Bafetinib (INNO-406) 是有效的，选择性的，双重Bcr-Abl/Lyn抑制剂，IC50为5.8 nM/19 nM, 对T315I突变型的磷酸化没有抑制作用，对PDGFR和c-Kit的作用效果稍弱。

靶点

Abl

Lyn

IC50

5.8 nM

19 nM

体外研究

Bafetinib抑制Abl和Lyn，IC50分别为5.8 nM和19 nM。此外, Bafetinib抑制WT Bcr-Abl自磷酸化，也抑制其下游激酶活性，作用于K562和293T 细胞时，IC50分别为11 nM 和 22 nM。在体外, Bafetinib 抑制Bcr-Abl阳性细胞系生长，包括K562, KU812, 和BaF3/wt 细胞，而对Bcr-Abl-阴性U937 细胞系增殖没有作用效果。而且，Bafetinib作用于 Bcr-Abl点突变细胞系，如 BaF3/E255K细胞，具有抗增殖效果，这种作用具有剂量依赖性。[Bafetinib作用于Bcr-Abl+白血病细胞系, 通过抑制Bcr-Abl磷酸化，诱导caspase调节的和caspase非依赖的细胞死亡。

体内研究

Bafetinib每天按 0.2 mg/kg剂量作用于Bcr-Abl阳性KU812小鼠模型,显著抑制肿瘤生长，按 20 mg/kg剂量处理，完全抑制肿瘤生长，且没有副作用。Bafetinib 按30 mg/kg剂量作用于Balb/c小鼠，所具有的药物动力学参数如下: Tmax, 2小时;最大浓度值, 661 ng/mL; T1/2, 1小时; 最大耐药剂量, 200 mg/kg/d；生物药效率(BA), 32%。

特征

Bafetinib是有效的双重Bcr-Abl/Lyn酪氨酸激酶选择性抑制剂。

DCC-2036 (Rebastinib)

MB3957

GNF-2

MB3959

PD173955

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

1.7342 mL

8.6712 mL

17.3424 mL

5 mM

0.3468 mL

1.7342 mL

3.4685 mL

10 mM

0.1734 mL

0.8671 mL

1.7342 mL

50 mM

0.0347 mL

0.1734 mL

0.3468 mL

激酶实验 :
在含250 μM 肽底物, 740 Bq/μL [γ-33P]ATP, 及20 μM 冰冻 (ATP)的25 μL 反应混合物中，使用SignaTECT 蛋白酪氨酸激酶实验系统，进行Bcr-Abl激酶实验。使用浓度为10 nM的每种Bcr-Abl 激酶。使用酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒，进行 Abl, Src, 和Lyn激酶实验。使用KinaseProfiler测定Bafetinib抑制79种酪氨酸激酶的效果。

细胞实验

Cell lines: K562, BaF3/wt, BaF3/E255K, 和 BaF3/T315I

• Concentrations: 0到 10 μM
• Incubation Time: 72小时
• Method: K562, BaF3/wt, BaF3/E255K,和BaF3/T315I 细胞按每孔1×103个细胞一式三份接种在96孔板上，而 KU812和U937 细胞按每孔5×103个细胞一式三份接种在96孔板上。细胞与梯度稀释的Bafetinib 温育3天。通过MTT检测实验测定细胞增殖, 拟合对数曲线数据，计算IC50值。

动物实验 

Animal Models: 通过皮下注射KU812细胞到Balb/c-nu/nu 雌鼠的右侧而建立KU812移植瘤

• Formulation: 溶于0.5%甲基纤维素
• Dosages: ≤20 mg/kg/day
• Administration: 口服处理

产品描述

BAM7是直接的，选择性的是凋亡相关Bax的激动剂，为3.3 μM。

靶点

BAX

IC50

3.3 μM

体外研究

BAM7直接结合到BAX的N-末端的BH3结构结合沟。BAM7直接在表面与BAX相互作用，通过BIM BH3螺旋，触发BAX激活。BAM7导致功能性BAX激活。BAM7触发BAX从单体到低聚物的转换，这种作用存在剂量和时间性，BAX：BAM7的动力学接近饱和1:8剂量比。在体外，BAM7触发BAX低聚化，BAX-介导的孔形成，及BAX-依赖的细胞死亡。BAM7通过触发细胞内BAX激活而选择性诱导BAX-介导的细胞凋亡。BAM7只杀死含BAX的细胞系，产生BAX-介导的细胞凋亡的生化和形态特征。

