MK2461;MK-2461
分子式:C24H25N5O5S 分子量:495.55
简介: MK-2461是一种ATP竞争性的c-Met 抑制剂,是一种多靶点抑制剂。
别名:Sulfamide, N-[(2R)-1,4-dioxan-2-ylmethyl]-N-methyl-N’-[3-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-5-oxo-5Hbenzo[4,5]cyclohepta[1,2-b]pyridin-7-yl]-
物理性状及指标:
外观:………………淡黄色至黄色固体
溶解性:……………DMSO:99 mg/mL (199.77 mM);Water Insoluble;Ethanol Insoluble
含量:………………>98%
储存条件: -20℃,避光防潮密闭干燥
生物活性
产品描述 |
MK-2461是一种有效的,多靶点抑制剂,作用于c-Met(WT/mutants),IC50为0.4-2.5 nM,对Ron,和Flt1作用效果稍弱;作用于c-Met比作用于FGFR1, FGFR2, FGFR3, PDGFRβ, KDR, Flt3, Flt4, TrkA和TrkB选择性高8到30倍。 |
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特性 |
区别于其他已知的ATP竞争性酪氨酸激酶抑制剂,MK-2461优先结合激活的c – Met。而其它抑制物多不具有结合偏好或优先于结合未激活激酶。 |
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靶点 |
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体外研究 |
MK-2461能有效抑制FGFR1, FGFR2, FGFR3, KDR, TrkA, TrkB和Flt4,IC50分别为65 nM, 39 nM, 50 nM, 44 nM, 46 nM, 61 nM,和 78 nM。相比于野生型c-Met,,MK-2461更有效地抑制致原癌基因c-Met突变体 N1100Y, Y1230C, Y1230H, Y1235D,和M1250Tn1100y, IC 50分别为1.5 nM, 1.5 nM, 1.0 nM, 0.5 nM, 和0.4 nM。MK-2461与磷酸化c – met结合更强。MK-2461有效抑制ATP诱导的c-Met自身磷酸化产生在羧基端对接域,而不是激活环。与此相反,MK-2461在Kato III细胞和h1703细胞中抑制FGFR2 (Y653/Y654)和 PDGFR-α (Y849)的激活环磷酸活化,IC 50均 < 0.3μM。MK-2461在4MBr-5细胞中抑制肝细胞生长因子诱导的丝裂原,IC 50为204nM,和在HPAF II 细胞中肝细胞生长因子诱导的迁移,IC 50为404 nM,以及肝细胞生长因子诱导的MDCK细胞分支管型的形成。此外,MK-2461有效抑制由还Tpr-Met或Tpr-Met(y362c)突变的32D细胞中IL-3非依赖性增殖,IC 50 为~ 100nM。MK-2461明显抑制广谱肿瘤细胞系增殖,特别是针对高表达MET和FGFR2的癌细胞。 |
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体内研究 |
MK-2461治疗显着抑制在GTL-16 肿瘤中c-Met(y1349)磷酸化,IC 50 ~ 1μM。口服MK-2461剂量为10mg/kg、50 mg/kg、100 mg/kg,每日两次,或200mg/kg,每日一次。口服处理可有效抑制GTL-16移植小鼠模型中肿瘤生长,抑制率分别为62%,77%,75%,和90%。同样,MK-2461处理含c-Met单核苷酸突变T3936C和T3997C的NI H3T 3肿瘤细胞,剂量为134 mg/kg,每天两次,抑制率分别为78%和62%。 |
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MK-2461 |
用途及描述 :科研试剂,广泛应用于分子生物学,药理学等科研方面,严禁用于人体。 MK-2461是一种有效的,多靶点抑制剂,作用于c-Met(WT/mutants)等。本品可用于相关领域的科研实验。
储液配置
![]() |
1 mg |
5 mg |
10 mg |
1 mM |
2.0180 mL |
10.0898 mL |
20.1796 mL |
5 mM |
0.4036 mL |
2.0180 mL |
4.0359 mL |
10 mM |
0.2018 mL |
1.0090 mL |
2.0180 mL |
50 mM |
0.0404 mL |
0.2018 mL |
0.4036 mL |
经典实验操作(仅供参考)
激酶实验 |
时间分辨荧光共振能量转移法 : |
细胞实验 |
|
动物实验 |
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【注意 】
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