SR3335 是一种选择性的RORα 配体，直接结合到 RORα (Ki 220 nM) 而非其他 RORs，在细胞实验中，用作选择性的 RORα反向激动剂。

靶点

Ki: 220 nM (RORα)

体内研究

SR3335是一种选择性RORα部分逆转激动剂。在以[3H]25-羟基胆固醇为标记物的生化放射配体结合分析中，显然未标记的SR3335与RORαLBD的结合存在剂量依赖性的竞争。Ki使用Cheng-Prusoff方程计算为220nM。在基于细胞的嵌合受体Gal4 DNA结合域-NR配体结合域共转染实验中，SR3335显著抑制RORα的构成性反激活活性(IC50＝480nM)(部分反向激动剂活性)，但对LXRα和RORγ的活性没有影响。

体外研究

药代动力学研究表明，SR3335在注射入小鼠体内后显示出合理的暴露。SR3335的能力是使用饮食诱导肥胖（DIO）小鼠模型来评估的，其中小鼠用15mg/kg的b.i.d，i.p.处理6天，然后进行丙酮酸耐量试验。SR3335处理的小鼠在丙酮酸激发后显示出较低的血糖水平，这与抑制糖异生是一致的。重要的是，SR3335处理的小鼠在用SR3335处理7天后在体重和食物摄取方面没有表现出差异。

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

2.4671 mL

12.3353 mL

24.6706 mL

5 mM

0.4934 mL

2.4671 mL

4.9341 mL

10 mM

0.2467 mL

1.2335 mL

2.4671 mL

SR3335在DMSO中制备并储存，然后在使用前用适当的介质稀释。 
HEK293细胞在Dulbecco改良的Eagle培养基(DMEM)中维持，DMEM中添加10%胎牛血清，在37℃下，5%CO2浓度下。HepG2细胞在添加10%胎牛血清的最低基本培养基中在5%CO2浓度下37℃维持并常规增殖。转染前24小时，将细胞以15×103个细胞/孔的密度在96孔板中电镀。使用Lipo.amineTM 2000进行转染。转染后16h，用载体或SR3335处理细胞。治疗后24小时，使用双GloTM荧光素酶测定系统测定荧光素酶活性。这些数值代表四个独立转染井的平均±S.E.这些实验至少重复三次。

动物实验

SR3335在DMSO中制备，并用生理盐水或PBS稀释。 
小鼠 
30周龄的饮食诱导肥胖（DIO）C57BL/6雄性小鼠是从Jackson实验室购买的，这些雄性小鼠断奶后保持65%Kcal的高脂饮食。DIO小鼠每天用15mg/kg SR3335或载体处理2次(07:00h和18:00h)，连续6天，在处理第6天进行丙酮酸盐耐受试验。在注射SR3335后清晨从小鼠体内取出食物，禁食6小时，在13:00h进行丙酮酸耐量试验。从尾夹取时间0血糖，通过注射2g/kg丙酮酸i.p.开始丙酮酸激发，随后在15、30和60分钟测量血糖。血糖用触摸式血糖仪测量。