SCH772984是一种新型特异性的ERK1/2抑制剂，无细胞试验中IC50分别为4 nM和1 nM, 对含有RAS或BRAF突变的癌细胞具有强大的功效。

特性

SCH772984不直接抑制MEK1, MEK2, BRAF, 或 CRAF酶活性。

靶点

体外研究

SCH772984是新型，选择性，ATP竞争性的ERK1/2抑制剂。SCH772984抑制ERK底物p90核糖体S6激酶（T359/S363 磷酸化-RSK）的磷酸化，这种作用存在剂量依赖性。SCH772984也能抑制ERK自身活化环中残基的磷酸化。SCH772984分别抑制约88％和49％BRAF突变型或RAS-突变型肿瘤细胞系，EC50值<500 nM。

体内研究

SCH772984按耐受剂量处理移植瘤模型，诱导肿瘤衰退。SCH772984作用于抗BRAF或MEK抑制剂的模型，有效抑制MAPK信号和细胞增殖。

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

1.7016 mL

8.5082 mL

17.0164 mL

5 mM

0.3403 mL

1.7016 mL

3.4033 mL

10 mM

0.1702 mL

0.8508 mL

1.7016 mL

50 mM

–

–

–

ERK2 IMAP 酶实验:
SCH772984作用于纯化的ERK2或ERK1，按一式两份进行8点稀释曲线。酶添加到实验板中。与化合物温育，然后加入底物肽和ATP溶液中。384孔板中每孔加入14μl稀释的酶(每组反应含0.3ng活性ERK2)。实验板轻轻震荡混合试剂，然后在室温下温育45分钟。加入60μl of IMAP 结合溶液 (IMAP珠在1X结合缓冲液中按1:2200稀释)终止反应。实验板在室温下再温育0.5小时，使磷酸肽与IMAP珠完全结合。然后在 LJL分析仪上读数。

细胞实验：

• Cell lines: BRAF突变型或 RAS突变型肿瘤系
• Concentrations: ~10 μM
• Incubation Time: 5 天
• Method:

在96孔板中进行细胞增殖实验,细胞按每孔 4,000个的密度接种。接种24小时后,使用DMSO处理细胞，9点IC50稀释 (0.001-10 μM) ，DMSO终浓度为1%。使用ViaLight发光试剂盒5天后，测定存活力。细胞系存活力检测中，使用SCH772984处理细胞4天，然后进行CellTiterGlo发光细胞活力检测。

动物实验：

• Animal Models: 裸鼠
• Formulation: —
• Dosages: 12.5 mg/kg, 25 mg/kg, 50 mg/kg
• Administration: 腹腔注射