Pyridostigmine Bromide 是一种拟副交感神经的和可逆的胆碱酯酶抑制剂。

靶点

 AChR

生物活性

Pyridostigmine Bromide（Mestinon）是一种副交感神经和可逆的胆碱酯酶抑制剂。 Pyridostigmine Bromide抑制突触间隙中的乙酰胆碱酯酶，从而减缓乙酰胆碱的水解。 它是胆碱酯酶的四元氨基甲酸酯抑制剂，不会穿过血脑屏障，每天服用一次，预防发作，使大约30％的外周胆碱酯酶氨甲酰化。 氨基甲酰化酶最终通过自然水解再生，并且过量的ACh水平恢复正常。

奥替溴铵

MB1620

罗库溴铵

MB4265

富马酸非索罗定

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

3.8297 mL

19.1483 mL

38.2966 mL

5 mM

0.7659 mL

3.8297 mL

7.6593 mL

10 mM

0.3830 mL

1.9148 mL

3.8297 mL

50 mM

0.0766 mL

0.3830 mL

0.7659 mL

513.49

化学式

C26H25F2N3O6

CAS号

1135695-98-5

稳定性

3 years -20°C powder

2 years -80°C in solvent

100 mg/mL (194.74 mM)

Ethanol

100 mg/mL (194.74 mM)

Water

<1 mg/mL 难溶或者不溶

Q-VD-OPh是一种有效的pan-caspase抑制剂，作用于caspases 1， 3， 8和9，IC50范围在25到400 nM之间，有效抑制与细胞凋亡相关的末端caspase激活，底物裂解，及DNA梯状条带形成。

靶点

体外研究

Q-VD-OPh （5-100 μM）有效的抑制了WEHI 231细胞中Actinomycin D诱导的DNA梯度化以及随之而来的细胞凋亡，同时有很少的细胞毒性。Q-VD-OPh阻止了caspase介导的PARP裂解和主要的启动子及效应子caspase的激活。Q-VD-OPh保护了病毒诱导的心肌细胞的凋亡。

体内研究

Q-VD-OPh抑制了缺血小鼠中caspase-1的活性，IL-18蛋白表达以及嗜中性粒细胞的渗透。在体内试验中，Q-VD-OPh通过抑制caspase-3的活性，避免了病毒诱导的心肌损伤。在TgCRND8小鼠模型中，Q-VD-OPh抑制了caspase-7的活化，并且抑制了tau相关的病理变化。

QNZ (EVP4593)有效抑制NF-κB激活和TNF-α产生，IC50分别为11 nM 和 7 nM。

靶点

NF-κB

TNF-α

IC50

11 nM

7 nM

体外研究

 EVP4593抑制了小鼠脾细胞中LPS刺激的TNF-α产生，IC 50为7 nM。在Htt138Q细胞中，1μM的毒胡萝卜素诱导EVP4593（300 nM）显著减少存储操作的电流（约60％），从而防止异常库操纵性钙流量。 EVP4593能够抑制含有TRPC1的亚基之一通道的活性，但对TRPC1的专门组成均低聚物通道没有影响。sup> QNZ（40 nM）完全抑制由雪旺细胞层粘连蛋白治疗诱发轴突数量和长度的提升。QNZ降低了雪旺氏细胞的突起长度61.36％。 QNZ显著抑制层粘连蛋白诱导的轴突生长。QNZ也大大削弱72小时培养轴突延伸，这意味着最初的萌芽和长期增长和外延看到响应雪旺细胞接种于层粘连蛋白是通过NF-κB介导的。QNZ（10 nM）抑制LPS诱导的大鼠中性粒细胞CSE表达的上调。QNZ (100 nM)抑制了IB4阴性神经元中GRO/ KC对K电流的诱导作用。

