TG101209

TG-101209;TG 101209    
分子式:C26H35N7O2S    分子量:509.67

简介: TG101209 是一种选择性的,有效的 JAK2 抑制剂;同时能抑制 Flt3,和 RET 的活性,作用效果稍弱。
别名:Benzenesulfonamide, N-(1,1-dimethylethyl)-3-[[5-methyl-2-[[4-(4-methyl-1-piperazinyl)phenyl]amino]-4- pyrimidinyl]amino]-
物理性状及指标:
外观:………………白色至灰色固体
溶解性:……………DMSO:102 mg/mL (200.12 mM);Water Insoluble;Ethanol Insoluble
含量:………………>98%

储存条件: -20℃,避光防潮密闭干燥 

运输条件:2~8℃运输
生物活性

产品描述

TG101209是一种选择性的JAK2抑制剂,无细胞试验中IC50为6 nM,对Flt3和RET作用效果稍弱,IC50分别为25 nM和17 nM,作用于JAK2比作用于JAK3选择性高30倍左右,对JAK2V617F和MPLW515L/K突变型敏感。

靶点

JAK2

RET

FLT3

JAK3

IC50

6 nM

17 nM

25 nM

169 nM

体外研究

TG101209是一种口服生物可利用的,小分子,ATP竞争性的几种酪氨酸激酶抑制剂。TG101209抑制表达JAK2V617F或MPLW515L突变体的Ba/F3细胞生长,IC50为B200 nM。在表达人JAK2V617F的急性髓细胞性白血病细胞系中,TG101209诱导细胞周期阻滞和细胞凋亡,并抑制JAK2V617F,STAT5和STAT3磷酸化作用。TG101209抑制来自负荷JAK2V617F或MPL515突变体的原代祖细胞中造血细胞集落的生长。TG101209显著减少STAT5磷酸化,而不影响STAT5蛋白质的总量。在体外HCC2429和H460肺癌细胞中,TG101209抑制存活素,并降低STAT3的磷酸化作用。TG101209导致体外HCC2429和H460肺癌细胞放射致敏。一项最近的研究表明TG101209废除BCR-JAK2和STAT5磷酸化,减少Bcl-xL表达,并引起转化的Ba/F3细胞凋亡。

体内研究

100 mg/kg TG101209有效延长JAK2V617F诱发的患病(10天)动物的存活时间。与安慰剂处理的动物相比,TG101209处理的动物体内循环肿瘤细胞负荷表现出统计学显著的,剂量依赖性减少,在+11天时减少比例达到20%。

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用途及描述 :科研试剂,广泛应用于分子生物学,药理学等科研方面,严禁用于人体。 TG101209 是一种选择性的,有效的 JAK2 抑制剂;同时能抑制 Flt3,和 RET 的活性,作用效果稍弱,本品可用于相关领域的科研实验。
储液配置

浓度/体积/质量

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

1.9621 mL

9.8103 mL

19.6205 mL

5 mM

0.3924 mL

1.9621 mL

3.9241 mL

10 mM

0.1962 mL

0.9810 mL

1.9621 mL

50 mM

0.0392 mL

0.1962 mL

0.3924 mL

经典实验操作(仅供参考)

激酶实验

无细胞激酶活性试验:
对TG101209的IC50值使用基于荧光的激酶试验通过从Upstate Cell Signaling Solutions获得的重组JAK2,VEGFR2/KDR,和JAK3测定。激酶反应在包含40mM Tris缓冲液(pH 7.4),50mM MgCl2,800mM EGTA,350mM Triton X-100,2mM b-巯基乙醇,100mM 多肽底物,和适当量JAK2,VEGFR2/KDR 或 JAK3的缓冲液中进行,该试验超过60分钟是线性的。反应通过加入10mL 终浓度为3mM的ATP起始,在60分钟后加入激酶- Glo试剂终止。荧光素酶活性使用Ultra 384仪器设定为光度测量进行定量。从实验数据得到的IC50值使用GraphPad Prism 4.0软件的非线性曲线拟合功能得到。对一组63个激酶的单农渡抑制数据使用SelectScreen TM功能测定。

细胞实验

  • Cell lines: 表达 JAK2V617F (Ba/F3-EpoR-V617F) 和 MPLW515L (Ba/F3-W515L) 突变体的Ba/F3 细胞
  • Concentrations: 4.6-38 400 nM
  • Incubation Time: 28-30 小时
  • Method: 简而言之,大约2×103细胞接种到微孔板的100 ml RPMI-1640生长培养基,其中含有指示浓度的TG101209。细胞的相对生长每隔24小时使用细胞增殖试剂盒II (XTT)根据制造商指南进行量化。培育后,将20 mL XTT加入孔中,并培育4-6小时。有色甲瓒产物在450 nm下分光光度法测定,分光光度计在650 nm下进行校正,IC50值使用GraphPad Prism 4.0软件测定。将数据进行非线性回归拟合分析,IC50值以抑制50%增殖的浓度测定。所有实验以一式三份进行,结果归一化为未处理细胞的生长情况。

动物实验

  • Animal Models: Ba/F3-V617F-GFP细胞注射到免疫缺陷的SCID小鼠以诱导快速致命的,完全渗透的造血系统疾病。
  • Formulation: TG101209 溶解于DMSO中
  • Dosages: 100 mg/kg
  • Administration: TG101209 以指示剂量口服强饲给药,在肿瘤细胞输注3天后开始给药,20天后停止。

【注意 】
●我司产品为非无菌包装,若用于细胞培养,请提前做预处理,除去热原细菌,否则会导致染菌。
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CAS 号:936091-14-4
英文名字:TG-101209;TG 101209
质量标准:>98%,选择性JAK2抑制剂
分子式:C26H35N7O2S