Nutlin-3b

Nutlin-3b     
分子式:C30H30Cl2N4O4   分子量:581.49

简介: Nutlin-3b是MDM2/p53抑制剂。 
别名:Nutlin-3b;2-Piperazinone, 4-[[(4R,5S)-4,5-bis(4-chlorophenyl)-4,5-dihydro-2-[4-methoxy-2-(1- methylethoxy)phenyl]-1H-imidazol-1-yl]carbonyl]-
物理性状及指标: 
外观:………………淡黄色至黄色固体 
溶解性:……………DMSO:100 mg/mL (171.97 mM);Water:Insoluble;Ethanol :100 mg/mL (171.97 mM)
含量:………………>98%

储存条件: -20℃,避光防潮密闭干燥 
生物活性

产品描述

Nutlin-3b是一种p53/MDM2拮抗剂或抑制剂,IC50值为13.6μM,是Nutlin-3的(+)-对映体,比(-)-对映体Nutlin-3a作用效果低150倍。

靶点

Mdm2  13.6 μM

体外研究

Nutlin-3b作为表示非MDM2相关的细胞活动的有用的阴性对照。在野生型p53细胞中, Nutlin-3α仅诱导MDM2蛋白和p21蛋白的表达(而不诱导P53)。无论细胞中p53的状态 如何,Nutlin-3b都没有作用。仅有活性的Nutlin-3a对映体在携带野生型和携带突变型p53细胞中表现有效的抗增殖活性差异。Nutlin-3b的效力在野生型p53细胞中比Nutlin-3b低得多,但在突变型p53细胞中和Nutlin-3a效力相当。Nutlin-3a处理48小时后,45%的细胞群变成TUNEL阳性,但与Nutlin-3b中处理过的细胞好未处理的对照组没有区别。

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MB4079

Nutlin-3

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Nutlin-3a

用途及描述:科研试剂,广泛应用于分子生物学,药理学等科研方面,严禁用于人体。 Nutlin-3b是一种p53/MDM2拮抗剂或抑制剂,本品可用于相关领域的科研实验。 
储液配置

浓度/体积/质量

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

1.7197 mL

8.5986 mL

17.1972 mL

5 mM

0.3439 mL

1.7197 mL

3.4394 mL

10 mM

0.1720 mL

0.8599 mL

1.7197 mL

50 mM

0.0344 mL

0.1720 mL

0.3439 mL

经典实验操作(仅供参考)

激酶实验

Biacore研究:
竞争测定法在Biacore S51上进行。系列S传感器芯片CM5用于固定PentaHis抗体以捕获His-标记的p53。捕获的水平〜200响应单位(1单位响应对应于每平方毫米 1 pg的蛋白质)。 MDM2蛋白的浓度保持恒定在300 nM。10mM Nutlin-3溶解在DMSO中,并进一步稀释,使每个MDM2测试样品中的Nutlin-3呈浓度梯度。该检测是在缓冲液(10 mM HEPES,0.15 M氯化钠,2%DMSO)和25¡交流电中进行。 MDM2-p53在Nutlin-3的存在下的结合的计算方法为在没有Nutlin-3存在是的结合百分比,也即IC50计算的方法。

细胞实验

  • Cell lines: HCT116, RKO, SJSA-1, SW480和MDA-MB-435
  • Concentrations: ~30 μM
  • Incubation Time: 48 小时
  • Method: MTT检测

【注意】 
●我司产品为非无菌包装,若用于细胞培养,请提前做预处理,除去热原细菌,否则会导致染菌。
●部分产品我司仅能提供部分信息,我司不保证所提供信息的权威性,以上数据仅供参考交流研究之用。

备注:库存情况可能有所变动,请与我们销售人员确认为准,价格情况请直接联系我们销售人员。

我司所售出产品仅供于科研研究用途(非临床科研研究),每次销售产品行为都适用于我司网上所列明的

CAS 号:675576-97-3
英文名字:Nutlin-3b
质量标准:>98%,p53/MDM2拮抗剂或抑制剂
分子式:C30H30Cl2N4O4

NVP-ADW742

ADW742;GSK 552602A;NVP-ADW742              
分子式:C28H31N5O   分子量:453.58

简介: NVP-ADW742(ADW742; GSK 552602A )是IGF-1R选择性抑制剂。 
别名:ADW742;ADW742; GSK 552602A; ADW;5-(3-Benzyloxyphenyl)-7-[trans-3-[(pyrrolidin-1-yl)methyl]cyclobutyl]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine 
物理性状及指标: 
外观:………………白色至类白色固体 
溶解性:……………DMSO:10 mg/mL warmed (22.04 mM);Water Insoluble;Ethanol :3 mg/mL (6.61 mM)
含量:………………>98%

储存条件:-20 ℃,避光防潮密闭干燥 
生物活性

产品描述

NVP-ADW742是IGF-1R抑制剂,IC50为0.17 μM, 作用于IGF-1R 比作用于InsR效果高16倍以上;对HER2, PDGFR, VEGFR-2, Bcr-Abl 和c-Kit几乎没有抑制活性。

靶点

IGF-1R

IC50

0.17 μM

体外研究

NVP-ADW742作用于IGF-1R比作用于 胰岛素受体(InsR)选择性高6倍多,IC50为2.8 μM,作用于c-Kit, HER1, PDGFR, VEGFR-2,或Bcr-Abl p210时抑制活性最低,IC50>5-10 μM, 与显著抑制 IGF-1诱导的IGF-1R 及其下游靶点 Akt的磷酸化相一致。NVP-ADW742显著抑制血清刺激的多种细胞增殖,这种作用存在剂量依赖性,作用于多发性骨髓瘤(MM) 细胞系时,IC50为0.1-0.5 μM,与 BMSCs共培养不能克服对MM的抗癌效果。在有血清存在时,NVP-ADW742也废除 肿瘤细胞对IL-6的反应。此外, NVP-ADW742 有效 作用于抗常规抗癌试剂 (毒性化疗剂,Dexamethasone) 或研究用的抗癌试剂 (Thalidomide, CC-5013, TRAIL/Apo2L, PS-341)的MM细胞系,也有效作用于抗多种药物的MM 患者体内的原发性肿瘤细胞。NVP-ADW742作用于肿瘤细胞和骨髓基质干细胞,降低VEGF产量,且作用于多种肿瘤类型,如甲状腺癌细胞和MM细胞,抑制IGF-1诱导的VEGF分泌。0.75 μM NVP-ADW742抑制IGF-1R,也使MM细胞或前列腺癌细胞对其他抗癌试剂如Doxorubicin, Melphalan, Dexamethasone, TRAIL/Apo2L, 或 PS-341敏感。

