDC-0160 (100 mg/kg 口服)通过大量减少循环系统中的胰岛素和葡萄糖提高胰岛素的敏感性

• Animal Models: 糖尿病KKAy小鼠
• Formulation: 悬浮在1%钠甲基纤维素/0.01%吐温20.
• Dosages: ~100毫克/千克
• Administration: 口服

描述

MSX-122是一种新型的CXCR4部分拮抗剂，IC50约为10 nM。

IC50 & Target

体外

MSX-122 is also incapable of blocking the binding of 125I-labeled CXCL12 to CXCR4. MSX-122 appears to be insufficiently large to block all binding sites between CXCR4 and CXCL12. MSX-122 blocks certain CXCR4 functions via binding to the CXCL12-binding site and interfering with CXCR4/CXCL12-mediated signaling. MSX-122 can intervene in the Gαi-signaling pathway (cAMP modulation), but not the Gq-pathway (calcium flux)

体内

MSX-122 blocks bleomycin-induced lung fibrosis involving chemotaxis and homing of CXCR4-positive mesenchymal progenitor cells into the lungs. MSX-122 exhibits anti-inflammatory activity in a carrageenan-induced paw edema model. MSX-122 blocks lung metastasis of breast cancer and SCCHN, and liver metastasis of uveal melanoma in vivo.

细胞实验

• Cell lines: MDA-MB-231 cells
• Concentrations: 1, 10, 100, and 1000 nM
• Incubation Time: 15 mins
• Method:

For binding affinity assay, MDA-MB-231 cells cultured in an 8-well slide chamber are preincubated with MSX-122 at 1, 10, 100, and 1000 nM. Then the cells are fixed with 4% formaldehyde and incubated with 50 nM biotinylated TN14003, and followed by Rhodamine staining.
(Only for Reference)

动物实验

• Animal Models: Male C57BL/6 mice (age 5–6 weeks)
• Formulation: dissolved in 10% DMSO and 45% 2-hydroxypropyl-β cyclodextrin
• Dosages: 10 mg/kg
• Administration: i.p. injection
  (Only for Reference)

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

3.4207 mL

17.1034 mL

34.2067 mL

5 mM

0.6841 mL

3.4207 mL

6.8413 mL

10 mM

0.3421 mL

1.7103 mL

3.4207 mL