体内研究

 在大鼠中，EVP4593 (1 mg/kg, i.p.) 剂量依赖性地抑制了角叉菜胶诱导的足肿胀的影响。

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

2.8057 mL

14.0284 mL

28.0568 mL

5 mM

0.5611 mL

2.8057 mL

5.6114 mL

10 mM

0.2806 mL

1.4028 mL

2.8057 mL

50 mM

–

–

–

• Animal Models: 角叉菜胶诱导的足肿胀的雄性SD大鼠
• Formulation: 0.5％羟丙基纤维素
• Dosages: 1 毫克/千克
• Administration: 腹腔注射

QS11是ADP-核糖基化因子1的GTP酶活化蛋白的抑制剂。

体外研究

QS11结合并抑制ADP-核糖基化因子1（ARFGAP1）的GTPasE活化蛋白，提示QS11通过影响蛋白质运输来调节Wnt/β-catenin信号。QS11（2.5μm）在WNT-3A CM存在下激活超（8X）TopFlash报告200折叠，而WNT-3A单独治疗则增加了报告活性40倍。在不存在WnT-3a的情况下，QS11仅增加2倍，QS11显示活性强（EC50＝0.5μm），对HEK293和人原代成纤维细胞的细胞毒性较小。QS11有效地减少了转移的人乳腺癌细胞的体外迁移。

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

1.7616 mL

8.8078 mL

17.6156 mL

5 mM

0.3523 mL

1.7616 mL

3.5231 mL

10 mM

0.1762 mL

0.8808 mL

1.7616 mL

• 用GGA结合测定法测定ARF GTP水平。NIH 3T3细胞用QS11或QS11-NC在所指示的浓度下处理36小时。细胞在ARF分析裂解缓冲液[ 50毫米Tr.HCl（pH 7.5），100 mM NaCl，2 mMgCl 2，0.1% SDS，0.5%脱氧胆酸钠，1% Triton X-100，10%甘油，和蛋白酶抑制剂]中裂解。GTP结合的ARF通过其与GST融合蛋白的结合来检测，该融合蛋白含有ARF效应域GGA3的GAT区的VHS结构域。

奎尼丁是治疗心律失常和疟疾的抗心律失常药。

靶点

Parasite

体外研究

Quinidine是一种临床抗心律失常药，它影响心肌中的离子电流，并且已被证明是多种细胞类型中K+通道的几类强效阻断剂。浴奎尼丁的应用导致IK的峰值幅度的剂量依赖性降低。在0 mV的阻断IK的KD估计为41μM. Quinidine引起IK衰变的剂量依赖性增加，并且这种效应通过膜去极化得到增强。Quinidine还造成了5 mV的超极化的稳态失活曲线移位和增加复活时。Quinidine不影响灭活测量-发病30 MV 。

体内研究

奎尼丁被迅速吸收，口服后血浆浓度峰值60-90分钟。其他盐(葡萄糖酸盐，聚半乳糖酸盐)吸收较慢，峰值浓度较低。奎尼定与血浆蛋白的结合率约为70- 90%。它经历肝氧化代谢形成n -氧化物，3-羟基，o – dem乙基和2′-喹茚酮。超过一半的患者在治疗的第一年就停止服用奎尼丁因为副作用。这些症状通常包括腹泻、恶心和呕吐，这些症状不一定与血浆浓度高有关。奎尼丁抑制大鼠安非他明的代谢。奎尼丁预处理可使对-羟基安非他明在24小时、48小时、7.2小时和24.1%车辆控制水平下的排泄量显著降低，同时使安非他明在24小时至48小时、542%的控制水平下的排泄量显著增加。

氢化奎宁定;双氢奎尼丁

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

3.0824 mL

15.4121 mL

30.8242 mL

5 mM

0.6165 mL

3.0824 mL

6.1648 mL

10 mM

0.3082 mL

1.5412 mL

3.0824 mL

• 奎尼丁溶解在50%乙醇中
• 大鼠:3只大鼠被放在单独的代谢笼子里，可以自由获得食物和水。24小时后收集尿液(0小时)，大鼠接受以下治疗:(1)不治疗;(2) 80 mg奎尼丁/kg (po) 1.0 mL/kg, 50%乙醇(1.0 mL/kg)。两小时后，所有3只大鼠均以1.0 mL/kg的剂量接受15毫克安非他命(po)。然后在服用奎尼丁后的24小时和48小时收集尿液。这个过程重复三次。收集尿液后，测量尿液体积和pH值，并储存至分析。