体内研究

溶解性

DMSO 2 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 <1 mg/mL

稳定性

2年 -20°C粉状，6月-80°C溶于DMSO

特征

BAM7不与抗凋亡蛋白或促凋亡的BAK的BH3结合袋相互作用，且诱导BAX依赖性的细胞死亡。

AZD1152-HQPA (Barasertib)是高度选择性的Aurora B抑制剂，IC50为0.37 nM,作用于Aurora B比作用于 Aurora A选择性高100倍左右。

靶点

Aurora B

IC50

0.37 nM

体外研究

AZD1152作用于Aurora B比作用于Aurora A选择性高3000多倍，IC50为1.368 μM。AZD1152作用于50种其他丝-苏氨酸和酪氨酸激酶，包括FLT3, JAK2, 和 Abl活性更低。AZD1152 抑制造血恶性细胞增殖，如HL-60, NB4, MOLM13, PALL-1, PALL-2, MV4-11, EOL-1, THP-1, 和K562细胞，IC50为3-40 nM,效果比另一种Aurora激酶抑制剂ZM334739高100多倍，IC50为3-30 μM。AZD1152抑制MOLM13和MV4-11细胞克隆生长，IC50分别为1 nM和2.8 nM,也抑制新分离的抗Imatinib的白血病细胞，IC50 为1-3 nM, 比作用于骨髓单核细胞更有效，IC50>10 nM。AZD1152 诱导携带 4N/8N DNA的细胞累积，随后凋亡，这种作用存在剂量和时间依赖性。

体内研究

AZD1152 按25 mg/kg剂量单独处理MOLM13移植瘤，显著抑制肿瘤生长，平均肿瘤体积从1261 mm3 降低到 71 mm3，且平均肿瘤重量从583 mg降低到78 mg,观察到坏死组织被吞噬细胞浸润。此外, AZD1152 每天按10-150 mg/kg剂量处理多种人类实体移植瘤，包括 结肠癌，乳腺癌，和肺癌，显著抑制肿瘤生长，这种作用存在剂量依赖性。

ZM 447439

MB4031

SNS-314 Mesylate

MB4027

Alisertib (MLN8237)

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

1.9702 mL

9.8511 mL

19.7021 mL

5 mM

0.3940 mL

1.9702 mL

3.9404 mL

10 mM

0.1970 mL

0.9851 mL

1.9702 mL

50 mM

0.0394 mL

0.1970 mL

0.3940 mL

Cell lines: HL-60, NB4, MOLM13, PALL-2, MV4-11, EOL-1,和 K562

• Concentrations: 溶于 DMSO, 终浓度为~100 nM
• Incubation Time: 24或48小时
• Method: 使用不同浓度AZD1152处理细胞 24或 48小时。通过测量 3H-胸甘摄取（在收集前6小时，加入同位素）而测量细胞增殖，根据剂量-反应曲线计算IC50值。通过流式细胞仪分析细胞周期。通过膜联蛋白V–FITC凋亡检测试剂盒测量细胞凋亡。 

动物实验

Animal Models: 皮下注射MOLM13细胞的雌性免疫缺陷BALB/c裸鼠

• Formulation: 溶于3M Tris, pH 9.0, 浓度为2.5 mg/mL
• Dosages: 5 或25 mg/kg
• Administration: 腹腔注射，每周4次，或每隔一天一次

505.69

化学式

C32H43NO4

CAS号

218600-53-4

稳定性

3 years -20°C powder

2 years -80°C in solvent

21 mg/mL (41.52 mM)

