354.48

化学式

C23H30O3

CAS号

54350-48-0

稳定性

3 years -20°C powder

2 years -80°C in solvent

70 mg/mL (197.47 mM)

Ethanol

70 mg/mL (197.47 mM)

Water

难溶

Etretinate是可口服的芳香类维生素a酸，在牛皮鲜和其他皮肤综合症的治疗中十分有效。它能够激活视黄素受体，诱导细胞分化、抑制细胞增殖以及抑制组织浸润。

靶点

体内研究

用Etretinate处理小鼠28天后，相较于对照组，实验组小鼠的平均真皮厚度显著降低、胶原束发生变化。TUNEL实验证明，实验组小鼠（etretinate处理14天）皮肤中TUNEL阳性细胞的密度显著增加。用etretinate处理1天的小鼠中，原骨胶原α 1(I)与β actin mRNA的比值显著下降，但处理14天后，比值上升。Etretinate处理MRL/lpr小鼠后，减少其真皮厚度、通过诱导凋亡和调节细胞因子表达抑制皮肤受到损害。

EUK 134是一种合成的超氧化物歧化酶（SOD）/过氧化氢酶类似物，具有强效的抗氧化活性，且抑制β-amyloid（β-淀粉样蛋白）和相关的淀粉样纤维形成。

靶点

Aβ

体外研究

EUK134显示出强大的过氧化氢酶和超氧化物歧化酶活性，可以保护人类成纤维细胞避免葡萄糖和葡萄糖氧化酶引起的细胞毒性。 EUK 134 (20 μM)可以防止体外Aβ-诱导的微神经胶质细胞增殖。在SK-N-MC细胞中，通过抑制MAPK通道使氧化应激衰减，EUK134保护神经元细胞避免H(2)O(2)毒性，并且导致促凋亡基因p53和Bax表达减少，同时也增强了抗凋亡Bcl-2基因的表达。EUK 134在两种摩尔比率1:1和5:1 (药物与蛋白质）下显著抑制淀粉样蛋白的形成。

体内研究

EUK134（2.5毫克/千克），在大脑中动脉闭塞模型中，显著降低脑梗塞面积，并且明显阻止进一步梗死的增长。EUK-134可以防止氧化应激，并且减弱由全身性红藻氨酸(KA)的全身给药诱发的大鼠血液损伤。

生物素-淀粉样蛋白β-蛋白（1-40）

MB10773

生物素-淀粉样蛋白β-蛋白（1-42）

MB3116

过氧化氢酶(牛肝脏)

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

2.0199 mL

10.0996 mL

20.1992 mL

5 mM

0.4040 mL

2.0199 mL

4.0398 mL

10 mM

0.2020 mL

1.0100 mL

2.0199 mL

50 mM

0.0404 mL

0.2020 mL

0.4040 mL

• Animal Models: 大鼠模型向内行程。
• Formulation: 0.9% 生理盐水
• Dosages: ~2.5 毫克/千克
• Administration: i.v.

LY2484595 是有效的，选择性CETP抑制剂，IC50为5.5 nM, 增强高密度脂蛋白（HDL）胆固醇，但没增强醛固酮或血压。

靶点

CETP

IC50

5.5 nM

体外研究

Evacetrapib (LY2484595) 抑制人类血浆CETP蛋白，IC50为26 nM。Evacetrapib (LY2484595)(< 10 μM)作用于H295R细胞，不会诱导醛固酮或皮质醇合成。

体内研究

Evacetrapib (LY2484595) 按30 mg/kg剂量口服给药处理人类 ApoAI 和CETP 双转基因小鼠，处理4小时，8小时，12小时后，分别抑制98.4%, 98.6%, 和 18.4% CETP 活性。Evacetrapib (LY2484595)(30 mg/kg)口服处理8小时后，导致HDL-C提高129.7%。剂量反应研究中，Evacetrapib(LY2484595)口服处理8小时后，抑制CETP活性的ED50值分别为3.5 mg/kg 和 4.1 mg/kg。Evacetrapib(LY2484595)(< 200 mg/kg) 处理Zucker糖尿病肥胖大鼠，不增加血压。

