Dapagliflozin是一种有效的，选择性的hSGLT2抑制剂，EC50为1.1 nM，比作用于hSGLT1选择性高1200倍。Phase 4。

特性

Dapagliflozin是第一类刺激血糖的药物，作用于正常大鼠比其他SGLT2抑制剂更有效。

靶点

体外研究

Dapagliflozin对hSGLT1不敏感，IC50是hSGLT2的1200倍。Dapagliflozin作用于hSGLT2比Phlorizin效果高32倍。作用于hSGLT1比Phlorizin效果低4倍。Dapagliflozin高度选择性抗GLUT转运蛋白，20 μM Dapagliflozin在无蛋白buffer中抑制达8-9%，在4%牛血清蛋白存在时没有抑制效果。Dapagliflozin可渗透Caco-2 细胞膜，可作为P-糖蛋白（P-gp）底物，但不是P-gp抑制剂。10 μM Dapagliflozin稳定作用于大鼠，犬，猴，人类血清。Dapagliflozin作用于人类P450酶，没有抑制反应，也没有诱导。Dapagliflozin在体外代谢通路中可参与糖脂化，羟乙基化，脱乙基作用。

体内研究

Dapagliflozin按 0.1 mg/kg剂量口服给药高血糖 链脲佐菌素(STZ)大鼠，降低血糖水平，降低达55%，归因于与糖链相关的代谢稳定。 Dapagliflozin具有很好的吸收，分布，代谢，排泄 (ADME) 谱，且具有口服生物有效性。Dapagliflozin 按1 mg/kg 剂量作用于正常大鼠，处理24小时，造成明显糖尿，这种作用存在剂量依赖性，且提高尿量。Dapagliflozin 作用于Zucker 糖尿病肥胖(ZDF)大鼠，处理6小时后，诱导 尿糖和尿量分泌升高。Dapagliflozin 处理ZDF大鼠，2周后，快速降低葡萄糖水平, 且不会对肾脏和肝脏造成毒性。Dapagliflozin 明显缓解多糖症病情发展, 使血糖水平降低。Dapagliflozin 可提高胰岛素敏感性,降低β细胞质量和修复的胰腺功能。

Dapagliflozin propanediol hydrate

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

2.4458 mL

12.2288 mL

24.4577 mL

5 mM

0.4892 mL

2.4458 mL

4.8915 mL

10 mM

0.2446 mL

1.2229 mL

2.4458 mL

50 mM

0.0489 mL

0.2446 mL

0.4892 mL

• Animal Models: 正常Sprague Dawley大鼠或链脲佐菌素诱导的雄性Sprague Dawley大鼠
• Formulation: 5% mpyrol,20% PEG400,及20 mM磷酸钠
• Dosages: 0.01-10 mg/kg (1 mL/kg)
• Administration: 口服处理

细胞实验

• 为了进行细胞存活测定，在载体或达格列嗪预处理在30分钟缺血中孵育24小时后收集细胞，并用台盼蓝染色计数存活细胞。 通过量化相对存活的处理细胞数除以未处理细胞的存活数来确定存活百分比。