体内研究

NVP-ADW742按10 mg/kg剂量处理含扩散MM的小鼠模型,每天两次,显著抑制肿瘤生长,延长寿命,且增强抗癌效果。

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MB3904

NVP-AEW541

MB3955

OSI-906 (Linsitinib)

MB3909

PQ401

用途及描述 :科研试剂,广泛应用于分子生物学,药理学等科研方面,严禁用于人体。 NVP-ADW742是IGF-1R抑制剂,本品可用于相关领域的科研实验。 
储液配置

NVP-ADW742

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

2.2047 mL

11.0234 mL

22.0468 mL

5 mM

0.4409 mL

2.2047 mL

4.4094 mL

10 mM

0.2205 mL

1.1023 mL

2.2047 mL

50 mM

经典实验操作(仅供参考)

激酶实验:

细胞激酶活性实验:
在浓度不断增高的NVP-ADW742存在时,通过96孔“Capture ELISAs”检测实验测定细胞水平 NVP-ADW742作用于IGF-1R自磷酸化的IC50值。NWT-21细胞接种在96孔组织培养板上,孔中含完全培养基,细胞生长到有70-80% 细胞汇合,然后在 0.5% FCS培养基中饥饿处理24小时。随后,在NVP-ADW742存在时,细胞温育90分钟,随后使用IGF-I (10 ng/mL) 在37oC下刺激10分钟。然后再使用冰冻的PBS冲洗细胞2次,然后在4oC 下与每孔50 μLl RIPA-buffer (50 mM Tris-HCl, pH 7.2, 120 mM NaCl, 1 mM EDTA, 6 mM EGTA, 1% NP-40, 20 mM NaF, 1 mM Benzamidine, 15 mM 焦磷酸钠, 1 mM PMSF 和 0.5 mM Na3VO4)溶解。每组实验中的裂解液转移到使用IGF-1R特定抗体预包被的黑色ELISA 板上。然后裂解液与 40 μL碱性磷酸酶(AP)标记的抗磷酸抗体混合,再在RIPA buffer中稀释到0.2 μg/mL, 然后在4oC下温育过夜。冲洗(PBST)后,在室温下与含Emerald II(每孔90 μL)的荧光AP-底物 CDPStar RTU 温育, 使用Packard Top Count闪烁计数器测量荧光值。

细胞实验:

  • Cell lines: MM-1S, MM-1R, RPMI-8226/S, OPM-1, OCI-My5, SKMM2, KMS-12-BM, XG-1, L363, S6B45, 等等
  • Concentrations: 溶于DMSO, 终浓度为~10 μM
  • Incubation Time: 48小时
  • Method: 在有或无血清存在时,使用不同浓度NVP-ADW742处理细胞48小时。通过MTT实验测定细胞存活情况。 

动物实验:

  • Animal Models: 静脉注射MM-1S-Luc+人MM细胞的雄性SCID/NOD小鼠
  • Formulation: 在25 mM 酒石酸中配制
  • Dosages: 10 mg/kg,每天两次
  • Administration: 腹腔注射或口服饲喂

【注意 】
●我司产品为非无菌包装,若用于细胞培养,请提前做预处理,除去热原细菌,否则会导致染菌。
●部分产品我司仅能提供部分信息,我司不保证所提供信息的权威性,以上数据仅供参考交流研究之用。

备注:库存情况可能有所变动,请与我们销售人员确认为准,价格情况请直接联系我们销售人员。
我司所售出产品仅供于科研研究用途(非临床科研研究),每次销售产品行为都适用于我司网上所列明的

英文名字:ADW742; GSK 552602A
质量标准:>98%,IGF-1R抑制剂
分子式:C28H31N5O

NVP-AEW541

NVP-AEW541         
分子式:C27H29N5O   分子量:439.55

简介:NVP-AEW541 是一种有效的 IGF-1R 抑制剂。 
别名:AEW 541, AEW-541, AEW541,
7-[cis-3-(1-Azetidinylmethyl)cyclobutyl]-5-[3-(phenylmethoxy)phenyl]-7H-pyrrolo[2,3-d]-pyrimidin-4-amine
物理性状及指标: 
外观:………………白色至类白色固体 
溶解性:……………DMSO:88 mg/mL (200.2 mM);Water Insoluble;Ethanol Insoluble
含量:………………>98%

储存条件: -20℃,避光防潮密闭干燥 
生物活性

产品描述

NVP-AEW541是一种有效的IGF-1R/InsR抑制剂,在无细胞试验中IC50为150 nM/140 nM,在细胞试验中对IGF-1R具有较高的作用和选择性。

靶点

Insulin Receptor
(Cell-free assay)

IGF-1R
(Cell-free assay)

FLT3
(Cell-free assay)

Tek
(Cell-free assay)

FLT1
(Cell-free assay)