达塞曲匹

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

1.5658 mL

7.8290 mL

15.6580 mL

5 mM

0.3132 mL

1.5658 mL

3.1316 mL

10 mM

0.1566 mL

0.7829 mL

1.5658 mL

50 mM

–

–

–

• Animal Models: 人类 ApoAI 和CETP 双转基因小鼠
• Formulation: 10% acacia
• Dosages: 30 mg/kg
• Administration: 口服处理

EX527 (Selisistat)是有效的，选择性SIRT1抑制剂，IC50为38 nM,比作用于SIRT2 和SIRT3选择性高200倍以上。

靶点

SIRT1

IC50

38 nM

体外研究

EX527 (Selisistat)有效抑制SIRT1去乙酰化酶活性，IC50为38 nM, 这种作用存在浓度依赖性，而抑制SIRT2和SIRT3时，效果低很多，IC50分别为19.6 μM和48.7 μM。EX 527 浓度高达100 μM时也不抑制SIRT4-7和I/II类 HDAC活性。1 μM EX-527 单独作用于NCI-H460 细胞，不能检测p53在lysine 382位点的乙酰化作用。EX-527作用于受遗传毒性试剂Etoposide, Adriamycin, Hydroxyurea, 和H2O2影响的NCI-H460细胞，人类乳腺上皮细胞,U-2 OS 和MCF-7 细胞，显著提高乙酰化p53的量。但是EX 527在p53控制的基因表达, 细胞存活,或细胞增殖方面没有检测效果。EX 527 在0.1% 血清而不是10%血清中处理7天，作用于HCT116细胞，显著提高细胞数，提高达90%，说明在无细胞因子的情况下，SirT1是细胞增殖的显著调节器。EX 527 作用于INS-1E细胞,废除白藜芦醇对葡萄糖的反应的影响，且抑制白藜芦醇诱导的Glut2, 葡萄糖激酶，Pdx-1,和Tfam的上调, 因为EX 527和白藜芦醇作用于SIRT1脱乙酰基酶活性的作用是相反的。

体内研究

EX527 (Selisistat)按10 μg剂量作用于大鼠，通过抑制下丘脑SIRT1活性而提高下丘脑乙酰化-p53水平。EX 527和Ghrelin联用处理，通过降低 pAMPK水平,提高ACC水平,及废除转录因子FoxO1, pCREB,和 Bsx，以及下丘脑弓状核中的神经肽NPY和AgRP的更高水平表达，而显著减弱生长素的促进食欲功效。

特征

与其他SIRT1抑制剂相比，EX 527有效性，特定性，和稳定性更高，且毒性更低

Sirtinol

MB3760

SRT1720

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

4.0207 mL

20.1037 mL

40.2075 mL

5 mM

0.8041 mL

4.0207 mL

8.0415 mL

10 mM

0.4021 mL

2.0104 mL

4.0207 mL

50 mM

0.0804 mL

0.4021 mL

0.8041 mL

GST-SIRT1脱乙酰基酶实验:
在pDEST27 Gateway载体中使用FuGENE-6使293T细胞短暂转染GST标记的人SIRT1。 48小时后,用50 mM Tris, pH 8.0, 120 mM NaCl, 1 mM EDTA,和 0.5% Nonidet P-40溶解细胞，加入完整Mini蛋白酶抑制剂片。使用谷胱甘肽-琼脂糖凝胶珠从溶解物中纯化GST-SIRT1，然后在以上buffer 中进行冲洗。在EX 527 (48 pM 到100 μM)存在时，使用30 ng GST-SIRT1进行脱乙酰反应。使用Fluor de Lys 试剂盒 ，使用包含p53的379到 382 残基，且在lysine 382位点乙酰化的荧光肽，测定脱乙酰作用。使乙酰化赖氨酸残基与一部分aminomethylcoumarin进行耦合。SIRT1使肽段脱乙酰化,随后加入蛋白水解显影剂，释放荧光aminomethylcoumarin。酶和170 μM NAD+及100 μM p53荧光肽在37oC下温育45分钟，随后在显影剂中温育15分钟。分别在460 nm处测定荧光值，用相对荧光单位表示酶活性。

