ML133是选择性钾离子通道抑制剂，作用于Kir2.1， IC50为1.8 μM (pH 7.4)和290 nM (pH 8.5), 对Kir1.1没有作用效果，对Kir4.1和Kir7.1具有微弱的作用活性。

靶点

Kir2.1

IC50

290 nM

体外研究

细胞外ML133与细胞内ML133的总浓度比率在pH 6.5下为1:0.13，在pH 8.5下为1:9.09。在CYP450试验中，ML133对3A4 和2C9无效(IC50 >30 μM)，对1A2表现出适度的抑制(IC50 = 3.3 μM)，但是被证明是2D6的有效抑制剂(IC50 = 0.13 μM)。ML133在人类和大鼠中均具有高蛋白结合率(>99%)，并且在两个物种中均表现出较高固有清除率。在HEK 293细胞中，ML133 (10 μM)不会被K+流从野生型Kir2.1中取代。M1 和/或 M2跨膜区域包含ML133对Kir2.1抑制的关键的分子决定因素，尤其是D172和 I176。

TRAM-34

MB3726

富马酸沃诺拉赞 (TAK-438)

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

3.1865 mL

15.9327 mL

31.8654 mL

5 mM

0.6373 mL

3.1865 mL

6.3731 mL

10 mM

0.3187 mL

1.5933 mL

3.1865 mL

50 mM

0.0637 mL

0.3187 mL

0.6373 mL

407.49

化学式

C22H21N3O3S

CAS号

71203-35-5

稳定性

3 years -20°C powder

81 mg/mL warmed (198.77 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

ML141是Rho家族GTPase cdc42的一种有效的，选择性可逆非竞争性抑制剂，IC50为200 nM。对cdc42比对其他Rho家族中的GTPases(如Rac1, Rab2, Rab7)更有选择性。

靶点

体外研究

ML141通过诱导细胞死亡和抑制细胞分裂，增强TMX抑制细胞生长的能力。ML141也显著保护神经母细胞瘤免受二甲双胍诱导的凋亡损害。此外，ML141剂量依赖性减少肺炎克雷伯菌入侵。

体内研究

在负荷MDA-MB 231源肿瘤的NOD/SCID小鼠体内，ML141 (1 mg/day i.p.)，通过抑制Cdc42，能够使TMX抑制MDA-MB 231衍生的肿瘤的生长。此外，在小鼠体内，ML141 (10 mg/kg i.p.)增强G-CSF诱导的造血干细胞和祖细胞动员

平衡结合测定:
野生型的GST-Cdc42(4 μM)与GSH珠结合，在4°C下过夜。GSH珠上Cdc42的核苷酸被耗尽，通过与包含10 mM EDTA的缓冲液在30°C下培养20分钟，用NP- HPS缓冲液清洗2次，然后重悬浮在包含1 mM EDTA或1 mM MgCl2，1 mM DTT 和 0.1% BSA的相同缓冲液中。Cdc42未结合位点通过蛋白质-珠子复合物在室温下培养15分钟而阻断。30μL该悬浮液与20 mM抑制剂在室温下培养3分钟，加入30 μL各种浓度的冰预冷的BODIPY-FL-GTP。样品在4° C下培养45分钟，荧光核苷酸与酶的结合使用Accuri流式细胞分析仪测量。导出原始数据，并使用GraphPad Prism软件绘制

细胞实验：

• Cell lines: Basal-B (MDA-MB 231 和 HCC38) 和 Basal-A与 HER2 扩增(HCC1954)细胞
• Concentrations: ~20 μM
• Incubation Time: 48小时
• Method:

细胞与500nM钙黄绿素-AM和1μM PI培养15分钟，之后活细胞和死细胞(分别由阳性钙黄绿素-AM 和PI 着色代表)利用贴壁细胞Celigo™细胞计数器计数。

动物实验：

• Animal Models: NOD/SCID小鼠，负荷 MDA-MB 231衍生的肿瘤。
• Formulation: 玉米油
• Dosages: 1 mg/day
• Administration: i.p.