Quisinostat (JNJ-26481585) 2HCl是一种新型的，第二代HDAC抑制剂，对HDAC1最有效，无细胞试验中IC50为0.11 nM，作用于HDACs 2，4，10，和11适度有效；比作用于HDACs 3，5，8，和9选择性强30倍，对HDACs 6和7作用效果最弱。

特性

JNJ-26481585是口服生物有效性的，二代氧肟酸基的HDAC抑制剂。

靶点

体外研究

体外, JNJ-26481585有效抑制一组重组HDAC酶，最有效抑制HDAC1，IC50为 0.11 nM，另外抑制其他家族成员如HDAC2, 4, 10和 11时效果稍微低点，IC50分别为0.33 nM, 0.64 nM, 0.46 nM 和0.37 nM。JNJ-26481585 作用于实体瘤和血癌细胞系，如肺癌，乳腺癌，结肠癌，前列腺癌，脑癌，和卵巢癌细胞系，IC50 为3.1 到 246 nM，具有广谱抗增殖活性，作用于多种人类癌细胞系时，JNJ-26481585效果比 Vorinostat, R306465, Panobinostat, CRA-24781, 和 Mocetinostat 好。最新研究显示JNJ-26481585 在低纳摩尔浓度时通过耗尽Mcl-1及诱导Hsp72产生而促进骨髓癌细胞死亡。

体内研究

JNJ-26481585按最大耐受剂量(10 mg/kg腹腔注射及40 mg/kg口服处理)作用于对HDAC1敏感的A2780卵巢癌模型3天，导致产生HDAC1-调节的荧光, 可测的抑制肿瘤生长效果。而且, 与5-fluorouracil/Leucovorin相比，JNJ-26481585更有效抑制C170HM2大肠癌肝转移。

MB2216

Rocilinostat (ACY-1215)

MB4754

Scriptaid

MB7001

Belinostat

MB3885

CUDC-907

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

2.1395 mL

10.6977 mL

21.3954 mL

5 mM

0.4279 mL

2.1395 mL

4.2791 mL

10 mM

0.2140 mL

1.0698 mL

2.1395 mL

50 mM

0.0428 mL

0.2140 mL

0.4279 mL

HDAC 活性实验 :
使用杆状病毒感染的Sf9细胞表达全长HDAC蛋白。此外, HDAC3共表达作为与人类NCOR2作用的复合体。为了测定含HDAC1细胞复合体活性, 免疫沉淀反应的HDAC1复合体和组蛋白H4肽段[生物素-(6-氨基)Gly-Ala-(乙酰基[3H])Lys-Arg-His-Arg-Lys-Val-NH2]的[3H]乙酰基标记的片段在50μL酶实验buffer(25mM HEPES (pH 7.4),1 M 蔗糖, 0.1 mg/mL BSA 和0.01% (v/v) Triton X-100)中温育。在37oC下温育45分钟，或者在室温下温育30分钟。加入底物之前，加入浓度不断增加的HDAC抑制剂，然后在室温下预温育10分钟。温育后，加入35μL 终止 buffer (1 M HCl 和0.4 M 乙酸)终止反应。用800μL乙酸乙酯提取释放 [3H]乙酸，然后通过闪烁计数器量化。通过Western blot 分析，测定等量的进行免疫沉淀反应的HDAC1。

