260.22

化学式

C10H13FN2O5

CAS号

163252-36-6

稳定性

3 years -20°C powder

2 years -80°C in solvent

52 mg/mL (199.83 mM)

Water

52 mg/mL (199.83 mM)

Ethanol

4 mg/mL (15.37 mM)

Clevudine 是一种抗病毒药，用于治疗乙型肝炎。

靶点

体外研究

Clevudine是一种有效的抗HBV剂（在HepG22.2.15细胞中EC 50为0.1 μM）以及抗EB病毒剂，在多种细胞系，包括MT2，CEM，H1和HepG22.2.15和骨髓祖细胞具有低的细胞毒性。Clevudine被细胞由细胞中的胸苷激酶以及脱氧胞苷激酶代谢为磷酸形式，及随后的二磷酸和三磷酸。Clevudine是已知特异性作用于病毒DNA合成的，其三磷酸以剂量依赖的方式抑制HBV DNA的合成而不被掺入到DNA或链终止。Clevudine导致在这些类似物的二磷酸和三磷酸代谢物的增加。Clevudine单磷酸（L-FMAUMP）是D-异构体的较弱的配体。在细胞培养中Clevudine很容易被磷酸化为5′-三磷酸形式化合物，这涉及Clevudine的作用机制。

体内研究

Clevudine以剂量依赖方式导致病毒复发的延迟中，在土拨鼠模型中减少了共价闭合环状DNA的损失。Clevudine（10毫克/千克，IP）与 Emtricitabine （30毫克/千克，IP）联用导致土拨鼠中病毒复制的快速显着的抑制作用，血清WHV DNA下降10的4次方。在WHV感染的土拨鼠中，Clevudine（10毫克/公斤，腹腔注射）与 Emtricitabine （30毫克/千克，IP）联用导致肝脏和血液中有效且持久的抗嗜肝病毒作用。

分子量

4858.49

化学式

C215H347N61O65S

CAS号

320367-13-3

序列

His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Ser-Lys-Lys-Lys-Lys-Lys-Lys-NH2

稳定性

3 years -20°C powder

Lixisenatide是一种短效的（一天一次给药）的glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor激动剂(GLP-1RA)，在受体结合研究中，其对人源GLP-1受体的IC50值为1.4 nM。

靶点

体外研究

Lixisenatide保护Ins-1细胞（大鼠来源的β细胞系）免于脂质和细胞因子诱导的凋亡。在人类胰岛中，Lixisenatide还能阻止脂毒性诱导的胰岛素消耗(枯竭)、维持胰岛素的产生、储存以及胰腺β细胞功能。在过表达人源GLP-1受体的CHO-K1细胞中的结合实验表明，Lixisenatide是一种非常有效的、选择性的GLP-1 receptor激动剂，Lixisenatide的结合亲和力(Ki = 1.33 ± 0.22 nM)是人类GLP-1（Ki = 5.09 ± 1.19 nM）的4倍多。在大于80种不同的结合实验中，Lixisenatide并不与其他潜在的药物靶标有相关的相互作用，说明其对GLP-1受体的高选择性。

体内研究

Lixisenatide的半衰期为2-4小时，相较于长效的GLP-1来源的肽段如liraglutide和albiglutide，其半衰期短，所以它被归类于短效的GLP-1受体激动剂。Lixisenatide可显著地改善葡萄糖反应性胰岛素分泌。在健康的血糖正常性的犬类中，单次皮下注射lixisenatide将引起口服葡萄糖筛查后血糖浓度依赖性的减少并显著减少餐后血糖波动，而不增加胰岛素浓度。Lixisenatide在犬类中对餐后血糖波动的作用，至少部分地，与抑制胃排空、延迟肠道葡萄糖的吸收相关。在db/db小鼠模型和ZDF大鼠模型中，lixisenatide在其口服葡萄糖筛查后也将引起血糖浓度依赖性的减少，这一活性为葡萄糖依赖性，对生理葡萄糖浓度没有作用。在db/db小鼠中，慢性lixisenatide给药可阻止糖耐量持续恶化，这与糖基化血红蛋白(HbA1c)的显著的浓度依赖性减少相关。在ZDF大鼠中，持续12周皮下输注50 μg/kg/day的lixisenatide可显著地降低基底血糖、改善口服糖耐量。在血糖量正常的大鼠中，不具有降血糖作用、也不改变HbA1c水平。Lixisenatide通过刺激胰岛细胞增殖和再生、抑制胰岛细胞的凋亡，可维持β细胞的总量和功能。Lixisenatide在患有糖尿病的动物中可维持胰腺响应能力。

• Animal Models: Male db/db mice C57BLKS/J-Leprdb/Leprdb
• Formulation: PBS, pH 7.4
• Dosages: 0.01, 0.1, 1, 10 和 100 nmol/kg
• Administration: i.p.