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

2.4540 mL

12.2702 mL

24.5405 mL

5 mM

0.4908 mL

2.4540 mL

4.9081 mL

10 mM

0.2454 mL

1.2270 mL

2.4540 mL

50 mM

0.0491 mL

0.2454 mL

0.4908 mL

384.48

化学式

C23H24N6

CAS号

1572414-83-5

稳定性

3 years -20°C powder

2 years -80°C in solvent

76 mg/mL (197.66 mM)

Ethanol

38 mg/mL (98.83 mM)

Water

<1 mg/mL 难溶或者不溶

ML323 是强效的选择性的USP1-UAF1抑制剂，其IC50为76 nM。

特性

USP1-UAF1选择性抑制剂。

靶点

体外研究

ML323通过抑制H596细胞中USP1–UAF1活性而抑制PCNA 和 FANCD2去泛素化。此外，ML323通过以两个主要的DNA损伤应答途径(TLS 和 FA)为靶点，增强顺铂在H596细胞和U2OS骨肉瘤细胞中的毒性。

349.43

化学式

C21H23N3O2

CAS号

1222800-79-4

稳定性

3 years -20°C powder

43 mg/mL warmed (123.05 mM)

Ethanol

3 mg/mL warmed (8.58 mM)

Water

Insoluble

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

2.8618 mL

14.3090 mL

28.6180 mL

5 mM

0.5724 mL

2.8618 mL

5.7236 mL

10 mM

0.2862 mL

1.4309 mL

2.8618 mL

50 mM

0.0572 mL

0.2862 mL

0.5724 mL

ML324是一种选择性的jumonji histone demethylase (JMJD2)抑制剂， 其对JMJD2E的IC50为920 nM。

靶点

体外研究

ML324表现出良好的Caco-2细胞渗透性，并且在小鼠和大鼠肝微粒体存在下具有良好的微粒体稳定性。ML324通过抑制病毒IE基因表达，对单纯性疱疹病毒(HSV)和人巨细胞病毒(hCMV)感染表现出有效的抗病毒活性。

体内研究

在小鼠神经节外植体潜在感染的小鼠模型中，ML324抑制HSV斑块的形成，并阻断HSV-1活化

• Animal Models: 小鼠神经节外植体潜在感染的小鼠模型
• Formulation: DMSO
• Dosages: ~50 μM
• Administration: —

ML385是一种新型的、特异的NRF2抑制剂，IC50为1.9 μM。它能抑制NRF2的下游靶基因的表达。

IC50 & Target

体外

ML385可直接与NRF2蛋白相互作用，它与NRF2的Neh1结合区域结合，因而阻止NRF2-MAFG复合体与启动子ARE序列的结合、减少转录活性。在肺癌细胞中，ML385靶向NRF2信号，选择性地影响了细胞的集落形成能力和生长，NRF2获得功能。

体内

在NSCLC模型（皮下和原位）中，ML385单药给药和与carboplatin组合给药都可发挥抗肿瘤活性。在CD-1小鼠中检测其药代动力学参数，腹腔注射的ML385（30 mg/kg）半衰期为2.82 h。ML385可减轻胰腺损伤。

细胞实验

• Cell lines: A549细胞
• Concentrations: 5 μM
• Incubation Time: 24, 48和72 h
• Method:

—
(Only for Reference)

动物实验

• Animal Models: 雄性CD-1小鼠
• Formulation: Solutol/Cremophor EL/polyethylene glycol 400/water [15/10/35/40,v/v/v/v]
• Dosages: 30 mg/kg
• Administration: i.p.
  (Only for Reference)

Bardoxolone Methyl

MB4817

姜黄素(天然)

MB2147

姜黄素（高纯）

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

1.9547 mL

9.7735 mL

19.5469 mL

5 mM

0.3909 mL

1.9547 mL

3.9094 mL

10 mM

0.1955 mL

0.9773 mL

1.9547 mL

50 mM

0.0391 mL

0.1955 mL

0.3909 mL

TESTS

SPECIFICATIONS

Appearance

White powder

Identification

HNMR

Purity (HPLC)

≥98%

MLN0905是一种有效的PLK1抑制剂，IC50为2 nM。

靶点

体外研究

MLN0905是有效的PLK1抑制剂，IC50为2 nM。MLN0905抑制细胞有丝分裂，EC50为9 nM。MLN0905抑制Cdc25C-T96磷酸化,直接抑制PLK1，EC50为29 nM。MLN0905 抑制HT-29生活力，LD50为22 nM。MLN0905选择性作用于一组359种激酶。MLN0905抑制一组淋巴瘤细胞活力，IC50为3-24 nM。

体内研究

MLN0905按6.25 mg/Kg-50 mg/Kg剂量口服处理携带HT-29移植瘤的裸鼠，处理48小时后，显示药效学反应，这种作用具有剂量依赖性。MLN0905按3.12 mg/Kg-6.25 mg/Kg剂量口服处理携带OCI LY-19-Luc肿瘤的小鼠，具有显著的药效学反应，处理8小时后达到峰值。MLN090处理携带LY-19-Luc移植瘤的SCID小鼠21天，具有抗肿瘤的效果。每天按6.25 mg/Kg剂量处理的实验组的T/C值为0.15。