细胞实验：

• Cell lines: NCL-H2106, Colo699和 LNCAP
• Concentrations: 0到300 nM
• Incubation Time: 24 小时
• Method: 使用MTT测定HDAC抑制剂抑制细胞增殖的效果。使用Alamar Blue法测定非小细胞肺癌(NSCLC)细胞系的增殖。为了测定 血癌细胞系的增殖，细胞温育72小时，通过 MTS实验测评毒性。进行三次平行实验，测定 IC50。
  (Only for Reference)

动物实验：

• Animal Models: 在腹股沟区皮下注射HCT116人类结肠癌细胞的雄性NMRI nu/nu无胸腺鼠, 腹腔注射溶于1 mL 0.9% NaCl(pH 7.3)的C170HM2细胞悬浮液的雄性MFI裸鼠
• Formulation: JNJ-26481585在2 mg/mL 20%羟丙基-β-环糊精(终 pH 为8.7)中配制
• Dosages: ≤10 mg/kg
• Administration: 口服处理或腹腔注射

Quizartinib (AC220)是一种二代FLT3抑制剂，作用于Flt3(ITD/WT)，在MV4-11和 RS4;11细胞中IC50分别为1.1 nM/4.2 nM，作用于Flt3比作用于KIT，PDGFRA，PDGFRB，RET，和CSF-1R选择性高10倍。

特性

AC220是二代FLT3抑制剂，且作为临床FLT3抑制剂的第一候选药。

靶点

体外研究

AC220是最有效的FLT3选择性抑制剂，可用于治疗急性骨髓性白血病(AML)。AC220在生化和细胞实验中具有低纳摩尔效果和特别的激酶选择性，抑制大部分人类蛋白激酶时具有高选择性。AC220是治疗急性骨髓性白血病(AML)的新型FLT3抑制剂。

体内研究

AC220作用于移植瘤模型，具有好的药品属性，极高的药效和耐受性。在体内，AC220作用于FLT3-ITD AML鼠模型，抑制FLT3活性,明显延长寿命；作用于依赖FLT3的移植瘤鼠模型时，根除肿瘤；作用于病人原代细胞时，有效抑制FLT3活性。

TCS359

MB4352

UNC2025

MB5456

SB1317,TG02

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

1.7836 mL

8.9179 mL

17.8358 mL

5 mM

0.3567 mL

1.7836 mL

3.5672 mL

10 mM

0.1784 mL

0.8918 mL

1.7836 mL

50 mM

0.0357 mL

0.1784 mL

0.3567 mL

激酶实验:
为了测定AC220抑制无靶点激酶的效果，为了比较AC220和其他FLT抑制剂的选择性,使AC220作用于KinomeScan一组402种激酶进行结合试验，其中80%为典型的人类蛋白激酶。测定所有激酶的解离常数。计算绝对选择性和作用于FLT的相对选择性。

细胞实验

• Cell lines: MV4-11和RS4;11细胞
• Concentrations: 0-100 nM
• Incubation Time: 72小时，及2小时
• Method: 在增殖实验中，细胞培养在低血清培养基(含0.5% FBS)中过夜, 然后按每孔4×104个细胞接种在96孔板上，然后加入AC220，37oC下温育72小时。测定细胞活力。测定抑制FLT3自磷酸化的效果, 细胞培养在低血清培养基(含0.5% FBS)过夜，然后按每孔4×105个细胞接种在96孔板上。细胞和AC220一起在37oC下温育2小时，诱导 RS4;11细胞中FLT3自磷酸化, 加入100 ng/mL FLT3配位体，持续15分钟。转移细胞溶解物到用FLT3抗体包被的96孔板上。然后加入作用于FLT3的生物素化抗体，测定全部FLT3，或者作用于磷酸酪氨酸的抗体，测定FLT3自磷酸化。使用 SULFO标记的链霉亲和素二抗进行电化学发光测定。

动物实验

• Animal Models: 雌性裸鼠或严重联合免疫缺陷鼠
• Formulation: 22%羟丙基-β-环糊精
• Dosages: 10 mL/kg
• Administration: 口服饲喂处理