Axitinib;阿西替尼
分子式:C22H18N4OS 分子量:386.47简介: Axitinib是Flt和Flk蛋白的非选择性受体激酶抑制剂。研究了阿西替尼作为多种细胞系的抗肿瘤药物。Axitinib也是 PDGFR-β抑制剂。
别名:AG 013736;阿西替尼;AG-013736; N-Methyl-2-((3-((1E)-2-(pyridin-2-yl)ethenyl)-1H-indazol-6-yl)sulfanyl)benzamide;
物理性状及指标:
外观:……………………类白色至浅黄色粉末
溶解性:…………………DMSO:35 mg/mL warmed (90.56 mM);Water Insoluble;Ethanol Insoluble
密度:……………………~1.4 g/cm3 (预测)
干燥失重:………………≤0.5%
含量:……………………>99%
IC50:……………………Flt-1: IC50 = 0.1 nM; Flt-4: IC50 = 0.1 nM;
……………………………Flk-1: IC50 = 0.2 nM; PDGFR-β: IC50 = 1.6 nM;
……………………………c-Kit: IC50 = 1.7 nM
储存条件:-20℃,避光防潮密闭干燥运输条件:2~8℃运输
生物活性
产品描述 Axitinib是一种多靶点抑制剂,作用于 VEGFR1,VEGFR2,VEGFR3,PDGFRβ和c-Kit,在猪主动脉内皮细胞中IC50分别为0.1 nM,0.2 nM,0.1-0.3 nM,1.6 nM和1.7 nM。
特性
Axitinib与目前使用的sorafenib相比,作为二代治疗法,更有效。
靶点
VEGFR1/FLT1
(Porcine aorta endothelial cells)VEGFR2/Flk1
(Porcine aorta endothelial cells)VEGFR2/KDR
(Porcine aorta endothelial cells)VEGFR3
(Porcine aorta endothelial cells)PDGFRβ
(Porcine aorta endothelial cells)0.1 nM
0.18 nM
0.2 nM
0.1 nM-0.3 nM
1.6 nM
体外研究
Axitinib是受体激酶抑制剂,作用于VEGFR-1, VEGFR-2,VEGFR-3, PDGFR-β和c-KIT时IC50分别为0.1 , 0.2, 0.1-0.3, 1.6 和1.7 nM 。Axitinib可以阻断VEGFR的自磷酸化作用,VEGF调节的内皮细胞活力,微管形成,及下游信号。Axitinib抑制多种细胞系的增殖,如作用于IGR-N91, IGR-NB8, SH-SY5Y ,无VEGF刺激的HUVEC时IC50分别为>1000 nM, 849 nM, 274 nM和573 nM
体内研究
Axitinib抑制常位移植模型,如M24met (黑色素瘤), HCT-116 (结肠直肠癌), 和SN12C (肾细胞癌)。活体研究显示,按动物体重,每千克口服处理30mg Axitinib,与没有Axitinib处理的对照组相比,实验组推迟肿瘤生长达到11.4天;且用于IGR-N91侧腹移植瘤时,与对照组(密度为49)相比实验组(密度降为21)降低血管密度。Axitinib在多种肿瘤包括肾细胞癌,甲状腺癌,非小细胞肺癌,黑色素瘤中显示出单一药效活性。
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用途及描述 :科研试剂,广泛应用于分子生物学,药理学等科研方面,严禁用于人体。 阿西替尼一种主要靶向于VEGFR酪酸激酶、抑制血管生成的小分子抗癌药。药理作用:研究表明,阿西替尼能强效、选择性的抑制VEGF依赖性受体磷酸化,对VEGFR-1、VEGFR-2、EGFR-3的半数抑制浓度(IC50)分别为1.2,0.25和0.29nmol/L。VEGFR被抑制后,下游的信号传递继而被中段,最终导致细胞无法增殖、甚至死亡。但阿西替尼对成纤维细胞生长因子引起的细胞生长没有抑制作用。
储液配置
1 mg
5 mg
10 mg
1 mM
2.5875 mL
12.9376 mL
25.8752 mL
5 mM
0.5175 mL
2.5875 mL
5.1750 mL
10 mM
0.2588 mL
1.2938 mL
2.5875 mL
50 mM
0.0518 mL
0.2588 mL
0.5175 mL
经典实验操作(仅供参考)
激酶实验 细胞受体激酶磷酸化实验:
生成过量表达全长VEGFR-2, PDGFR-β, 和KIT的PAE 细胞,及过量表达鼠VEGFR-2 (Flk-1) 或 PDGFR-α的NIH-3T3细胞。用2.5 µg/mL VEGFR-2抗体, 0.75 µg/mL anti-PDGFR-β 抗体, 0.25 µg/mL anti-PDGFR-α 抗体, 及0.5 µg/mL anti-KIT 抗体包被96孔板,每孔100ul。或者用1.20 µg/mL Flk-1抗体制成酶联免疫吸附(ELISA)捕获板。通过ELISA测定RTK的磷酸化作用。细胞实验
- Cell lines: HUVEC,SH-SY5Y, IGR-N91,和IGR-NB8细胞
- Concentrations: 1 nM 到10 µM
- Incubation Time: 72小时
- Method: HUVEC, SH-SY5Y, IGR-N91和IGR-NB8细胞系按5×104密度接种在96孔板上,培养24小时。加入浓度不等(1 nM到10 µM)的Axitinib。72小时后,通过 MTS四唑基底物测定细胞活力,计算IC50值。
动物实验
- Animal Models: BT474胸腺癌细胞皮下移植到雌性免疫缺陷小鼠内(Nu/nu;8-12周大)
- Formulation: 0.5% 羧甲基纤维素(CMC)
- Dosages: 10, 30或100 mg/kg
- Administration: 每天口服处理
【注意 】
●我司产品为非无菌包装,若用于细胞培养,请提前做预处理,除去热原细菌,否则会导致染菌。
●部分产品我司仅能提供部分信息,我司不保证所提供信息的权威性,以上数据仅供参考交流研究之用。
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