Water

<1 mg/mL 难溶或者不溶

Ethanol

<1 mg/mL 难溶或者不溶

Bardoxolone Methyl是一种IKK抑制剂，具有强的促凋亡和抗炎活性。同时还是有效的Nrf2激活剂和NF-κB抑制剂。

特性

Bardoxolone Methyl是一种口服有效的抗炎症调节剂，唯一用于临床实体瘤，2型糖尿病和慢性肾脏疾病的IKKβ抑制剂。

靶点

体外研究

Bardoxolone Methyl作用于小鼠巨噬细胞，对interferon-Ƴ诱导的一氧化氮的产生具有强效的抑制活性，其IC50 为0.1 nM 。Bardoxolone Methyl降低白血病HL-60，KG-1和NB4细胞的生存能力，其IC50分别为 0.4，0.4，和0.27μM。 CDDO-ME诱导促凋亡Bax蛋白表达，抑制ERK1 / 2的活化，并且它抑制Bcl-2的磷酸化，这有助于诱导细胞凋亡。Bardoxolone Methyl可有效地抑制(IL)-1beta, phorbol ester, okadaic acid, hydrogen peroxide, lipopolysaccharide, 和cigarette smoke激活的组成型和可诱导的NF-κB的肿瘤坏死因子。

体内研究

Bardoxolone Methyl(60 mg/kg)体内用药，可减少肺肿瘤的数量，大小和降低严重程度。 Bardoxolone Methyl还可显著降低LPS刺激下的体内炎症因子的反应，诱导脾脏HO-1蛋白表达，对抗致死剂量的LPS保护小鼠。

Baricitinib (LY3009104, INCB028050)是一种选择性JAK1和JAK2抑制剂，无细胞试验中IC50分别为5.9 nM和5.7 nM，比作用于JAK3和Tyk2选择性高70和10倍左右，对c-Met和Chk2没有抑制作用。

靶点

体外研究

在外周血单核细胞中Baricitinib抑制IL-6刺激的典型底物STAT3 (pSTAT3) 的磷酸化以及随后趋化因子MCP-1的产生，IC50值分别为44 nM和40 nM。在独立的幼稚型T 细胞中Baricitinib也可以抑制IL-23刺激的STAT3的磷酸化，IC50为20 nM。

体内研究

Baricitinib在全血中抑制IL-6刺激的STAT3磷酸化，IC50为128 nM。 Baricitinib (10 mg/kg口服)预期能够在大鼠中抑制JAK1/2 信号 (抑制率≥50%)达8小时。Baricitinib (10mg/mL,口服)可以抑制佐剂性关节炎大鼠模型的疾病得分并且具有剂量依赖特性。与对照组相比，1mg/kg Baricitinib处理两周可以对雌鹿爪子体积增长抑制50%，3 mg/kg 或10 mg/kg剂量可以抑制95%以上。与对照组相比，1mg/kg Baricitinib处理可以对佐剂性关节炎大鼠模型免疫浸润，水肿，和关节周围组织外观的综合得分抑制27%，3mg/kg可以抑制64%，10 mg/kg可以抑制82%。1, 3和10 mg/kg Baricitinib分别使佐剂性关节炎大鼠模型骨吸收减少15%, 61%和67%。Baricitinib (10mg/kg,每天一次连续2周，口服)可以使佐剂性关节炎大鼠模型踝关节和跗骨的正常结构和外观得到影像学上的改善。Baricitinib可以降低达拉亚动物外周血中STAT3的磷酸化水平，并且具有剂量和时间依赖的特性。Baricitinib (10 mg/mL, 口服)可以使小鼠胶原蛋白诱导的关节炎（CIA）模型的关节损伤综合得分提高47%。在胶原抗体诱导的关节炎(CAIA)小鼠模型中Baricitinib (10 mg/kg) 可以减少血管翳 (74%)和骨损伤(78%)，改善软骨损伤 (43%)和炎症信号 (33%), 使疾病综合得分提高53%。在CIA和CAIA模型中，Baricitinib (10 mg/kg)可以对迟发型超敏反应抑制48%[1]。 Baricitinib对于活动性类风湿关节炎病人是有效的，而疾病修饰药物和生物制剂大多很难有效。 Baricitinib优先抑制JAK1 和 JAK2, 选择性高于Tyk2 10倍，高于JAK3 100倍。观察到的GLPG-0634对于ACR20的效果至少和tofacitinib一样而且优于Baricitinib, 因为Baricitinib 仅在一项二期临床实验中可以适度地影响ACR20值。 Baricitinib具有剂量限制的副作用，会诱发贫血病，这是由于对JAK2的影响造成的，但是无论如何它的药效非常明确。