0.14 μM

0.15 μM

0.42 μM

0.53 μM

0.6 μM

体外研究

在纯化的激酶/重组激酶域实验中,NVP-AEW541也抑制InsR, Tek, Flt1 和 Flt3,IC50分别为140 nM, 530 nM, 600 nM 和 420 nM。在细胞水平,NVP-AEW541选择性更高,比InsR选择性高27倍。NVP-AEW541抑制IGF-I调节的生存,软琼脂,和MCF-7细胞增殖,IC50分别为0.162 μM, 0.105 μM 和 1.64 μM。NVP-AEW541作用于NWT-21细胞,也降低 p-IGF-IR 和 p-PKB 水平。NVP-AEW541 作用于培养在低血清培养基和含10% FBS的培养基中的TC-71肌肉骨骼肉瘤细胞,抑制生长。NVP-AEW541作用于肉瘤细胞系(TC-71, SK-N-MC, SaoS-2, RD/18 和 RH4),抑制细胞周期进展和诱导细胞周期在G1期停顿。NVP-AEW541可抑制神经母细胞瘤细胞生长,IC50为0.4-6.8 μM。在这些细胞中可以检测到亚二倍体片段增多及 S和 G2-M 期细胞消耗。在神经母细胞瘤细胞中,NVP-AEW541驱动的 IGF-IR 受抑制,可降低 Akt磷酸化,而不是Erk1和Erk2磷酸化。 NVP-AEW541 抑制神经胶质瘤细胞生长,且破坏HIF1α 稳定化启动的自分泌环。最新研究显示NVP-AEW541抑制 PC3, DU145, 和22Rv1 前列腺癌细胞增殖和活性。NVP-AEW541 作用于22Rv1和 DU415 细胞而不是PC3细胞,降低 p-Akt水平,不会影响整体Akt水平,说明PTEN状态可决定NVP-AEW541的有效性。NVP-AEW541诱导的放射敏感度决定于Akt 激活状态。NVP-AEW541作用于PC3, DU145, 和 22Rv1细胞,可提高H2AX 磷酸化。

体内研究

NVP-AEW541(50 mg/kg, 口服处理)作用于NWT-21移植瘤,导致基础型和IGF-I诱导型受体的废除,也抑制 PKB和MAPK磷酸化,T/C 值为14%。NVP-AEW541(50 mg/kg) 作用于HTLA-230和 SK-N-BE2c移植瘤,引起肿瘤缩小,没有全身毒性迹象。NVP-AEW541作用于Matrigel包被的细胞和HTLA-230移植瘤,可以抑制肿瘤入侵。

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MB3955

OSI-906 (Linsitinib)

MB3909

PQ401

MB3905

BMS-754807

MB3908

GSK1838705A

用途及描述 :科研试剂,广泛应用于分子生物学,药理学等科研方面,严禁用于人体。NVP-AEW541 是一种有效的 IGF-1R 抑制剂。本品可用于相关领域的科研实验。 
储液配置

NVP-AEW541

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

2.2751 mL

11.3753 mL

22.7505 mL

5 mM

0.4550 mL

2.2751 mL

4.5501 mL

10 mM

0.2275 mL

1.1375 mL

2.2751 mL

50 mM

0.0455 mL

0.2275 mL

0.4550 mL

经典实验操作(仅供参考)

激酶实验

体外酶法测定:
NVP-AEW541溶解在DMSO(10 mM) 中,储存在-20oC下。稀释液在1:1的DMSO/水中现配。在酶法测定中DMSO的最终浓度<0.5 %。蛋白激酶实验在96孔板上进行,加入20 μl 125 mM EDTA终止反应。随后, 30 μl (c-Abl, c-Src, IGF-1R) 反应混合物转移到Immobilon-P转印膜上,加入甲醇预浸泡5分钟,用水冲洗, 然后加入0.5 % H3PO4浸泡5分钟,然后装在真空管中。识别所有样本后,用200 μl 0.5 % H3PO4冲洗每孔。分离膜,在搅拌器上用1.0 % H3PO4冲洗4次,其中一次加入乙醇。烘干后,建立Packard TopCount 96孔框架,每孔加入10 μl Microscint, 膜计数。通过线性回归分析NVP-AEW541在四种不同浓度(0.01, 0.1, 1, 和10 μM)下的抑制百分数来计算IC50值。37oC下,每分钟,每毫克蛋白中,[γ33P]ATP转化到底物蛋白中的1 nM 33P表示蛋白激酶活性。

细胞实验

  • Cell lines: MCF-7细胞
  • Concentrations: 30到300 nM
  • Incubation Time: 30分钟
  • Method: NVP-AEW541直接加到琼脂培养基中,最终浓度为30到300 nM。MCF7生长培养基中下层包括每孔0.5 ml 细菌琼脂。包被培养板,储存在孵育器中(37oC, 5% CO2)至少30分钟,固定培养基,然后加入上层琼脂。在生长培养基的0.5ml上层0.4%琼脂中每孔接种5×103个MCF-7细胞。在37oC, 5% CO2环境下温育3周后, 细胞混合, 用结晶紫染色,计数阳性菌落(直径>40 μm),使用KS-400图像分析系统测定转化效率。

动物实验

  • Animal Models: 携带NWT-21细胞的Harlan无胸腺裸鼠,体重为18-25 g
  • Formulation: 溶解在25 mM L(+)-酒石酸
  • Dosages: 20, 30,或50 mg/kg; 10 ml/kg
  • Administration: 每天口服处理2次,每周处理7天

【注意 】
●我司产品为非无菌包装,若用于细胞培养,请提前做预处理,除去热原细菌,否则会导致染菌。
●部分产品我司仅能提供部分信息,我司不保证所提供信息的权威性,以上数据仅供参考交流研究之用。

备注:库存情况可能有所变动,请与我们销售人员确认为准,价格情况请直接联系我们销售人员。
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英文名字:NVP-AEW541
质量标准:>98%,有效的IGF-1R抑制剂
分子式:C27H29N5O

NVP-AUY922

AUY922;NVP-AUY922     
分子式:C26H31N3O5   分子量:465.54

简介: Luminespib (NVP-AUY922) 是有效的 HSP90 抑制剂,抑制 HSP90α 和 HSP90β 。

别名:NVP-AUY922; AUY922; VER-52296;3-Isoxazolecarboxamide, 5-[2,4-dihydroxy-5-(1-methylethyl)phenyl]-N-ethyl-4-[4-(4- morpholinylmethyl)phenyl]-
物理性状及指标:
外观:………………淡黄色至灰色固体
溶解性:……………DMSO:93 mg/mL warmed (199.76 mM);Water Insoluble;Ethanol:31 mg/mL (66.58 mM)
含量:………………>98%