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

2.0552 mL

10.2762 mL

20.5524 mL

5 mM

0.4110 mL

2.0552 mL

4.1105 mL

10 mM

0.2055 mL

1.0276 mL

2.0552 mL

50 mM

0.0411 mL

0.2055 mL

0.4110 mL

PLK1 Flash Plate 检测:
人类PLK1酶促反应共计30μL，包含50 mM Tris-HCl (pH 8.0), 10 mM MgCl2, 0.02% BSA, 10%甘油, 1 mM DTT, 100 mM NaCl, 3.3% DMSO, 8 μM ATP, 0.2μCi[γ- 33P]-ATP, 4μM 肽底物 (生物素-AHX-LDETGHLDSSGLQEVHLA-CONH2), 及 10 nM 重组人类 PLK1[2–369]T210D。在有或无PLK抑制剂存在时，酶促反应混合物在30°C下温育2.5小时，然后使用20μL 150 mM EDTA终止。然后25μL终止的酶反应混合物转移到384孔链霉亲和素覆盖的Image FlashPlate上，在室温下温育3小时。使用0.02％Tween-20洗涤Image Flash Plate孔三次，然后在Perkin-Elmer Viewlux上读数。

MLN9708在水溶液或血浆中立即水解为MLN2238，MLN2238是具有生物活性的形式，MLN2238抑制20S proteasome的胰凝乳蛋白酶等蛋白水解位点（β5），IC50/Ki为3.4 nM/0.93 nM,对β1作用效果稍弱，对β2几乎没有抑制活性。

靶点

20S 蛋白酶体的糜蛋白酶类水解(β5)位点

20S蛋白酶体的糜蛋白酶类水解 (β5)位点

20S蛋白酶体的caspase类水解(β1)位点

20S蛋白酶体的胰蛋白酶类水解 (β2)位点

IC50

3.4 nM

0.93 nM(Ki)

31 nM

3.5 μM

体外研究

与bortezomib相比，MLN9708分离半衰期更短，药物动力学，药效，及抗癌活性更高。MLN9708是二代小分子蛋白酶体抑制剂，用于治疗多种人类恶性胶质瘤。和水溶液和血浆接触后, MLN9708快速水解为MLN2238。MLN2238是MLN9708的生物活性形式。MLN2238是氮端加帽的二肽亮氨酸硼酸，抑制20S蛋白酶体的糜蛋白酶类(β5)水解位点，IC50为3.4 nM，Ki值为0.93 nM。更高浓度时, MLN2238也抑制20S蛋白酶体的caspase类水解 (β1)位点和胰蛋白酶类水解(β2)位点，IC50分别为31 nM和3.5 µM。MLN2238是蛋白酶体的有效选择性可逆抑制剂，这种可逆性存在时间依赖性。

体内研究

MLN9708作用于实体瘤和血液方面的临床前期移植瘤时具有极高的抗癌活性。最新临床前期药理学研究显示MLN9708作用于移植瘤，具有更短的分离半衰期，更高的药物动力学，药效，及抗癌活性。MLN9708作用于多种移植瘤具有抗癌活性。

特征

在早期多发性骨髓瘤的临床实验阶段，MLN9708是第一个口服的蛋白酶体抑制剂。

MG132,蛋白酶体抑制剂

MB2634

PSI(蛋白酶体抑制剂);Proteasome Inhibitor 1

MB4176

MG-132-(R)

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

1.9338 mL

9.6689 mL

19.3379 mL

5 mM

0.3868 mL

1.9338 mL

3.8676 mL

10 mM

0.1934 mL

0.9669 mL

1.9338 mL

50 mM

0.0387 mL

0.1934 mL

0.3868 mL

Mocetinostat (MGCD0103)是一种有效的HDAC抑制剂，对HDAC1抑制作用最强，无细胞试验中IC50为0.15 μM，比作用于HDAC2， 3，和11选择性高2到10倍，对HDAC4， 5， 6， 7，和8没有抑制活性。

靶点

体外研究

MGCD0103按剂量依赖性在纳摩尔浓度或低微摩尔浓度时只能抑制9个人类重组HDACs中的一部分，包括HDAC1, HDAC2, HDAC3, 和HDAC11。在体外，MGCD0103有效抑制人类HDAC1和HDAC2酶，但是不抑制二级HDACs。MGCD0103的外环氨基抑制酶时是必需的，因为作用于HDAC1和HDAC2的HDAC抑制活性已被desamino类似物全部消除。MGCD0103 6 μM时抑制活性达到最高状态，在HCT116细胞中MGCD0103最高抑制全部酶活的75%，而NVP-LAQ824抑制几乎达到100%。MGCD0103抑制A549细胞时也显示出剂量依赖性。