WP1066

MB4568

BMS-911543

MB3929

CEP-33779

MB3923

Fedratinib (SAR302503, TG101348)

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

2.6924 mL

13.4618 mL

26.9237 mL

5 mM

0.5385 mL

2.6924 mL

5.3847 mL

10 mM

0.2692 mL

1.3462 mL

2.6924 mL

50 mM

0.0538 mL

0.2692 mL

0.5385 mL

• Animal Models: 胶原蛋白诱导的关节炎(CIA)小鼠模型
• Formulation: 0.5%甲基纤维素
• Dosages: 10 mg/mL
• Administration: 口服

非洛地平/非氯地平

Felodipine

MB5716

尼群地平

Nitrendipine

MB1484

尼莫地平

Nimodipine

BAY 11-7082是一种NF-κB抑制剂，抑制TNFα诱导的IκBα磷酸化，在肿瘤细胞中IC50为10 μM。同时对泛素化系统的组分也有抑制作用。

靶点

体外研究

BAY 11-7082完全且特异性地废除 NF-κB DNA结合, 下调NF-κB-诱导的细胞因子IL-6，且诱导细胞凋亡。BAY 11-7082 (< 8 μM) 有效抑制原有的和TNFα 刺激的NF-κB荧光素酶活性，这种作用存在剂量依赖性。BAY 11-7082 (8 μM) 强抑制NCI-H1703 细胞增殖。Bay 11-7082 (5 μM)作用于感染HTLV-I的T细胞系，快速且有效的降低NF-κB的DNA结合力，且下调抗凋亡基因Bcl-x(L)的表达,而对另一种转录因子AP-1与DNA结合没有作用效果。Bay 11-7082诱导原代ATL细胞发生凋亡比正常的外周血单核细胞更明显，而诱导的这些细胞凋亡也与NF-κB活性的下调相关。Bay 11-7082 (5 μM) 选择性诱导感染HTLV-I的T细胞系发生细胞凋亡，且下调 cyclin D1, cyclin D2, 和 Bcl-xL的表达。BAY 11-7082 (100 μM)作用于小鼠海马脑片区，抑制NMDA引起的p65发生 核易位，也抑制NMDA诱导的NF-κB结合力的增强。BAY 11-7082抑制NMDA毒性发生在海马脑片区的CA1区，20 μM时，对40％神经有保护作用，100 μM时，对70％神经有保护作用。作用于脂肪组织，实验中所有浓度的BAY 11-7082都显著抑制 NF-κB p65 DNA结合活性，而作用于骨骼肌，只有50 μM 和 100 μM 的BAY 11-7082显著抑制NF-κB p65 DNA结合活性。BAY 11-7082 (100 μM) 作用于人体脂肪组织和骨骼肌，降低IKK-β蛋白。BAY 11-7082 (100 μM) 显著降低TNF-α从动物脂肪组织中释放，而 IL-6 和 IL-8 的释放显著抑制实验中BAY 11-7082的所有浓度。 BAY 11-7082 (50 μM)作用于骨骼肌，显著降低 TNF-α, IL-6, 和IL-8 的释放。 此外，BAY 11-7082还被发现抑制了 E2-conjugating酶和E3 ligase酶的活性，从而诱导了B-淋巴癌细胞和T淋巴癌细胞的死亡。