储存条件: -20℃,避光防潮密闭干燥 

运输条件:2~8℃运输
生物活性

产品描述

NVP-AUY922 (VER-52296)是高效的HSP90抑制剂,抑制HSP90α/β,IC50为13 nM /21 nM, 对HSP90家族成员GRP94 和TRAP-1具有稍弱的作用效果,与任何小分子HSP90配体紧密结合。

靶点

HSP90α

HSP90β

IC50

13 nM

21 nM

体外研究

体外研究时NVP-AUY922抑制多种人类肿瘤细胞系的增殖,GI50平均值为9 nM。NVP-AUY922作用于胃癌细胞时IC50值为2到40 nM。NVP-AUY922作用于BEAS-2B细胞IC50为28.49 nM。使用NVP-AUY922时不影响HSP90的表达,但是提高HSP70的表达。NVP-AUY922增强HSP70与HSP90的结合能力。NVP-AUY922造成p23与HSP复合体的分离。NVP-AUY922能使HSP70结合到HSP90复合体。使用NVP-AUY922,引起酪氨酸激酶受体如VEGFR1, 2, 3和PDGFR-ɑ的表达下降,Akt和p-Akt也下降。另外,NVP-AUY922作用于NCI-N87细胞,引起HER2表达下降。NVP-AUY922提高HSP90与目标蛋白的结合力,然后通过蛋白酶使蛋白降解。NVP-AUY922可以改变多条信号通路而影响细胞生长。此外,使用蛋白酶抑制剂MG132,恢复由于使用NVP-AUY922而降低的胸核苷酸合酶的重新表达。NVP-AUY922提高cleaved caspase-3的表达,及导致HSC-2 细胞凋亡。

体内研究

使用NVP-AUY922可引起强的抗癌反应,可抑制HSC-2移植瘤模型中p-Akt和VEGF的表达。在12种实验肿瘤中观察到5种肿瘤衰退。体重降低<5%,且与HSP90相关的生物标签明显改变。BT474中, ERBB2完全缺失,ERα耗尽,且CDK4和磷酸化ERK1/2降低。

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PU-H71

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STA-9090;STA9090

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HSP990(NVP-HSP990)

用途及描述 :科研试剂,广泛应用于分子生物学,药理学等科研方面,严禁用于人体。Luminespib (NVP-AUY922) 是有效的 HSP90 抑制剂,抑制 HSP90α 和 HSP90β 。本品可用于相关领域的科研实验。
储液配置

NVP-AUY922

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

2.1480 mL

10.7402 mL

21.4804 mL

5 mM

0.4296 mL

2.1480 mL

4.2961 mL

10 mM

0.2148 mL

1.0740 mL

2.1480 mL

50 mM

0.0430 mL

0.2148 mL

0.4296 mL

经典实验操作(仅供参考)

激酶实验

激酶实验:
NVP-AUY922溶解在DMSO中,浓度为10mM。通过作用于HSP90α, HSP90β, GRP94, TRAP-1, HSP72,和拓扑异构酶II评估NVP-AUY922的活性。

细胞实验

  • Cell lines: 人类胃癌细胞系NCI-N87
  • Concentrations: 1 μM
  • Incubation Time: 3天
  • Method: 人类胃癌细胞NCI-N87按5-7×103密度接种在96孔板中,每孔接种50ul,在37oC下温育24小时,然后用NVP-AUY922处理1到3天。实验处理后,使用MTT实验测细胞活力,用酶标仪分析。

动物实验

  • Animal Models: 携带WM266.4人类黑色素移植瘤的雌性NCr无胸腺鼠
  • Formulation: 溶于在DMSO中,用无菌盐水/Tween-20稀释。
  • Dosages: 50 mg/kg
  • Administration: 静脉注射或腹腔注射

【注意 】
●我司产品为非无菌包装,若用于细胞培养,请提前做预处理,除去热原细菌,否则会导致染菌。

●部分产品我司仅能提供部分信息,我司不保证所提供信息的权威性,以上数据仅供参考交流研究之用。

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CAS 号:747412-49-3

英文名字:AUY922
质量标准:>98%,HSP90抑制剂
分子式:C26H31N3O5
·

NVP-BAW2881

BAW2881 (NVP-BAW2881)是一种新型的VEGFR酪氨酸激酶抑制剂。在1.0-4.3 nM浓度下能有效地抑制VEGFR1-3;在45-72 nM的浓度下,抑制PDGFRβ, c-Kit和RET。

理化数据

分子量

424.38

化学式

C22H15F3N4O2

CAS号

861875-60-7

稳定性

3 years -20°C powder

2 years -80°C in solvent

溶解性

DMSO

84 mg/mL (197.93 mM)

Ethanol

20 mg/mL (47.12 mM)

Water

<1 mg/mL

生物活性

产品描述

BAW2881 (NVP-BAW2881)是一种新型的VEGFR酪氨酸激酶抑制剂。在1.0-4.3 nM浓度下能有效地抑制VEGFR1-3;在45-72 nM的浓度下,抑制PDGFRβ, c-Kit和RET。

靶点

TIE-2

hVEGFR2

C-Raf-1

B-RAFV599E

c-Abl

 

