407.49

化学式

C22H21N3O3S

CAS号

71203-35-5

稳定性

3 years -20°C powder

81 mg/mL warmed (198.77 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

ML141是Rho家族GTPase cdc42的一种有效的，选择性可逆非竞争性抑制剂，IC50为200 nM。对cdc42比对其他Rho家族中的GTPases(如Rac1, Rab2, Rab7)更有选择性。

靶点

体外研究

ML141通过诱导细胞死亡和抑制细胞分裂，增强TMX抑制细胞生长的能力。ML141也显著保护神经母细胞瘤免受二甲双胍诱导的凋亡损害。此外，ML141剂量依赖性减少肺炎克雷伯菌入侵。

体内研究

在负荷MDA-MB 231源肿瘤的NOD/SCID小鼠体内，ML141 (1 mg/day i.p.)，通过抑制Cdc42，能够使TMX抑制MDA-MB 231衍生的肿瘤的生长。此外，在小鼠体内，ML141 (10 mg/kg i.p.)增强G-CSF诱导的造血干细胞和祖细胞动员

平衡结合测定:
野生型的GST-Cdc42(4 μM)与GSH珠结合，在4°C下过夜。GSH珠上Cdc42的核苷酸被耗尽，通过与包含10 mM EDTA的缓冲液在30°C下培养20分钟，用NP- HPS缓冲液清洗2次，然后重悬浮在包含1 mM EDTA或1 mM MgCl2，1 mM DTT 和 0.1% BSA的相同缓冲液中。Cdc42未结合位点通过蛋白质-珠子复合物在室温下培养15分钟而阻断。30μL该悬浮液与20 mM抑制剂在室温下培养3分钟，加入30 μL各种浓度的冰预冷的BODIPY-FL-GTP。样品在4° C下培养45分钟，荧光核苷酸与酶的结合使用Accuri流式细胞分析仪测量。导出原始数据，并使用GraphPad Prism软件绘制

细胞实验：

• Cell lines: Basal-B (MDA-MB 231 和 HCC38) 和 Basal-A与 HER2 扩增(HCC1954)细胞
• Concentrations: ~20 μM
• Incubation Time: 48小时
• Method:

细胞与500nM钙黄绿素-AM和1μM PI培养15分钟，之后活细胞和死细胞(分别由阳性钙黄绿素-AM 和PI 着色代表)利用贴壁细胞Celigo™细胞计数器计数。

动物实验：

• Animal Models: NOD/SCID小鼠，负荷 MDA-MB 231衍生的肿瘤。
• Formulation: 玉米油
• Dosages: 1 mg/day
• Administration: i.p.

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

2.4540 mL

12.2702 mL

24.5405 mL

5 mM

0.4908 mL

2.4540 mL

4.9081 mL

10 mM

0.2454 mL

1.2270 mL

2.4540 mL

50 mM

0.0491 mL

0.2454 mL

0.4908 mL