体内研究

在裸鼠中，MGCD0103明显抑制人类移植瘤的生长，及抑制肿瘤中组蛋白乙酰化诱导的的相关抗癌活性。MGCD0103每天口服处理携带移植的晚期 A549肿瘤 的裸鼠，13天后，明显降低生长，这种作用存在剂量依赖性。MGCD0103与对照组相比，明显阻断肿瘤生长，且体重没有改变。此外, MGCD0103不会使WBC数降低，且耐受性很好。 MGCD0103 作用于许多 其他人类移植瘤模型包括NSCLC H1437，是口服有效的。MGCD0103按80 mg/kg 剂量每天口服给药携带H1437肿瘤的动物，13天后，完全抑制肿瘤生长，且动物体重没有下降。 [1]MGCD0103降低肺动脉高血压症的效果比tadalafil好，tadalafil是治疗肺动脉高血压症的常规法，是一种血管舒张药。此外, MGCD0103提高肺动脉加速时间，且降低肺动脉的收缩，说明HDAC 抑制剂作用于肺血管具有很好效果。

罗米地辛；Romidepsin

MB3740

JNJ-26481585

MB3550

LMK235

MB3741

MC1568

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

2.5224 mL

12.6122 mL

25.2245 mL

5 mM

0.5045 mL

2.5224 mL

5.0449 mL

10 mM

0.2522 mL

1.2612 mL

2.5224 mL

50 mM

–

–

–

体外HDAC酶实验:
根据均相荧光释放法进行脱乙酰化酶活性测定。在实验buffer（包括25 mM HEPES，pH 为8.0, 137 mM NaCl, 1 mM MgCl2, 2.7 mM KCl）中，纯化的重组HDAC酶和稀释成不同浓度的MGCD0103一起在室温下温育10分钟。加入底物Boc-Lys(ε-Ac)-AMC，在37oC进一步温育。作用于不同亚型HDAC酶则底物浓度和温育时间都不同。加入胰蛋白酶室温下温育20分钟，脱乙酰化底物释放荧光。在360 , 470, 435 nm 波长处测定荧光信号。

细胞实验：

• Cell lines: 人类乳腺上皮细胞(HMEC)和人类包皮成纤维细胞(MRHF)
• Concentrations: 0-60 μM
• Incubation Time: 72小时
• Method: 人类乳腺上皮细胞(HMEC)和人类包皮成纤维细胞(MRHF)接种在96孔板上，加入不同浓度MGCD0103，在含5% CO2环境37oC下温育72小时。加入3-(4,5-二甲基-2-噻唑基)-2,5-二苯基溴化四唑（MTT），最终浓度为0.5 mg/ml，和细胞一起温育4小时，然后加入同体积溶解buffer,buffer包含50% N,N-二甲基甲酰胺,及20% SDS(pH 为4.7)。温育过夜，在630 nm 处标记，在570 nm 处读数，测量溶解的染料。根据相关细胞系的标准生长曲线计算细胞的吸光值。

动物实验：

• Animal Models: 携带H1437肿瘤的雌性CD-1裸鼠
• Formulation: MGCD0103溶解在用0.1 M HCl或PEG400/0.2 M HCl盐按40：60酸化的PBS溶液中
• Dosages: 80 mg/kg
• Administration: 口服处理

Molsidomine是一种具有口服活性、长效的血管舒张药。它在肝脏代谢称为活性代谢物linsidomine。Linsidomine是一种不稳定的化合物，一旦成为血管舒张化合物，即释放NO。

体内研究

Molsidomine (50, 100, 250 μg/kg)减少冠脉血流量但不影响冠状动脉阻力。Molsidomine减少心肌耗氧量。心率和收缩力则不被其影响。在molsidomine的处理后，心博量和心输出量下降，由于心输出量的减少，静脉回流减少，血压也紧接着下降。

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

4.1283 mL

20.6415 mL

41.2831 mL

5 mM

0.8257 mL

4.1283 mL

8.2566 mL

10 mM

0.4128 mL

2.0642 mL

4.1283 mL

50 mM

0.0826 mL

0.4128 mL

0.8257 mL

• Animal Models: 成年杂种犬
• Formulation: 1-3%盐溶液
• Dosages: 50, 100, 250 μg/kg
• Administration: 静脉注射