9 nM

24 nM

76 nM

99 nM

体外研究

体外实验证明NVP-BAW2881能够抑制人脐静脉内皮细胞和淋巴管内皮细胞的增殖、迁移以及小管生成。

体内研究

NVP-BAW2881能够靶向鼠源、猪源和人源VEGFR2的酪氨酸激酶区域。它能通过口服或局部施用,但还未在人类中进行试验。在VEGF-A转基因小鼠的体内试验中,口服或局部NVP-BAW2881给药能减少耳部皮肤的类似牛皮藓的炎症。处理过的小鼠的皮肤损伤处会减少白细胞浸润、减少表皮增生、正常表皮角化细胞分化以及较少的血管异常。NVP-BAW2881处理过的小鼠的血管变小、数量减少。相较于对照组,实验组小鼠的耳肿胀、皮肤炎症、淋巴结肿大、皮肤红斑得到改善。虽然两种给药途径都有效(口服和局部施用),但全身性用药比局部给药更为强效。局部施用NVP-BAW2881在小鼠和家猪皮肤中,能减少VEGF-A诱导的血管通透性。

备注:所有报价均已含国内快递费及发票费用。库存情况可能有所变动,请与我们销售人员确认为准,价格情况请直接联系我们销售人员。

我司所售出产品仅供于科研研究用途(非临床科研研究),每次销售产品行为都适用于我司网上所列明的

CAS 号:861875-60-7
英文名字:BAW2881
质量标准:>98%,VEGFR抑制剂

NVP-BEP800

NVP-BEP800

分子式:C21H23Cl2N5O2S   分子量:480.41

产品描述

NVP-BEP800是新型的,全部人工合成的HSP90β抑制剂,IC50为58 nM,比作用于Hsp90家族成员Grp94和Trap-1选择性高70倍以上。

靶点

Hsp90β

         

IC50

58 nM

         

体外研究

NVP-BEP800是ATP竞争性的Hsp90β抑制剂,IC50为58 nM,作用于Hsp90家族成员Grp94和Trap-1,选择性高70倍,IC50分别为4.1 μM 和5.5 μM。Hsp70浓度为10 μM时, NVP-BEP800对 密切相关的GHKL ATP酶,拓扑异构酶 II和结构不相关的ATP酶抑制效果不大。NVP-BEP800有效抑制多种肿瘤细胞系增殖,GI50为从作用于A375细胞的38 nM到作用于PC3细胞的1.05 μM。NVP-BEP800作用于 A2058 和A549细胞,使用浓度为GI50的5倍,提高G2-M期百分数。用NVP-BEP800处理BT-474 细胞,引起Akt和ErbB2去磷酸化, ErbB2 降解,和Hsp70诱发,这种作用存在浓度依赖性,IC50分别为218 nM, 39.5 nM, 137 nM 和207 nM。

体内研究

NVP-BEP800每天按15或 30 mg/kg剂量口服处理A375恶性黑色素移植瘤模型,持续15天,导致B-Raf和Akt磷酸化水平降低,这种作用存在剂量依赖性,且具有抗癌活性,每天按15和30 mg/kg剂量处理,则 T/C值分别为53% 和6%,每天按30 mg/kg处理则几乎抑制全部肿瘤。NVP-BEP800处理BT-474乳腺癌移植瘤, 提高Hsp90-p23复合体解离,且降低稳定态ErbB2,p-Akt和p-S6水平, 这种作用存在剂量依赖性,且具有显著抗癌活性,每天按30 mg/kg剂量处理则导致38%肿瘤衰退。每天按15 mg/kg剂量处理,则T/C为36%。

溶解性

DMSO <1 mg/mL,水 <1 mg/mL,乙醇 15 mg/mL

稳定性

2年 -20°C粉状,6月-80°C溶于DMSO

特征

NVP-BEP800是第一个小分子 Hsp90抑制剂,选择性作用于相关 GHKL ATP酶Grp94 和Trap-1。

我司所售出产品仅供于科研研究用途(非临床科研研究),每次销售产品行为都适用于我司网上所列明的

CAS 号:847559-80-2
英文名字:VER82576
质量标准:>98%,HSP90β抑制剂
分子式:C21H23Cl2N5O2S

NVP-BHG712

NVP-BHG712   
分子式:C26H20F3N7O  分子量:503.48
简介:NVP-BHG712是EphB4抑制剂,也作用于c-Raf,c-Src和c-Abl。 
别名:Benzamide, 4-methyl-3-[[1-methyl-6-(3-pyridinyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl]amino]-N-[3- (trifluoromethyl)phenyl]-
物理性状及指标: 
外观:………………淡黄色至黄色固体 
溶解性:……………DMSO:101 mg/mL (200.6 mM);Water Insoluble;Ethanol:3 mg/mL (5.95 mM)
含量:………………>98%

储存条件: -20℃,避光防潮密闭干燥 
生物活性

产品描述

NVP-BHG712是特异性的EphB4抑制剂,ED50为25 nM,对c-Raf, c-Src 和 c-Abl with也具有抑制活性,IC50分别为0.395 μM, 1.266 μM 和 1.667 μM。

靶点

c-Raf

c-Src

c-Abl

IC50

0.395 μM

1.266 μM

1.667 μM

体外研究

NVP-BHG712作用于稳定转染的A375黑色素瘤细胞,也抑制RTK自磷酸化,这种作用存在剂量依赖性,作用于EphB4和VEGFR2时, EC50分别为25 nM和 4.2 μM。

体内研究

NVP-BHG712 按3 mg/kg剂量口服给药生长因子诱导血管生成的模型,通过抑制EphB4前进信号,显著抑制VEGF刺激的组织和血管形成。而且, NVP-BHG712按10 mg/kg/kg剂量口服处理,有效逆转VEGF增强的组织形成和血管生长。NVP-BHG712 按3 mg/kg剂量口服处理小鼠,浓度约为10 μM,长期处理血浆及肺和肝脏组织,处理高达8小时,导致EphB4激酶活性长期受抑制。

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用途及描述 :科研试剂,广泛应用于分子生物学,药理学等科研方面,严禁用于人体。NVP-BHG712是EphB4抑制剂,也作用于c-Raf,c-Src和c-Abl。本品可用于相关领域的科研实验。 
储液配置

浓度/体积/质量

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

1.9862 mL

9.9309 mL

19.8618 mL

5 mM

0.3972 mL

1.9862 mL

3.9724 mL

10 mM

0.1986 mL

0.9931 mL

1.9862 mL

50 mM

0.0397 mL

0.1986 mL

0.3972 mL

经典实验操作(仅供参考)