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

4.8251 mL

24.1255 mL

48.2509 mL

5 mM

0.9650 mL

4.8251 mL

9.6502 mL

10 mM

0.4825 mL

2.4125 mL

4.8251 mL

50 mM

0.0965 mL

0.4825 mL

0.9650 mL

• Cell lines: NCI-H1703 细胞
• Concentrations: ~8 μM
• Incubation Time: 12 小时
• Method: 细胞在96孔板中转染siRNA，然后在完全NSCLC 培养基中培养72小时，再使用BAY 11-7082 处理12小时。细胞与[3H]胸甘温育3小时。使用自动细胞收集器将细胞收集到过滤器上，然后通过β-闪烁计数法测量放射性。

249.33

化学式

C13H15NO2S

CAS号

196309-76-9

稳定性

3 years -20°C powder

2 years -80°C in solvent

50 mg/mL (200.53 mM)

Ethanol

50 mg/mL (200.53 mM)

Water

<1 mg/mL

BAY 11-7085 是TNFα诱导的IκBα磷酸化的不可逆抑制剂，其IC50为10 μM。

特性

Selective IκBα phosphorylation inhibitor.

靶点

体外研究

BAY11-7085通过抑制NF-κB而抑制TNFα诱导的粘附分子E-selectin, VCAM-1, 以及ICAM-1的表达，而10 μM下在HUVEC细胞中没有可检出的细胞毒性。BAY 11-7085通过紫杉醇增强NFkappaB活性的抑制，并降低紫杉醇处理过的细胞的生存能力。此外，Bay11-7085与LY294002的结合对PEL细胞的凋亡具有协同作用。

体内研究

BAY11-7085抑制脑膜炎相关的NF-κB活性增加，导致被感染大鼠临床状态的改善和脑膜炎相关的CNS并发症和脑膜炎症的显著衰减。在具有Caov-3细胞的无胸腺裸鼠体内，BAY 11-7085能够增加紫杉醇诱导的对腹内传播和腹水产生的抑制功效

BAY 41-2272是一种直接的，且独立于NO的水溶性guanylate cyclase (sGC)激动剂。

靶点

体外研究

在体外，BAY 41-2272导致人和兔子海绵体浓度依赖性松弛，EC50分别为489.1 nM和406.3 nM。

体内研究

在雌性自发性高血压大鼠中，BAY 41-2272 (10 mg/kg, p.o.)表现出抗血小板作用，大大降低了血压，并增加了存活率。在白色念珠菌感染的小鼠中，BAY 41-2272 (10 mg/kg, i.p.) 不仅增加巨噬细胞功能，且显著增加巨噬细胞依赖性细胞流入腹膜，减少死亡率。在db/db-/- II型糖尿病且肥胖的小鼠中，BAY 41-2272改善受损阴茎海绵体(CC)的松弛。

利奥西呱，BAY 63-2521

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

2.7748 mL

13.8739 mL

27.7477 mL

5 mM

0.5550 mL

2.7748 mL

5.5495 mL

10 mM

0.2775 mL

1.3874 mL

2.7748 mL

50 mM

0.0555 mL

0.2775 mL

0.5550 mL

• Animal Models: 雌性患有自发性高血压的大鼠
• Formulation: 10/20/70 (v/v/v) Transcutol/Cremophor EL/水
• Dosages: 1 mg/kg
• Administration: p.o.

Copanlisib (BAY 80-6946)是一个高效的泛I型 PI3K抑制剂，其对PI3Kα/β/γ/δ抑制的IC50分别为0.5, 3.7, 6.4, and 0.7 nM。Phase 3。

靶点

体外研究

BAY 80-6946是PI3K抑制剂，具有抗肿瘤活性。BAY 86-9766抑制HuCCT-1 (KRASG12D) 和EGI-1 (KRASG12D) 细胞系增殖，IC50分别为147 nM 和137 nM。

