Semagacestat (LY450139) | 蛋白结晶试剂盒耗材工具

Semagacestat；LY450139
分子式：C19H27N3O4 分子量：361.44

简介：司马西特 Semagacestat 是一种 γ-secretase 抑制剂，抑制 β-amyloid (Aβ42)，Aβ38 和 Aβ40，IC50 分别为 10.9，12 和 12.1 nM。也抑制 Notch，IC50 为 14.1 nM。
别名：
(2S)-2-Hydroxy-3-methyl-N-[(1S)-1-methyl-2-oxo-2-[[(1S)-2,3,4,5-tetrahydro-3-methyl-2-oxo-1H-3-benzazepin-1-yl]amino]ethyl]-butanamide, LY 450139, LY-450139, Semagacestat
物理性状及指标：
外观：………………白色至类白色粉末
溶解性：……………DMSO：72 mg/mL (199.2 mM)；Water Insoluble；Ethanol ：41 mg/mL (113.43 mM)
含量：………………>98%

储存条件： -20℃，避光防潮密闭干燥

运输条件：2~8℃运输
生物活性

产品描述	Semagacestat (LY450139) 是γ-secretase抑制剂，作用于Aβ42, Aβ40和Aβ38时，IC50分别为10.9 nM, 12.1 nM 和12.0 nM, 也抑制Notch信号通路，IC50为14.1 nM。
靶点	Aβ42	Aβ40	Aβ38	Notch
IC50	10.9 nM	12.1 nM	12.0 nM	14.1 nM
体外研究	Semagacestat 降低稳定过量表达人类野生型的H4人类胶质瘤细胞分泌Aβ42, Aβ40和Aβ38到培养基中, IC50 分别为 10.9 nM, 12.1 nM 和12.0 nM, 不会影响细胞活性。Semagacestat 也提高细胞溶解物中的β-CTF，ECmax 为16.0 nM, 且最高浓度时这种上升可被快速降低。 Semagacestat 抑制Notch信号 ,IC50为14.1 nM。Semagacestat降低表达内源性鼠APP的鼠CTX分泌 Aβ40到培养基中，这种作用存在浓度依赖性，但是鼠CTX中形成的Aβ42比Aβ40低12倍，与野生型鼠的神经元数据一致。
体内研究	Semagacestat 按1 mg/kg剂量口服给药5.5月大的APP转基因Tg2576小鼠，明显改善记忆障碍，8天亚慢性剂量给药后，则消失。LY450139 按10 mg/kg 和30 mg/kg剂量分别作用于降低Aβ42 和Aβ40，Aβ42 和Aβ40则分别降低22-23%和36-41% ，且按0.3-10 mg/kg剂量处理提高β-CTF,这种作用存在剂量依赖性，不会抑制其他脑部γ-分泌底物，如Notch, N-cadherin 或EphA4，但是在Y-maze损害试验中野生型鼠的正常认知，以及3个月大的Tg2576小鼠不能修复认知缺陷。
特征	Semagacestat是有记载的最好的γ-分泌酶抑制剂，已经进入临床试验。

相关产品推荐(更多相关靶点抑制剂请详询官网或客服)

MB5152	DAPT (GSI-IX)
MB3697	LY411575
MB3695	MK-0752
MB3696	YO-01027 (Dibenzazepine)

用途及描述：科研试剂，广泛应用于分子生物学，药理学等科研方面，严禁用于人体。司马西特 Semagacestat 是一种 γ-secretase 抑制剂，抑制 β-amyloid (Aβ42)，Aβ38 和 Aβ40。本品可用于相关领域的科研实验。
储液配置

	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	2.7667 mL	13.8336 mL	27.6671 mL
5 mM	0.5533 mL	2.7667 mL	5.5334 mL
10 mM	0.2767 mL	1.3834 mL	2.7667 mL
50 mM	0.0553 mL	0.2767 mL	0.5533 mL

经典实验操作（仅供参考）

激酶实验：	细胞APP处理实验和 Notch信号实验: 用不同浓度Semagacestat 处理稳定过量表达人类野生型APP695H4 的人类神经胶质瘤细胞24 小时。使用分离的ELISA 试剂盒测定培养基中Aβ42, Aβ40, 和Aβ38水平。Notch (NotchΔE)组成型活性形式的表达载体 ,编码人类 Notch1编码区(NM_017617)的1-60碱基和5193-6657碱基, 用于构建具有从鼠到人修饰序列的pcDNA3.1载体。使用Cignal RBP-Jk 受体实验试剂盒测定Notch 信号活性。RBP-Jk 蛋白[CSL/CBF1/Su(H)/Lag1]是转录因子，使用Notch细胞内域，通过γ-分泌酶激活。使用Lipofectamine 2000H4细胞使H4细胞暂时转染人类NotchΔE表达载体和RBP-Jk-敏感的荧光素,然后用不同浓度Semagacestat处理16小时。基于荧光素酶活性，在细胞溶解物中，使用双荧光素酶报告基因系统测定Notch信号。
细胞实验：	Cell lines: 小鼠皮层神经元和小脑颗粒细胞 Concentrations: 溶于DMSO,终浓度为10 μM 左右 Incubation Time: 24小时 Method: 用Semagacestat处理细胞24小时。为了测定细胞活力，和0.5 mg/mL MTT温育60分钟，通过测定降低MTT的能力而测量细胞活力百分数。为了测定sAPP种类, 溶解细胞，然后通过Western Blotting进行分析。
动物实验：	Animal Models: 表达人类Swedish(K670N/M671L)突变的APP695雌性Tg2576鼠 Formulation: 溶于0.5%甲基纤维素 Dosages: ~30 mg/kg Administration: 口服处理，每天一次

【注意】
●我司产品为非无菌包装，若用于细胞培养，请提前做预处理，除去热原细菌，否则会导致染菌。
●部分产品我司仅能提供部分信息，我司不保证所提供信息的权威性，以上数据仅供参考交流研究之用。

备注：库存情况可能有所变动，请与我们销售人员确认为准，价格情况请直接联系我们销售人员。
我司所售出产品仅供于科研研究用途（非临床科研研究），每次销售产品行为都适用于我司网上所列明的。

CAS 号：425386-60-3
英文名字：Semagacestat (LY450139)
质量标准：>98%,BR
分子式：C19H27N3O4