细胞实验

• Cell lines: NCI-H460, MCF-7, U-2 OS和 HMEC
• Concentrations: 溶于 DMSO, 终浓度为1 μM
• Incubation Time: 48 或72小时
• Method: 测定细胞活力, 用 EX 527处理细胞48小时。通过细胞Titer-Glo荧光实验测定细胞活力,测定全部 ATP水平，作为细胞数的一个指数。在Luminoskan Ascent读数仪上测定荧光值。测定增殖实验中,在培养基中加入EX 527，然后立即加入0.5 μCi/mL [14C]胸甘。在Microbeta液体闪烁计数器上测量，在48小时(测定HMEC)或72小时(测定NCI-H460, MCF-7, 和U-2 OS细胞)测定实验板。在Cytostar-T组织培养板上通过接近闪烁体而测定渗透到细胞的胸甘。

动物实验

• Animal Models: 雄性Sprague-Dawley大鼠
• Formulation: 溶于DMSO，总体积为5 μL
• Dosages: 5 μg
• Administration: 脑室内注射

Ezetimibe 是一种有效的、选择性的胆固醇吸收抑制剂，用来降低胆固醇。

靶点

NPC1L1

体外研究

Ezetimibe显著降低总胆固醇，LDL胆固醇和甘油三酸酯，以及适度增加高密度脂蛋白胆固醇。在Caco-2细胞中，Ezetimibe降低31％的胆固醇运输，但不影响黄醇转运。Ezetimibe导致表面受体SR-BI，Niemann-Pick C1型类似蛋白1，ATP结合盒转运子，亚族A（ABCA1）和核受体维甲酸受体（ RAR）的γ，固醇调节元件结合蛋白（SREBP）-1和-2，肝X受体（LXR）的β亚基的mRNA的表达显著降低。

体内研究

西式，含低脂肪且无胆固醇饮食的小鼠中，Ezetimibe降低血浆胆固醇水平分别从964至374 毫克/分升，从726至231毫克/分升，而从516至178毫克/分升。Ezetimibe减少主动脉粥样硬化病变的表面积，从对照组的20.2％到西方饮食组的4.1％和低脂肪胆固醇饮食小鼠的7.0％。Ezetimibe减少颈动脉粥样硬化病变的横截面面积，在西部和低脂胆固醇饮食组中为97%，在无胆固醇的小鼠中为91%。在西部，低脂肪和无胆固醇的饮食的小鼠中，Ezetimibe抑制胆固醇吸收，降低血浆胆固醇，增加高密度脂蛋白水平，并抑制动脉粥样硬化。在临床前动物模型中，Ezetimibe有效抑制胆固醇运输穿过肠壁，从而降低血浆胆固醇血症。在大鼠中，Ezetimibe消除肠道的胰腺外分泌功能，同时保持胆汁流量。在胆固醇喂养的仓鼠中，Ezetimibe降低血浆胆固醇和肝胆固醇积累，ED50为0.04 毫克/千克。

依泽替米贝;依折麦布(标准品)

MB25757

依泽替米贝-d4

MB25759

3-O-乙酰依泽替米贝-d4

MB25758

二醋酸盐依泽替米贝-d4

MB25762

依泽替米贝羟基β-D-葡萄糖苷酸-d4

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

2.4426 mL

12.2130 mL

24.4260 mL

5 mM

0.4885 mL

2.4426 mL

4.8852 mL

10 mM

0.2443 mL

1.2213 mL

2.4426 mL

50 mM

0.0489 mL

0.2443 mL

0.4885 mL

• GST-p62由大肠杆菌制备，0.5μg纯化的GST-p62蛋白用于体外AMPK磷酸化测定。 通过使用γS-ATP的非放射性同位素方法测定AMPK对p62蛋白的磷酸化。 从HEK293细胞免疫纯化AMPK复合物，用Flag-AMPKβ1和HA-AMPKγ1转染myc-AMPKα1野生型（WT）或myc-AMPKα1激酶死亡突变体（KD，D157A）。 将AMPK复合物加入到含有20mM HEPES，pH7.4,1mM EGTA，0.4mM EDTA，5mM MgCl 2,0.05mM DTT，0.5μgGST-p62,0.2mM AMP和1mMATPγS的反应混合物中。 反应在37℃下进行30分钟，然后加入20mM EDTA终止反应。 为了检测γS-标记的p62蛋白，将反应产物在室温下用2.5mM PNBM烷基化2小时，并使用抗硫代磷酸酯抗体通过蛋白质印迹分析产物。