Hydroxychloroquine Sulfate是一种抗疟疾药，用于治疗系统性红斑狼疮，类风湿关节炎等自身免疫病，炎症以及皮肤病。它也是autophagy和toll-like receptor (TLR) 7/9的抑制剂。

靶点

体外研究

Hydroxychloroquine Sulfate是一种有效的自噬抑制剂。 它可以防止溶酶体酸化，从而干扰自噬过程中的关键步骤.HCQ处理抑制RCC（肾细胞癌）细胞生长，促进细胞凋亡，抑制线粒体氧消耗，并提高糖酵解速率。

体内研究

羟基氯喹硫酸盐的治疗减少了I / R损伤的体内大鼠模型中的梗塞面积，并且羟氯喹的心脏保护作用依赖于ERK1 / 2。 此外，羟基氯喹硫酸盐显示出早期血管保护作用。 HCQ似乎可以预防治疗动物中内皮功能障碍（ED）的发生。

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

2.3044 mL

11.5221 mL

23.0441 mL

5 mM

0.4609 mL

2.3044 mL

4.6088 mL

10 mM

0.2304 mL

1.1522 mL

2.3044 mL

50 mM

0.0461 mL

0.2304 mL

0.4609 mL

• 使用纯化的蛋白质，将重组S6蛋白和重组活性P70S6K在1x激酶缓冲液中与不同量的HCQ或RAD001在存在（25μM）或不存在ATP的情况下在30℃温育30分钟。 通过使用磷酸特异性抗体的western分析检测ser235 / 236和ser240 / 244处的总和磷酸化S6。 注意，重组GST标记的S6（53kd）与western印迹上的内源S6（32kd）不同。

细胞实验

• Cell lines: Human RCC cell lines
• Concentrations: 75 or 100 μM
• Incubation Time: 48 h
• Method: 所有细胞在含有10％FBS，1％谷氨酰胺和1％Pen / Strep的RPMI中培养。 将细胞接种在适当的平板上过夜，并用HCQ（75或100μM）处理48小时。

Chlorprothixene与多巴胺和组织胺受体（如D1， D2， D3， D5， H1， 5-HT2， 5-HT6和5-HT7）具有强结合力， Ki值分别为18nM， 2.96 nM， 4.56 nM， 9 nM， 3.75 nM， 9.4 nM， 3 nM和5.6 nM。

特性

Chlorprothixene是第一个合成的典型的噻吨类抗精神病药。

靶点

体外研究

Chlorprothixene与多巴胺和组织胺受体具有强结合力,如 D1, D2, D3, D5, 和H1, Ki值分别为 18nM, 2.96 nM, 4.56 nM, 9 nM, 和3.75 nM，但是对H3亲和力不强，Ki>1000 nM。Chlorprothixene也与稳定转染HEK-293细胞的小鼠5-HT6受体, 和短暂表达COS-7细胞的小鼠5-HT7受体具有高亲和力, Ki值分别为3 nM和5.6 nM。用Chlorprothixene处理Vero 76细胞，导致SARS-CoV复制受抑制。

体内研究

Clorprothixene作用于脑部，抑制突触后的中脑缘的多巴胺能药D1和D2受体，降低下丘脑和垂体激素的释放。过量Chlorprothixene作用于肾上腺髓质和脑部，抑制 iproniazid作用于Reserpine诱导的Catecholamines释放而提供的保护，且作用于小鼠脑部，降低5HT, NE和 DA。用Chlorprothixene处理小鼠支气管上皮细胞，通过抑制酸性鞘磷脂酶(Asm)而不是中性鞘磷脂酶(Nsm)，修复正常神经鞘氨醇浓度, 降低肺囊肿性纤维化(CF)鼠的炎症发生，且阻止感染绿脓杆菌。

氯普噻吨（标准品）

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

3.1660 mL

15.8298 mL

31.6596 mL

5 mM

0.6332 mL

3.1660 mL

6.3319 mL

10 mM

0.3166 mL

1.5830 mL

3.1660 mL

50 mM

0.0633 mL

0.3166 mL

0.6332 mL

• Animal Models: B6.129P2(CF/3)-CftrTgH(neoim)Hgu(简短CFMHH)同类型鼠
• Formulation: 溶于0.9% NaCl溶液,终浓度为8 mg/L
• Dosages: 每次1 ml
• Administration: 五次10分钟吸入处理，每12小时循环一次。 