动物实验
  • Animal Models: 植入生长因子诱导VEGF调节血管生长的小鼠模型
  • Formulation: NVP-BHG712溶于1-甲基-2-吡咯烷酮(NMP),然后使用PEG-300稀释,终浓度为10% v/v NMP和 90% v/v PEG300
  • Dosages: ≤30 mg/kg
  • Administration: 口服处理

【注意 】
●我司产品为非无菌包装,若用于细胞培养,请提前做预处理,除去热原细菌,否则会导致染菌。
●部分产品我司仅能提供部分信息,我司不保证所提供信息的权威性,以上数据仅供参考交流研究之用。

备注:库存情况可能有所变动,请与我们销售人员确认为准,价格情况请直接联系我们销售人员。
我司所售出产品仅供于科研研究用途(非临床科研研究),每次销售产品行为都适用于我司网上所列明的

英文名字:NVP-BHG712
质量标准:>98%,特异性的EphB4抑制剂
分子式:C26H20F3N7O

NVP-BKM120

BKM120;NVPBKM120; Buparlisib);NVP-BKM120
分子式:C18H21F3N6O2    分子量:410.39

简介: 布帕尼西  NVP-BKM120 是一种 pan-class I PI3K 抑制剂,作用于 p110α/p110β/p110δ/p110γ。
别名:NVP-BKM120; BKM120;2-Pyridinamine, 5-(2,6-di-4-morpholinyl-4-pyrimidinyl)-4-(trifluoromethyl)-
物理性状及指标:
外观:………………白色至类白色固体
溶解性:……………DMSO:82 mg/mL (199.8 mM);Water Insoluble;Ethanol :2 mg/mL (4.87 mM)
含量:………………98%

储存条件: -20℃,避光防潮密闭干燥 

运输条件:2~8℃运输
生物活性

产品描述

Buparlisib (BKM120, NVP-BKM120) 是一种选择性 PI3K 抑制剂,在无细胞试验中作用于p110α/β/δ/γ的IC50分别为 52 nM/166 nM/116 nM/262 nM。对 VPS34,mTOR,DNAPK 的作用效果下降,而对 PI4Kβ几乎没有活性。

特性

BKM120是可用于口服的生物有效的PI3K抑制剂。

靶点

p110α
(Cell-free assay)

p110δ
(Cell-free assay)

p110β
(Cell-free assay)

p110γ
(Cell-free assay)

Vps34
(Cell-free assay)

52 nM

116 nM

166 nM

262 nM

2.4 μM

体外研究

BKM120作用于解除PI3K调节的细胞系,包括A2780, U87MG, MCF7和DU145时,具有抗增殖活性,GI50为0.1-0.7 nM。BKM120诱导多发性骨髓瘤细胞(ARP1, ARK, MM.1S, MM1.R和U266)凋亡,导致G1期细胞增多,S期细胞减少。BKM120诱导CD138+原代MM 细胞凋亡,且作用于CD138−基质细胞时毒性较低。BKM120可引起BimS的上调和XIAP的下调。BKM120作用于人类胃癌细胞系,降低mTOR下游信号,具有抗增殖活性。BKM120作用于KRAS突变的胃癌细胞系,可以增强p-ERK或 p-STAT3。BKM120 和STAT3阻断剂联用, 作用于含突变KRAS的细胞,诱导凋亡,具有协同效应,但是作用于KRAS野生型细胞没有这种效果。BKM120主要通过Aurora B激酶调节有丝分裂崩坏。

体内研究

BKM120按30, 60, 或100 mg/kg剂量作用于A2780移植瘤,完全抑制pAKTser473。BKM120按 30和 60 mg/kg剂量作用于U87MG神经胶质瘤模型,显示抗癌活性。BKM120每天按5μM/kg剂量处理具有持久生命力的ARP1 SCID鼠模型,导致肿瘤体积和K链水平明显降低。

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用途及描述 :科研试剂,广泛应用于分子生物学,药理学等科研方面,严禁用于人体。本品布帕尼西  NVP-BKM120 是一种 pan-class I PI3K 抑制剂,作用于 p110α/p110β/p110δ/p110γ,可用于相关领域的科研实验。
储液配置

NVP-BKM120

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

2.4367 mL

12.1835 mL

24.3671 mL

5 mM

0.4873 mL

2.4367 mL

4.8734 mL

10 mM

0.2437 mL

1.2184 mL

2.4367 mL

50 mM

0.0487 mL

0.2437 mL

0.4873 mL

经典实验操作(仅供参考)

激酶实验

PI3K 生化实验(ATP 消耗实验):
BKM120溶于DMSO中,按每孔1.25 µL直接加到黑色384孔板上。开始反应, 25 µL 10nM PI3K和5 µg/mL 1-α-磷酸肌醇(PI)加到实验 buffer (10 mM Tris pH 为7.5, 5 mM MgCl2, 20 mM NaCl, 1 mM DTT,及0.05% CHAPS),然后加到每孔中,随后在实验buffer中加入25 µL 2 µM ATP。反应进行直到50% ATP被消耗,然后加入25 µL KinaseGlo溶液终止反应。终止的反应温育5分钟,然后通过荧光测定残留的ATP。

细胞实验

  • Cell lines: A2780细 胞
  • Concentrations: 0-6.6 μM
  • Incubation Time: 3天
  • Method: A2780细胞培养在含10% FBS,L-谷氨酸,丙酮酸钠和抗生素的DMEM培养基上。细胞按每孔103个细胞的密度接种在相同培养基上,温育3到5小时。稀释溶于20 mM DMSO中的BKM120。2 µL稀释的BKM120溶液加到细胞培养基上, (浓度为0-6.6 µM)。等体积(100 µL)溶液加到96孔板中,在37oC下温育3天。使用Trilux读取荧光值而测定抑制细胞增殖的效果