细胞实验

• 将Huh7人肝细胞在含有10％FBS，100单位/ mL青霉素和100μg/ mL链霉素的高葡萄糖DMEM中于37℃，95％空气/ 5％CO 2气氛中培养。 用或不用依泽替米贝（10μM，1小时）处理肝细胞，并与棕榈酸（PA，0.5mM，24小时）一起温育。

动物实验

• 老鼠
• 使用10周龄的C57BL / 6J雄性小鼠。将这些动物随机分配到三组中的一组（每组7-10只小鼠）：正常食物; MCD饮食，载体治疗;或MCD饮食，依泽替米贝治疗。小鼠可自由饮食和饮水，温度保持在23±2℃，湿度为60％±10％，12小时光照/黑暗循环。在含有依泽替米贝组的MCD饮食中，通过口服强饲法每天一次给予依泽替米贝10mg / kg，持续4周。具有赋形剂组的食物和MCD饮食接受相同体积的磷酸盐缓冲盐水口服4周。在治疗期间每周测量一次体重。 4周后，将小鼠麻醉并杀死;通过心脏穿刺收集血液。收获组织并在液氮中快速冷冻并储存在-70℃或固定在福尔马林中并包埋在石蜡中。
• 大鼠
• 使用雄性OLETF（n = 11）和年龄匹配的LETO大鼠（n = 3），并且在具有12小时光/暗循环的无特定病原体的设施中进行实验。 OLETF大鼠是代表迟发性高血糖症的模型，并且表现出慢性病程，轻度肥胖和糖尿病的临床发作。动物可以不受限制地获取水和食物。在12周龄时，将大鼠随机化并通过胃管饲法用PBS或依泽替米贝（10mg / kg /天）处理20周。在研究结束时，将大鼠禁食过夜并用腹膜内Zoletil / Rompun麻醉。从腹主动脉收集血液，解剖肝组织，立即在液氮中冷冻，并储存在-80℃直至进一步分析。

Fasudil(HA-1077)是一种有效的、具有选择性的Rho抑制剂（ROCK2, Ki=0.33 μM），同时对PKA、PKG、PKC和MLCK也具有抑制活性，Ki值分别为1.6 μM、1.6 μM、3.3 μM、36 μM。

靶点

体外研究

Fasudil是一类钙离子拮抗剂。Fasudil竞争性抑制Ca2+诱导的去极化兔主动脉收缩。Fasudil 抑制对KCl, phenylephnne (PHE) 和前列腺素(PG)F2a的收缩反应。Fasudil也具有血管扩张的作用，通过抑制螺旋条收缩诱导的5-羟色胺，去甲肾上腺素，组胺，血管紧张素，和多巴胺。Fasudil诱导肌动蛋白纤维解体，且抑制细胞迁移。Fasudil抑制肝星状细胞的扩散，应力纤维的形成，和α-SMA的表达，且抑制细胞生长，但不诱导细胞凋亡。Fasudil 抑制LPA诱导的 ERK1/2, JNK 和 p38 MAPK磷酸化

体内研究

Fasudil按30 μg剂量通过冠状动脉内注射给药实验狗，CBF提高约50％。Fasudil (0.01, 0.03, 0.1 和 0.3 mg/kg,静脉注射)降低MBP，提高 HR, VBF, CBF, RBF, 和FBF，这种作用具有剂量依赖性。总剂量为1.0 ng/mL的 Fasudil提高心脏的输出量。Fasudil静脉注射处理实验狗，显著降低MBP，左心室收缩压，和总外周阻力，提高HR和心脏输出量，而右心房压力，dP/dt 和左心室每分钟所做的功没有显著变化。在缺血性损伤的情况下，Fasudil处理，对心血管疾病具有保护作用，且降低JNK的激活，抑制线粒体AIF核易位。Fasudil每天按100 mg/kg剂量口服给药对PLP p139-151免疫的SJL/J小鼠，显着降低发病率和EAE临床评分的平均最高值。Fasudil处理小鼠，抑制脾细胞对抗原的增殖反应。Fasudil口服给药小鼠，可减轻炎症，和脱髓鞘作用。