Nefiracetam作用于Ro 5-4864引起的抽搐，是GABAergic，胆碱及单胺类的神经系统增强剂。

靶点

GABA receptor

体外研究

Nefiracetam在1 μM浓度下增加2倍钙通道电流的长效组分，而不影响瞬变组分。 Nefiracetam在亚微摩尔浓度下(0.01–0.1 μM)诱导Ach激发电流的短期抑制，在微摩尔浓度下(1–10 μM)对电流具有长期增强作用。Nefiracetam与PKA和PKC通路相互作用，这可能解释了认知能力增强剂发挥作用的细胞机理。更低浓度(亚微摩尔)的益智药Nefiracetam治理10分钟后使Ach诱发的电流减少到对照组的30% (0.01 μM) 和38% (0.1 μM)。在大鼠海马神经元的原代培养中，nefiracetam增加烟碱敏感的兴奋性突触后电流的比率。在大鼠海马切片的CA1区和齿状回中，Nefiracetam诱导突触传导的持久易化， 该易化作用会被α-银环蛇毒素和美加明抑制。Nefiracetam通过与PKC通路相互作用增强烟碱Ach受体的活性，从而增加谷氨酸从突出前末梢的释放，然后导致海马神经传递的持久易化。

体内研究

Nefiracetam口服给药抑制EL小鼠体内Ro 5-4864诱导的惊厥。Nefiracetam在高于10 mg/kg剂量下也会有效抑制DDY 小鼠体内Ro 5-4864诱导的抽搐。 在每次训练项目前，Nefiracetam(每天一次)给药有利于回避反应的获得过程。

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

4.0601 mL

20.3004 mL

40.6009 mL

5 mM

0.8120 mL

4.0601 mL

8.1202 mL

10 mM

0.4060 mL

2.0300 mL

4.0601 mL

50 mM

0.0812 mL

0.4060 mL

0.8120 mL

谷氨酸释放测定:
海马切片(400 μM)使用标准技术从豚鼠大脑中制备。切片在一对银电极上(10 Hz，5 V，0.1 ms持续时间) 固定10分钟，间隔为1分钟，然后淹没在1 mL标准人造脑脊液中(ACSF) (以mM为单位: 125 mM NaCl，5 mM KCl，1.24 mM KH2PO4，1.3 mM MgSO4，2 mM CaCl2，26 mM NaHCO3，和10 mM 葡萄糖)，充入95% O2和5% CO2，置于36 °C ，tetrodotoxin (TTX) (0.5 μM)存在或不存在下进行培养。在不同的实验设定中，α-银环蛇毒素(50 nM) 或美加明(3 μM)存在或不存在下，对Nefiracetam (1 μM)处理的脑片进行电刺激。将100μL微孔过滤器(0.45 μM)过滤的等份培养基注射到自动分析仪的离子交换柱上，以分离氨基酸，释放的谷氨酸盐的量使用已知氨基酸标准浓度计算。

细胞实验

• Cell lines: 卵母细胞
• Concentrations: ~1 μM
• Incubation Time: 24 小时 – 48 小时
• Method: 培养24到48小时后，将注入的卵母细胞转移到记录槽，并且于室温下(20到22 °C)在标准青蛙Ringer溶液中(115 mM NaCl，2 mM KCl，1.8 mM CaCl2，和5 mM HEPES，pH 7.0)持续灌流。无Ca2+的细胞外溶液由115 mM NaCl，2 mM KCl，5 mM MgCl2，5 mM HEPES，和1 mM EGTA，pH 7.0组成。为除去毒蕈碱Ach受体的作用，将1 μM阿托品加入细胞外溶液。Ach激活的电流使用两个电极的电压钳技术记录。电流使用pClamp软件在微型计算机上分析。Ach加入到卵母细胞。Nefiracetam以1 mM的浓度在蒸馏水中溶解作为原液，然后用细胞外溶液稀释为所需浓度。

578.59

化学式

C30H32F6N4O

CAS号

290297-26-6

稳定性

3 years -20°C powder

2 years -80°C in solvent

100 mg/mL (172.83 mM)

DMSO

2 mg/mL (3.45 mM)

Water

<1 mg/mL 难溶或者不溶

Netupitant是一种选择性的神经激肽1（NK1）受体拮抗剂，具有潜在的止吐剂活性。

靶点

体外研究

在CHO NK1细胞中，Netupitant浓度依赖性地拮抗substance P (SP)的刺激效应。在表达NK2或NK3受体的细胞中，Netupitant没有活性。

体内研究

Netupitant是一种可通过脑渗透的、具有口服活性的选择性NK1拮抗剂。在小鼠中，鞘内注射Substance P(SP)会引起抓、咬、舔等反应，而腹腔注射1-10 mg/kg Netupitant可浓度依赖性地抑制这些反应。在沙鼠中，脑室注射NK1激动剂引发的顿足行为可通过腹腔注射或口服Netupitant来抵制。在沙鼠中，Netupitant具有持久效果。

Nabumetone is an orally active non-acidic anti-inflammatory agent, acts as a potent and selective COX-2 inhibitor, and is the prodrug of the active metabolite 6MNA.

