PF-477736
分子式：C22H25N7O2 分子量：419.48
简介： PF 477736 是一种有效的，ATP 竞争性的 Chk1 抑制剂，对其选择性是 Chk2 (Ki, 47 nM) 的 100 倍。
别名：PF 00477736；Cyclohexaneacetamide, .alpha.-amino-N-[5,6-dihydro-2-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-6-oxo-1Hpyrrolo[4,3,2-ef][2,3]benzodiazepin-8-yl]-, (.alpha.R)-
物理性状及指标：
外观：………………白色至类白色固体
溶解性：……………DMSO：6 mg/mL (14.3 mM)；Water Insoluble；Ethanol Insoluble
含量：………………>98%
储存条件： -20℃，避光防潮密闭干燥
生物活性
| 产品描述 |
PF 477736 是有效的，选择性，ATP竞争性Chk1抑制剂，Ki为0.49 nM，也抑制VEGFR2, Aurora-A, FGFR3, Flt3, Fms (CSF1R), Ret 和Yes。作用于Chk1比作用于Chk2选择性高100倍左右。 |
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靶点 |
ChK1 |
ChK2 |
VEGFR2 |
Yes |
Fms |
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IC50 |
0.49 nM |
47 nM |
8 nM |
14 nM |
10 nM |
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体外研究 |
PF 477736(128 nM)作用于CA46 和 HeLa细胞，废除Camptothecin诱导的DNA损伤检查点，这种作用具有剂量依赖性。PF 477736作用于HT29细胞，有效废除Gemcitabine诱导的S期停滞，使凋亡细胞群相应增加。PF 477736(540 nM)作用于HT29细胞，增强Gemcitabine诱导的细胞毒性,这种作用具有时间和剂量依赖性。在MTT法检测中，PF 477736增强一组化疗剂作用于广谱p53缺失的人类癌细胞系的抑制生长活性。PF 477736(360 nM)作用于Gemcitabine停滞的细胞，诱导H2AX磷酸化强度剧增，DNA损伤位点附近产生大量的γ-H2AX分子。PF 477736(0.5 nM)作用于HL-60细胞，在Curcumin存在时，选择性抑制p73和p53磷酸化。PF 477736(360 nM)作用于COLO205细胞，抑制Docetaxel诱导的组蛋白 H3 (Ser10) 和 Cdc25C (Ser216)磷酸化，且增强凋亡。PF 477736(250 nM)与MK-1775联用作用于OVCAR-5细胞，具有显著的协同细胞毒性。PF 477736(250 nM)与MK-1775 联用作用于OVCAR-5细胞，导致DNA含量介于2N和4N之间的细胞累积。PF 477736(250 nM)与MK-1775联用作用于OVCAR-5细胞，DNA复制结束前产生过早的有丝分裂，受损的DNA导致细胞凋亡。 |
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体内研究 |
PF 477736按4 mg/kg剂量处理大鼠，终末半衰期(T1/2)为2.9小时, AUC为5.72 μg×hr/mL，CLp为11.8 mL/min/kg。PF 477736按Gemcitabine的最大耐受剂量处理携带Colo205移植瘤的小鼠模型，增强抗肿瘤活性，这种作用具有剂量依赖性。PF 477736(12 mg/kg)处理携带Colo205移植瘤的小鼠模型，诱导组蛋白 H3 (Ser10)磷酸化和磷酸化组蛋白 H2AX增加。PF 477736(15 mg/kg)腹腔注射处理COLO205和MDA-MB-231，移植瘤模型，增强Docetaxel诱导的肿瘤生长抑制和肿瘤生长延迟。PF 477736 (10 mg/kg ，腹腔注射，每天一次) 与MK-1775 (30 mg/kg，口服处理，每天两次) 联用作用于携带OVCAR-5移植瘤的小鼠，增强抑制肿瘤生长的效果。 |
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用途及描述 ：科研试剂，广泛应用于分子生物学，药理学等科研方面，严禁用于人体。PF 477736 是一种有效的，ATP 竞争性的 Chk1 抑制剂，本品可用于相关领域的科研实验。
储液配置
| 浓度/体积/质量 |
1 mg |
5 mg |
10 mg |
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1 mM |
2.3839 mL |
11.9195 mL |
23.8390 mL |
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5 mM |
0.4768 mL |
2.3839 mL |
4.7678 mL |
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10 mM |
0.2384 mL |
1.1920 mL |
2.3839 mL |
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50 mM |
– |
– |
– |
经典实验操作（仅供参考）
| 激酶实验 |
结合实验: |
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细胞实验 |
IC50 实验，测量PF 477736作用于p53缺陷的人类癌细胞系的抗增殖效果。每种细胞系接种在96孔实验板中，孔中含完全培养基，细胞呈指数生长，进行贴壁生长16小时。每个实验板添加连续稀释的PF 477736和合适的对照组。细胞与药物温育96小时。温育后，每孔加入在完全培养基稀释的MTT工作储存液，细胞温育4小时。离心后，去除上清液，每孔加入DMSO加入，在SpectraMax酶标仪上在540nm处进行读数。 |
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动物实验 |
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【注意 】
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