cAMP依赖性蛋白激酶活性检测

在含50mM Tris-HCl（pH7.0），10mM醋酸镁，2mM EGTA，有或无1μM cAMP，3.3到20μM[r-32P] ATP (4×105 c.p.m.)，0.5μg酶，100μg的组蛋白 H2B 和化合物的反应混合物(终体积为0.2 mL)中进行cAMP依赖性蛋白激酶活性分析。反应混合物在 30°C下温育 5分钟。加入500 μg 牛血清白蛋白作为载体蛋白后，加入1mL冰冻的20%三氯乙酸终止反应。样品在3000 r.p.m.转速下离心15分钟，将沉淀再悬浮于冰冷的10％三氯乙酸溶液中，离心再悬浮循环重复三次。最终的沉淀溶解在1 mL 1N NaOH中，使用液体闪烁计数器测量放射性

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

3.0504 mL

15.2518 mL

30.5036 mL

5 mM

0.6101 mL

3.0504 mL

6.1007 mL

10 mM

0.3050 mL

1.5252 mL

3.0504 mL

50 mM

0.0610 mL

0.3050 mL

0.6101 mL

157.1

化学式

C5H4FN3O2

CAS号

259793-96-9

稳定性

3 years -20°C powder

2 years -80°C in solvent

31 mg/mL (197.32 mM)

Ethanol

22 mg/mL warmed (140.03 mM)

Water

5 mg/mL warmed (31.82 mM)

Favipiravir (T-705)是一种有效的选择性RNA-dependent RNA polymerase抑制剂。

靶点

体外研究

Favipiravir表现出抗流感病毒活性，对甲型流感病毒，乙型流感病毒和丙型流感病毒的IC50 范围分别为0.013-0.48 μg/ml，0.039-0.089 μg/ml，和0.030-0.057 μg/ml。在哺乳动物细胞系 (MDCK细胞，Vero细胞，HEL细胞，A549细胞，HeLa细胞，和HEp-2 细胞) 中，高达1,000 μg/ml 浓度的Favipiravir没有表现出毒性。在接种季节性甲型流感(H1N1)病毒的MDCK细胞中，Favipiravir诱导致死性突变发生。

体内研究

在流感病毒感染的小鼠中，Favipiravir (200 mg/kg/day, p.o.)保护小鼠不被流感病毒感染而死亡。在人工感染Ebola病毒的小鼠中，Favipiravir有效阻断病毒产生，在治疗起始2天和6天后分别达到95%和99.6%的抗病毒效果。

254.17

化学式

C10H5F3N4O

CAS号

370-86-5

稳定性

3 years -20°C powder

50 mg/mL (196.71 mM)

Ethanol

50 mg/mL (196.71 mM)

Water

Insoluble

FCCP在线粒体中式一种有效的氧化磷酸化的解偶联剂，通过转运质子破坏ATP的合成。

体外研究

在体外实验中，FCCP的处理能诱导细胞内Ca2+迅速升至2倍，同时抑制蛋白合成速率。对蛋白翻译速率的抑制作用与eIF2α的磷酸化增加以及依赖双链RNA的蛋白激酶活性增加有关。FCCP还可轻微地减少ATP以及活性氧水平，提高线粒体基因如Tfam和COXIV的表达，诱导老鼠造血干细胞的静态形态特征以及抑制TGF-β的信号转导。

体内研究

FCCP的处理在8细胞期的小鼠胚胎中可显著降低线粒体膜电位、ATP的生成以及囊胚中细胞内细胞团的数量，对胚泡发育没有影响。在胚胎线粒体功能受到干扰的同时，在胚胎植入后，雌性后代的出生体重下降，抑制持续到断奶阶段。尽管FCCP处理过的雄性小鼠也和雌性小鼠一样，葡萄糖耐受量降低。但是它们的胰岛素敏感度和肥胖度在4-14周内无变化。在预压胚中，线粒体功能降低，然后减少ATP的输出，将影响其后代表型。

细胞实验：
(仅供参考)

• Cell lines: PC12细胞
• Concentrations: 30 μM
• Incubation Time: 30 min, 1h, 2h
• Method:

用直径为24-mm的多孔板，加入含0.175 Ci/mmol的[3H]methionine的新鲜培养液，37℃孵育30分钟。在不同的时间段对PC12细胞处理以FCCP，测定蛋白质合成速率。