动物实验

  • Animal Models: 携带U87MG 和A2780移植瘤的雌性裸鼠
  • Formulation: 15% Captisol
  • Dosages: ~60 mg/kg
  • Administration: 每天口服处理

【注意 】
●我司产品为非无菌包装,若用于细胞培养,请提前做预处理,除去热原细菌,否则会导致染菌。
●部分产品我司仅能提供部分信息,我司不保证所提供信息的权威性,以上数据仅供参考交流研究之用。

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CAS 号:944396-07-0
英文名字:BKM120;NVPBKM120; Buparlisib)
质量标准:≥98%,选择性的PI3K抑制剂

TESTS

SPECIFICATIONS

Appearance

White or off-white powder

Identification

HNMR

Purity (HPLC)

≥98%

·

NVP-BSK805 2HCl

NVP-BSK805 2HCl     
分子式:C27H28F2N6O.2HCl   分子量:563.47

简介: NVP-BSK805 2HCl是一种有效的,选择性的,ATP竞争性的JAK2抑制剂,比作用于JAK1, JAK3和TYK2选择性高20倍以上。 
别名:BSK805 dihydrochloride; NVP-BSK 805 dihydrochloride;8-[3,5-Difluoro-4-(4-morpholinylmethyl)phenyl]-2-[1-(4-piperidinyl)-1H-pyrazol-4-yl]quinoxaline 
物理性状及指标: 
外观:………………白色至类白色固体 
溶解性:……………DMSO:113 mg/mL (200.54 mM);Water:3 mg/mL (5.32 mM);Ethanol:15 mg/mL (26.62 mM)
含量:………………>98%

储存条件: -20℃,避光防潮密闭干燥 
生物活性

产品描述

NVP-BSK805 2HCl是一种有效的,选择性的,ATP竞争性的JAK2抑制剂,IC50为0.5 nM,比作用于JAK1, JAK3和TYK2选择性高20倍以上。

靶点

JAK2
(Cell-free assay)

TYK2
(Cell-free assay)

JAK3
(Cell-free assay)

JAK1
(Cell-free assay)

~0.5 nM

10.76 nM

18.68 nM

31.63 nM

体外研究

NVP-BSK805是JAK2强有效的抑制剂,且对JAK2的特异性很好,其对JAK2的抑制效果比对JAK1, JAK3和TYK2要强20倍。0.5 nM 的NVP-BSK805对全长JAK2V617F和野生型JAK2酶产生一半的最大抑制效果。NVP-BSK805阻断JAK2V617F细胞(Ba/F3)的生长,且诱导细胞凋亡,其GI50在<100 nM的浓度。STAT5磷酸化作用是依赖JAK2的基本的磷酸化作用,在JAK2 V617F突变的细胞中,大于等于100 nM的 NVP-BSK805像MB-02一样能显著抑制STAT5的磷酸化作用。分别用150 nM和1µM的NVP-BSK805孵育SET-2细胞,分别能抑制75%和95%的细胞生长,且在这两个浓度下培养24, 48和72小时,发现会引起浓度和时间依赖的细胞凋亡。可以检测裂开的PARP、Bcl-xL表达的减少和急剧增加的DNA含量少于2N的细胞数量,通过检测这些确定结果。NVP-BSK805引起的细胞凋亡是需要通过激活凋亡蛋白级联反应来实现的,而当在SET-2和MB-02细胞中抑制细胞凋亡蛋白酶caspase则可以抑制这种NVP-BSK805引起的细胞凋亡。在JAK2V617F细胞, SET-2和MB-02细胞中,NVP-BSK805能调节Bim的翻译后修饰和Mcl-1的水平。

体内研究

口服NVP-BSK805生物药的利用效率在小鼠体内的实验估计为45%,在大鼠实验中估计为50%。给携带Ba/F3 JAK2V617F细胞的小鼠模型口服150 mg/kg的NVP-BSK805能抑制STAT5的磷酸化,脾肿大及白血病细胞的扩散。给BALB/c小鼠口服25, 50和100 mg/kg剂量的NVP-BSK805,能抑制rhEpo诱导的STAT5磷酸化反应和rhEpo调节的红细胞增多和脾肿大。

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用途及描述 :科研试剂,广泛应用于分子生物学,药理学等科研方面,严禁用于人体。NVP-BSK805 2HCl是一种有效的,选择性的,ATP竞争性的JAK2抑制剂,本品可用于相关领域的科研实验。 
储液配置

浓度/体积/质量

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

1.7747 mL

8.8736 mL

17.7472 mL

5 mM

0.3549 mL

1.7747 mL

3.5494 mL

10 mM

0.1775 mL

0.8874 mL

1.7747 mL

50 mM

0.0355 mL

0.1775 mL

0.3549 mL

经典实验操作(仅供参考)

激酶实验:

