KU60019;KU-60019
分子式:C30H33N3O5S 分子量:547.67
简介: KU-60019是ATM(共济失调毛细血管扩张症突变)激酶的有效抑制剂。
别名:(2R,6S)-rel-2,6-Dimethyl-N-[5-[6-(4-morpholinyl)-4-oxo-4H-pyran-2-yl]-9H-thioxanthen-2-yl]-4-morpholineacetamide
物理性状及指标:
外观:………………白色至米色固体
溶解性:……………DMSO: 18 mg/mL warmed (32.86 mM);Water Insoluble;Ethanol Insoluble
含量:………………>98%
储存条件: -20℃,避光防潮密闭干燥
生物活性
产品描述 |
KU-60019是一种改进的KU-55933类似物,在无细胞试验中作用于ATM,IC50为6.3 nM,作用于ATM比作用于DNA-PK和ATR的选择性分别高270和1600倍,并且是高度有效的放射增敏剂。 |
特性 |
KU-60019是KU-55933改善的类似物, 更加有效阻断ATM调节的DDR活动。 |
靶点 |
ATM (Cell-free assay) 6.3 nM |
体外研究 |
与KU-55933作用于ATM时IC50为13 nM 相比,KU-60019是 改进的 ATM激酶的水溶性抑制剂,IC50为6.3 nM,而靶点特异选择性是相似的。KU-60019作用于DNA-PKcs和 ATR几乎没有活性,IC50为1.7 μM 和>10 μM,作用于229种其他蛋白激酶,如 PI3K, mTOR mTOR/FKBP12时也没有活性。作用于人胶质瘤U87和U1242 细胞时,阻断放射诱导的关键ATM 蛋白靶点如p53,γ-H2AX,和CHK2的磷酸化,KU-60019效果比 KU-55933 强3到10倍,1 μM KU-60019显著诱导p53(S15)磷酸化降低,降低达70% 以上,而~10 μM KU-55933 才能达到相同降低程度。KU-60019有效使人胶质瘤细胞 放射敏感化,按1 μM 和10 μM处理,剂量增强比分别为1.7 和 4.4, 也使正常成纤维细胞而不是 A-T成纤维细胞放射敏感化。3 μM KU-60019 抑制基本的和胰岛素诱导的 AKT S473磷酸化,抑制分别达 70%和~50%,且完全降低放射诱导的 AKT 磷酸化,使其降低到对照组水平以下。 KU-60019作用于AKT S473磷酸化的效果可在胶质瘤细胞系和正常成纤维细胞而非 A-T(h-TERT) 细胞中观察到,可被磷酸酶抑制剂okadaic acid有效抑制,说明 在调节AKT 磷酸化方面ATM激酶的关键作用。与抑制促生存 AKT信号相一致, 3 μM KU-60019 显著抑制人胶质瘤U87细胞 迁移和入侵,抑制分别为>70%和~60%,也抑制 U1242 细胞迁移和入侵,抑制分别为>50% 和~60%。 |
体内研究 |
在原位胶质瘤U1242/lu – gfp异种移植模型中,KU-60019联合放疗比单独、单独放疗或不加放疗明显提高小鼠的生存率。此外,p53突变胶质瘤对KU-60019放射增敏的敏感性远高于野生型胶质瘤。 |
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用途及描述:科研试剂,广泛应用于分子生物学,药理学等科研方面,严禁用于人体。KU-60019是ATM(共济失调毛细血管扩张症突变)激酶的有效抑制剂,是磷脂酰肌醇-3激酶相关激酶家族的成员,在调节细胞周期检查点和DNA修复中至关重要。KU-60019对U1242人脑胶质瘤细胞进行放射增敏,并通过基质胶阻断U1242细胞的迁移和侵袭。KU-60019已被用于阻断共济失调毛细血管扩张症(ATM),以研究其与H2AX(H2A组蛋白家族,成员X)和细胞凋亡诱导因子(AIF)介导的细胞死亡的调节之间的关联。
储液配置
1 mg |
5 mg |
10 mg |
|
1 mM |
1.8259 mL |
9.1296 mL |
18.2592 mL |
5 mM |
0.3652 mL |
1.8259 mL |
3.6518 mL |
10 mM |
0.1826 mL |
0.9130 mL |
1.8259 mL |
50 mM |
– |
– |
– |
经典实验操作(仅供参考)
细胞实验 |
Cell lines: U87和U1242
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动物实验 |
Animal Models: Athymic female mice harboring orthotopic glioma U1242/luc-GFP tumors or human glioma U1242/luc-GFP tumors
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【注意 】
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