体内研究

BAY 80-6946 耐受性良好，MTD(最大耐受剂量)为0.8 mg/kg。PK（药代动力学）研究结果支持每周给药。按MTD处理，在第一个24小时期间出现2/3级高血糖。PK, 临床SD和FDG-PET 数据与有效处理和PI3K 通路抑制情况一致。

740Y-P

MB3878

AS-252424

MB5532

BYL719

MB3572

CAY10505

MB3881

PIK-90

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

2.0811 mL

10.4054 mL

20.8108 mL

5 mM

–

–

–

10 mM

–

–

–

50 mM

–

–

–

PI3Kα和PI3Kβ放射性脂质激酶检测:
p110α生化检测是一种放射性测定，测量33P渗透进p110α底物磷脂酰肌醇（PI）的程度。His标记的N-末端截短的(ΔN 1-108) p110α和同样截短的缺乏p85结合域的p110β(ΔN 1-108) 蛋白在Sf9细胞中表达，且纯化到50%以上纯度。为了获得 IC50值,使用 MaxiSorp 板在以下条件下在384孔板中进行反应。每孔使用2 μg在氯仿稀释的摩尔比为1:1的磷脂酰肌醇（PI）和磷脂酰丝氨酸（PS）包被实验板。将实验板置于通风橱中过夜，蒸发有机溶液。将实验板密封在4°C贮存1个月。每孔加入7.5 ng截短的p110α蛋白，每孔中含9 μL 实验 buffer (50mM MOPSO pH 7.0,100 mM NaCl, 4mM MgCl2, 0.1%(w/v)BSA)，除了对照组只含实验 buffer。1μL 溶于DMSO的实验化合物从稀释液中转移，获得8点剂量反应 (0.0, 0.003, 0.01, 0.03, 0.1, 0.3, 1.0, 3.0 和 10 μM 终浓度BAY化合物)。加入含 20 μCi/mL [γ-33P]-ATP 的40 μM ATP 溶液开始反应，反应在室温下温和混合进行2小时。 加入 5μL 25 mM EDTA储存液终止反应。不使用洗涤剂清洗实验板，而使用384孔实验板洗涤器，然后每孔加入25μL UltimaGold 闪烁使用BetaPlate液体闪烁计数器测定渗透进固定化PI底物的放射性。

细胞实验：

Cell lines: KPL4, BT474, T47D, BT20, MCF7, MDA-MB-468, SK-Br-3, LNCaP, PC3, Colo205, HT29, HCT116, A549, H460, U87MG, 786O.

• Concentrations: 0.0, 0.003, 0.01, 0.03, 0.1, 0.3, 1.0, 3.0 和 10 μM
• Incubation Time: 72 小时
• Method: 药物处理72小时后，使用Cell Titer-Glo 发光法细胞活力检测试剂盒测定细胞增殖。细胞按每孔500-1000个细胞接种到 384孔板中，孔中含 25 μL 生长培养基。对于每种细胞系的测定，细胞接种到单独的实验板上，在t=0小时和t=72小时测定发光值。在37°C下温育过夜，每孔加入25μL Cell Titer-Glo 溶液测定t=0时样品的发光值，转移实验板到摇床上，在室温下进行10分钟，然后使用发光检测仪（最大光检测在428 nm处测定）在Wallac Victor2 1420 Multilable HTS计数板上对实验板进行读数。使用在生长培养基中稀释的化合物（终体积为30 μL）处理t=72小时的剂量板。细胞在37°C下温育72小时。每孔加入30μL Cell Titer-Glo溶液测定t=72小时样品的发光值，然后将细胞置于摇床上在室温下进行10分钟，然后使用Victor发光检测仪读读取发光值。进行数据处理，实验组和对照组中t=72小时发光值减去t=0时发光值。实验组和对照组的发光值百分比差异用来测定生长抑制百分数。

动物实验：

Animal Models: Rats bearing KPL4 or HCT116 xenografts

• Formulation: PEG400/acidified water (0.1 N HCl, pH 3.5; 20/80, v/v) or 5% mannitol
• Dosages: 6 mg/kg
• Administration: i.v.