酶活性分析:
构建含有人的JAK2激酶结构域(840-1132位氨基酸)的质粒pAcG2TtevJAK2。分别设计构建了JAK3 (813-1124), TYK2 (888-1187)和JAK1(866-1154)的质粒。通过产品手册(BD Biosciences Pharmingen)构建含有BD BaculoGoldTM Bright线性DNA的融合杆状病毒,空斑实验以及单一斑块病毒扩增实验。用100 mL加了青霉素/链霉素(Sigma)的 ExCell420培养基(JRH Biosciences Ltd)在27 ℃培养Sf9细胞48小时,用于表达Janus激酶结构域。在悬浮培养的细胞浓度在1 × 106时进行感染,用感染病毒后可溶性蛋白的产量优化每个病毒的感染复数(MOI)。分别在MOI为1和0.5的时候表达人的JAK2的激酶结构域和JAK1, JAK3和TYK2的激酶结构域。27 ℃下培养48小时表达JAK2,而JAK1, JAK3和TYK2则需48或72小时表达。感染后48小时或72小时后,将100 mL表达培养基用3000 ×g离心5分钟收集细胞,用12 mL裂解缓冲液裂解细胞,缓冲液成分为50 mM Tris-HCl, pH 7.5, 150 mM NaCl, 2 mM EDTA, 1 mM DTT, 1 mM原钒酸钠, 1 % Triton X-100, 10 % 甘油, 1× 不含EDTA的完全蛋白酶抑制剂混合物(Roche Diagnostics)和12.5 U/mL Benzonase。4℃孵育30分钟,14,000 × g离心45分钟分离颗粒性不可溶物质。然后在4 ℃下用GST标签亲和纯化蛋白激酶结构域。将之前离心所得的上清与0.2 mL含有50 %的谷胱甘肽琼脂糖凝胶4B的悬浮液在4 ℃下孵育2小时,然后用1 mL含有50 mM Tris-HCl, pH 7.5, 150 mM NaCl, 0.1 % Triton X-100, 1 mM DTT和10 %甘油的缓冲液洗5次。用0.25 mL的洗脱缓冲液(50 mM Tris-HCl, pH 7.5, 150 mM NaCl, 0.1 % Triton X-100, 1mM DTT, 10 % 甘油, 10 mM还原性L-谷胱甘肽)洗脱结合到胶上的蛋白,分5次洗脱,每次孵育10分钟。用Amicon Ultra-4离心超滤管浓缩洗脱液到五分之一的体积。加入终浓度0.1 %的Brij35后,将蛋白分成小份,置于-80℃速冻保存,在这种储存条件下其激酶活性能保持至少6个月。在含有0.1 μM [γ33P]-ATP, 1 mM MnCl2, 5 mM MgCl2, 30 μM合成的多肽底物EQEDEPEGDYFEWLE, 1 mM DTT, 1 % DMSO, 50 μg/mL BSA, 0.01 % Brij35和50 mM Tris-HCl pH 7.5的缓冲体系中加入JAK激酶结构域作为酶,室温孵育30分钟。对于所有的蛋白ATP的浓度都低于其Km值。用XLfit® (型号205)的逻辑斯谛方程和全局拟合功能对曲线进行非线性回归拟合。像激酶实验的条件一样全长野生型JAK2及其突变体V617F的表达及鉴定,实验方法在其他地方已经介绍了。用内源激酶通路分析NVP-BSK805的激酶选择性实验,在Caliper实验中,在电场中当多肽底物被磷酸化后会有不同的迁移速度,以此来检测激酶实验。多肽带有荧光标签,可以在毛细管系统中用于检测、离子交换及定量。用LC3000仪器(Caliper Life Sciences, Hopkinton, MA, USA)对多肽的荧光进行定量。激酶实验中激酶的活性可以通过检测剩余的ATP的数量来定量。LanthaScreenTM TR-FRET激酶实验中,铽元素当做镧系元素螯合物融合了抗磷酸化底物的抗体。

细胞实验:

  • Cell lines: Ba/F3细胞
  • Concentrations: 100 nM
  • Incubation Time: 72小时
  • Method: 可以通过比色分析试剂盒WST-1 (Roche Diagnostics GmbH)来检测细胞存活率,用于分析对比用8点浓度范围的药物培养72小时后细胞的存活情况以及用DMSO处理细胞后产生相关的细胞增殖变化情况,这样可以检测JAK2抑制剂抑制细胞增殖的能力。重复三次后,计算平均值,XLfit 4 软件绘图,可以得到抑制最大生长一半(GI50)的数值。

动物实验:

  • Animal Models: RhEpo诱导的红血球增多症的雌性BALB/c小鼠
  • Formulation: NVP-BSK805要新鲜配制,配制在混合液MP/PEG300/Solutol HS15 (5/80/15%)中.
  • Dosages: 50, 75和100 mg/kg
  • Administration: 每天口服一次

【注意 】
●我司产品为非无菌包装,若用于细胞培养,请提前做预处理,除去热原细菌,否则会导致染菌。
●部分产品我司仅能提供部分信息,我司不保证所提供信息的权威性,以上数据仅供参考交流研究之用。

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英文名字:NVP-BSK805 2HCl
质量标准:>98%,JAK2抑制剂
分子式:C27H28F2N6O.2HCl

NVP-BVU972

NVP-BVU972是一种有效的,选择性的Met抑制剂,IC50为14 nM。

理化数据

分子量

340.38

化学式

C20H16N6

CAS号

1185763-69-2

稳定性

3 years -20°C powder

2 years -80°C in solvent

溶解性

DMSO

68 mg/mL (199.77 mM)

Ethanol

68 mg/mL (199.77 mM)

Water

<1 mg/mL 难溶或者不溶

生物活性

产品描述

NVP-BVU972是一种有效的,选择性的Met抑制剂,IC50为14 nM。

靶点

Met

14 nM

体外研究

NVP-BVU972有效抑制MET激酶,而对其他激酶包括最密切相关的激酶RON抑制作用很低,IC50为1000 nM以上。NVP-BVU972作用于GTL-16细胞,抑制组成型MET磷酸化,作用于A549细胞,抑制HGF刺激的MET磷酸化,IC50分别为7.3和 22 nM。NVP-BVU972 有效抑制MET 基因扩散的细胞系GTL-16, MKN-45和EBC-1生长,IC50分别为66, 82 和 32 nM。NVP-BVU972 作用于BaF3细胞,Y1230 和 D1228突变造成测量的IC50发生剧变。V1155L引发的电阻受NVP-BVU972限制。NVP-BVU972作用于表达野生型TPR-MET的BaF3细胞,降低TPR-MET磷酸化,这种作用存在剂量依赖性。Y1230H和D1228A突变废除 NVP-BVU972而不是AMG 458的作用效果。然而, F1200I 和 L1195V干扰NVP-BVU972 抑制TPR-MET磷酸化。

备注:所有报价均已含国内快递费及发票费用。库存情况可能有所变动,请与我们销售人员确认为准,价格情况请直接联系我们销售人员。

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CAS 号:1185763-69-2
英文名字:NVPBVU-972
质量标准:>98%,BR
分子式:C20H16N6