PF-3845

PF3845;PF-3845         
分子式:C24H23F3N4O2   分子量:456.46

简介: PF-3845 是选择性脂肪酰胺水解酶(FAAH)抑制剂,对FAAH2几乎无活性。 
别名:1-Piperidinecarboxamide, N-3-pyridinyl-4-[[3-[[5-(trifluoromethyl)-2-pyridinyl]oxy]phenyl]methyl]-
物理性状及指标: 
外观:………………白色至类白色固体 
溶解性:……………DMSO:91 mg/mL (199.36 mM);Water Insoluble;Ethanol: 91 mg/mL (199.36 mM)
含量:………………>98%

储存条件: -20℃,避光防潮密闭干燥 
生物活性

产品描述

PF-3845 是有效的,选择性,不可逆的FAAH抑制剂,Ki为230 nM,对FAAH2几乎没有作用活性。

靶点

FAAH

IC50

230 nM (Ki)

体外研究

PF-3845通过使FAAH的丝氨酸亲核试剂氨甲酰化而选择性抑制FAAH。PF-3845处理,导致FAAH处理的油酸酰胺水解的进展曲线发生弯曲,这与不可逆抑制机制相一致。PF-3845按两步机制抑制FAAH,包括 PF-3845 与 FAAH的可逆结合,第二步化学步骤导致共价键的形成。结构和动力学研究显示,与之前描述的抑制剂(URB597, PF-750)相比,PF-3845提高的效力,可能来源于范德瓦尔斯与疏水性FAAH酰基链结合通道。这种假设得到SAR数据支持,SAR数据来源于一系列PF-3845联芳醚类似物,在类似物中引入活性严重受损的抑制剂的某些区域的极性基团。

体内研究

PF-3845处理的小鼠(10 mg/kg,腹腔注射),在脑中FAAH快速完全失活, 通过竞争性活性为基础的蛋白谱(ABPP)与丝氨酸水解酶指向的探针氟磷酸盐(FP)-罗丹明。 PF-持续长时间机能,高达24小时。PF-3845处理的小鼠,脑中 AEA和其他 NAEs 水平显著提高(>10倍)。FAAH 是AEA-降解酶脂肪酸酰胺水解酶。PF-3845(1–30 mg/kg,口服处理)抑制机械性疼痛,这种作用具有剂量依赖性,最低有效剂量(MED)为3 mg/kg (PF-3845处理大鼠4小时分析)。更高剂量(10 和30 mg/kg), PF-3845同等程度抑制疼痛反应,程度比非甾体类抗炎药Naproxen(10mg/kg,口服处理)强。PF-3845(10 mg/kg,腹腔注射)处理注射盐水的爪子,显著逆转LPS诱导的触觉异常疼痛。

特征

PF-3845 是 PF-750衍生物,通过共价可逆机制抑制FAAH,但是作用效果温和,与PF-750或研究充分的氨基甲酸酯FAAH 抑制剂URB597相比,PF-3845作用于FAAH,Kinact/ Ki值高10到20倍。

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用途及描述:科研试剂,广泛应用于分子生物学,药理学等科研方面,严禁用于人体。PF-3845 是选择性脂肪酰胺水解酶(FAAH)抑制剂,对FAAH2几乎无活性。本品可用于相关领域的科研实验。 
储液配置

PF-3845

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

2.1908 mL

10.9539 mL

21.9077 mL

5 mM

0.4382 mL

2.1908 mL

4.3815 mL

10 mM

0.2191 mL

1.0954 mL

2.1908 mL

50 mM

0.0438 mL

0.2191 mL

0.4382 mL

经典实验操作(仅供参考)

动物实验
  • Animal Models: 雄性C57BL/6 小鼠
  • Formulation: PF-3845通过超声和涡旋按 1 mg/ml溶解到 18:1:1 v/v/v 盐水:乳化剂:乙醇混合物中
  • Dosages: 10 mg/kg或1-30 mg/kg
  • Administration: 腹腔注射或口服处理 

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CAS 号:1196109-52-0
英文名字: PF3845
质量标准:>98%,不可逆的FAAH抑制剂
分子式:C24H23F3N4O2