500.35

化学式

C24H20Cl2FN5O2

CAS号

896720-20-0

稳定性

3 years -20°C powder

2 years -80°C in solvent

别名

VTX-11e, Vertex-11e

100 mg/mL (199.86 mM)

Ethanol

16 mg/mL (31.97 mM)

Water

Insoluble

VX-11e是一种有效的，选择性的，且口服生物可利用的ERK2抑制剂，Ki <2 nM，选择性比作用于其他测试的激酶高200倍。

靶点

体外研究

在HT29细胞中，VX-11e有效抑制细胞增殖，IC50为48 nM。

体内研究

在大鼠和小鼠中，VX-11e表现出良好的口服生物利用度。在负荷人黑色素瘤RPDX肿瘤的NSG小鼠中，VX-11e (50 mg/kg, p.o.)导致pRSK被强烈抑制，并抑制肿瘤生长。当与BKM120结合使用时，VX-11e导致肿瘤生长抑制显著提高

ERK抑制试验:
通过分光光度偶联酶试验测定化合物对ERK2的抑制。在该试验中，固定浓度的活化ERK2 (10 nM)与不同浓度化合物的DMSO (2.5%)溶液于30 °C，在pH = 7.5，包含10 mM MgCl2，2.5 mM磷酸烯醇丙酮酸盐，200 µM NADH，150 µg/mL 丙酮酸激酶，50 µg/mL乳酸脱氢酶和200 µM erktide多肽的0.1 M HEPES缓冲液中培育10分钟。反应通过加入65 µM ATP起始。监测340 nM下的吸光度减少率。IC50值根据抑制剂浓度估算。

细胞实验：

• Cell lines: HT29细胞
• Concentrations: ~10 μM
• Incubation Time: 48小时
• Method: 细胞增殖通过3H-胸苷整合法测量。将细胞以10,000细胞/孔的浓度使用包含10% FBS的生长培养基RPMI 1640接种于96孔板。加入连续稀释的化合物。细胞和化合物在37°C培养箱中培育48小时。48小时后，将0.4 µCi 3H-胸苷加入每个孔，培育8小时，然后将其放回37°C培养箱。细胞使用Tomtec 96-孔细胞采集器采集，CPM使用Wallac 1205 BETAPLATE液体闪烁计数器测定。IC50是对照组的50%抑制值。

动物实验：

• Animal Models: 负荷人黑色素瘤 RPDX 肿瘤的 NSG 小鼠
• Formulation: 5% 乙醇，20% 丙二醇，7.4% Tween80
• Dosages: 50 mg/kg BID
• Administration: p.o.

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

1.9986 mL

9.9930 mL

19.9860 mL

5 mM

0.3997 mL

1.9986 mL

3.9972 mL

10 mM

0.1999 mL

0.9993 mL

1.9986 mL

50 mM

0.0400 mL

0.1999 mL

0.3997 mL