靶点

体外研究

Nabumetone is a potent and selective COX-2 inhibitor. Nabumetone (50 μmol-2 mmol) dose-dependently inhibits the proliferation of K-562 and Meg-01 cells, but shows no obvious apoptotic effect. Nabumetone potentiates the apoptotic effect of ADR in the K-562 cell line. Moreover, Nabumetone reduces Bcl-2 expression.

体内研究

Nabumetone (79 mg/kg, p.o.) inhibits paw oedema and paw exudate PGE2 in rats. Nabumetone does not induce gastric damage and causes only 57% inhibition of gastric mucosal 6-keto-PGF1α production in rats. Nabumetone (25, 50, 100 mg/kg, i.p.) dose-dependently inhibits the increase of DDC-induced mucus secretion and stimulates stress-induced mucus secretion in rats. Nabumetone (25 mg/kg, i.p.) significantly suppresses stress-induced ulcer index in rats.

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

3.4801 mL

17.4004 mL

34.8008 mL

5 mM

0.6960 mL

3.4801 mL

6.9602 mL

10 mM

0.3480 mL

1.7400 mL

3.4801 mL

50 mM

0.0696 mL

0.3480 mL

0.6960 mL

TESTS

SPECIFICATIONS

Appearance

White crystalline powder

Identification 

UV

Solubility

25mg/ml EtOH ,clear

M.P

80〜83℃

Purity (HPLC)

≥99%

Perifosine (KRX-0401)是一种新型的Akt抑制剂，在MM.1S细胞中IC50为4.7 μM，靶向作用于Akt的pleckstrin同源结构域。

靶点

体外研究

Perifosine抑制永生化角质形成细胞（HaCaT细胞）和头颈部鳞状癌细胞增值，IC50 为0.6-8.9 μM。Perifosine极力减少Akt的磷酸化水平和细胞外信号调节激酶（ERK）1/2，诱导细胞周期停滞在G1和G2，并引起的小鼠的神经胶质祖细胞的剂量依赖性生长抑制。Perifosine (10 μM) 完全抑制MM.1S细胞中Akt的磷酸化。 最近的一项研究表明Perifosine通过阻断Akt的磷酸化诱导人类肝癌细胞中细胞周期停滞和细胞凋亡

体内研究

Perifosine和temozolomide联用在体内可减少肿瘤的增殖（PDGF驱动胶质瘤发生）。结果表明，Perifosine是一种有效抑制神经胶质瘤的药物并且可能是治疗神经胶质瘤的候选药物，在神经胶质瘤中的Akt和Ras-ERK1/2途径常常被激活。 与PBS处理的对照动物相比，日服和周服Perifosine显著减少人MM肿瘤的生长并提高成活率。Perifosine诱导血小板和白细胞增多，增加髓小鼠骨髓和脾脏，而它会导致移植骨髓瘤的凋亡。

A-674563

MB4498

AT13148

CL-10066

AT7867

MB3647

AZD5363

CL-10064

CCT128930

MB4497

GSK-2141795,Uprosertib

CL-10060

GSK690693

MB5663

Ipatasertib(GDC0068)

MB3648

MK-2206 2HCl

MB3651

PHT-427

CL-11203

SH-5

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

2.1661 mL

10.8305 mL

21.6610 mL

5 mM

0.4332 mL

2.1661 mL

4.3322 mL

10 mM

0.2166 mL

1.0830 mL

2.1661 mL

50 mM

–

–

–

Akt激酶活性:
在MM.1S细胞中添加或不添加Perifosine（5 μM，6小时），然后用IL-6（20 ng/mL，10分钟）刺激。体外Akt激酶活性测定试验使用Akt激酶检测试剂盒。

细胞实验：

Cell lines: 人脑胶质瘤细胞系

• Concentrations: 0, 15, 30和45 μM
• Incubation Time: 48小时
• Method: 细胞在含10％FCS的培养基中培养48小时，添加不同浓度的Periosine。细胞活力通过3-（4,5 – 二甲基吡啶-2-基）-2,5-二苯基溴化镁（MTT）法确定。 （细胞增殖试剂盒I;罗氏）。在590nm处的吸光度是用96孔读板仪记录。

动物实验：

Animal Models: MM.1S MM细胞在BNX裸鼠（5〜6周龄）的右腰部皮下接种。

• Formulation: 0.9% NaCl溶液
• Dosages: 250 mg/kg/wk或者36 mg/kg/d
• Administration: 口服