Romidepsin (FK228, Depsipeptide)是一种有效的HDAC1和HDAC2抑制剂，无细胞试验中IC50分别为36 nM和47 nM。

特性

Romidepsin对I型HDAC的抑制作用明显强于对II型HDAC的抑制。

靶点

体外研究

Romidepsin抑制NSCLC细胞系生长，IC50范围从1.3 ng/mL到4.9 ng/mL。 Romidepsin可以降低Erlotinib对NSCLC细胞系的IC50值， 增加NSCLC细胞系对Erlotinib的敏感性。Romidepsin处理72小时可以抑制6/6 人 NB 肿瘤细胞系的生长，而 NIH3T3细胞系并不受影响。 Romidepsin对于单拷贝或N-myc 多拷贝的NB细胞系以及含有正常或突变的p53 和含有Alk突变体的细胞系都有选择性的细胞毒性，这种毒性具有剂量依赖的特性。

体内研究

与PBS处理的对照组相比，单独使用Erlotinib 和 Romidepsin分别可以对NCI-H1299细胞系的异种移植生长抑制到72% 和 43% ，但是并不具有明显的统计学意义。只有当两种药物联用的时候才会对其生长造成明显的抑制作用，此时生长被抑制到28%。在免疫功能低下的小鼠中，Romidepsin 会抑制皮下NB 异种移植的生长，这种抑制作用具有剂量依赖的特性 。此外, 在NB病人的肿瘤组织中Romidepsin 会诱导某些基因的表达，如 p21 和p75 以及NTRK (TrkA)

JNJ-26481585

MB3550

LMK235

MB3741

MC1568

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

1.8495 mL

9.2473 mL

18.4945 mL

5 mM

0.3699 mL

1.8495 mL

3.6989 mL

10 mM

0.1849 mL

0.9247 mL

1.8495 mL

50 mM

–

–

–

HDAC-inhibitory活动:酶测定,10μL[3 h]acetyl-labeled组蛋白(25000 cpm / 10μg)被添加到90μL HDAC酶分数从293 t细胞overexpressing HDAC1或HDAC2 Romidepsin浓度的增加,和混合是在37摄氏度的环境中15分钟。酶反应至少1小时是线性的。反应停止添加10μL浓盐酸。释放的[3H]乙酸用1 mL乙酸乙酯萃取，0.9 mL溶剂层加入5ml水计数闪烁剂II溶液中进行放射性测定。IC50值由至少三条独立的剂量-反应曲线确定。

细胞实验：

• Cell lines: NCI-H1975, NCI-H157, NCI-2882, NCI-H460 和 HCC95 细胞系
• Concentrations: 1 ng/mL
• Incubation Time: 72 小时
• Method: 使用MTS法分析药物敏感性。在96孔平板中每孔接种2×103个细胞(包括NCI-H1975, NCI-H157, NCI-2882, NCI-H460和HCC95) 。24小时后, 在存在或者缺少1 ng/mL Romidepsin的条件下将细胞与不同浓度 (0.01 µM – 250 µM) 的Erlotinib 37°C 孵育72 小时。 MTS 溶液加到每个孔中37°C孵育1小时。利用分光光度计测量490 nm 处的光密度值。每种药物浓度的实验都设置8个复孔并重复两次。基于细胞生存曲线的吸光度值计算药物的半抑制浓度 (IC50) 。

动物实验：

• Animal Models: 携带NCI-H1299 细胞的 BALB/c无胸腺裸小鼠
• Formulation: 用PBS配制
• Dosages: 1.2 mg/kg
• Administration: 腹腔注射

TESTS

SPECIFICATIONS

Appearance

White crystalline powder

Solubility

20mg/ml methanol,clear

Specific rotation

-78.0°~-86.0°

M.P

141.0℃~149.0℃

Purity (HPLC)

≥98%

Roscovitine (Seliciclib,CYC202)是一种有效的，选择性CDK抑制剂，作用于Cdc2，CDK2和CDK5时，无细胞试验中IC50分别为0.65 μM，0.7 μM和0.16 μM，对CDK4/6几乎没有作用。

靶点

体外研究

Roscovitine作用于细胞周期蛋白依赖性激酶具有高效性和高度选择性，作用于cdc2/cyclin B, cdk2/cyclin A, cdk2/cyclin E和cdk5/p53时IC50分别为0.65,0.7,0.7和0.16 μM。纳摩尔级Roscovitine作用于海星卵母细胞和海胆胚胎，可逆抑制在前中期间转变, 在体外作用于非洲爪蟾卵提取物，抑制M期促进因子活性和体外DNA合成,且抑制哺乳动物细胞系增殖，IC50为16 μM。浓度为7.5, 12.5和 25 mM的 Roscovitine作用于肾小球系膜细胞,导致CDK2活性分别降低25,50% 和100%，这种作用存在剂量依赖性。最新研究显示Roscovitine作用于盘基网柄菌，抑制cdk5激酶活性,细胞增殖,多细胞发展,和cdk5核转运, 不会影响cdk5蛋白表达。

体内研究

Roscovitine按50 mg/kg剂量作用于Ewing’s肉瘤家族(ESFT)移植瘤，明显抑制肿瘤生长。[4] Roscovitine作用于携带MCF7移植瘤的裸鼠，增强抗癌Doxorubicin抗癌效果,不会提高毒性，机制是使细胞周期停滞而不是引起凋亡。

SNS-032 (BMS-387032)

MB4353

THZ1

MB4229

夫拉平度(Alvocidib)

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

2.8213 mL

14.1064 mL

28.2127 mL

5 mM

0.5643 mL

2.8213 mL

5.6425 mL

10 mM

0.2821 mL

1.4106 mL

2.8213 mL

50 mM

0.0564 mL

0.2821 mL

0.5643 mL

酶实验:
激酶活性实验在30oC下buffer C中进行。从数据中除去空白值，在10分钟的温育期中测定渗透到蛋白受体中的磷酸摩尔数，来计算活性。对照组用适当稀释的DMSO处理。在一些情况下, SDS/PAGE后通过自动射线照相术测定底物磷酸化。p34cdc2/cyclin B通过亲和色谱从 M期海星卵母细胞中纯化。使用 1 mg 组蛋白Hl/mL,在15 μM [γ-32P]ATP存在时进行实验，终浓度为 30 μL。在 30oC下温育10分钟, 25-μL上清液 转移到Whatman P81磷酸纤维素纸上, 20秒后, 用10mL磷酸/L水冲洗过滤器5次，每次至少5分钟。湿式过滤器转移到 6 mL闪烁管,加入5 mL ACS闪烁液，使用Packard 计数器测定放射性。测定在10分钟温育期中组蛋白H1渗透放入磷酸摩尔数评估激酶活性或者最大活性百分数。感染不同杆状病毒的sf9昆虫细胞抽提物中再生p33cdk2/cyclin A和p33cdk2/cyclinE。Cyclins A 和E是谷胱甘肽S-转移酶融合蛋白，复合体从谷胱甘肽-琼脂糖珠上纯化。使用 1 mg/mL 组蛋白Hl/mL,在15 μM [γ-32P]ATP存在时，进行激酶活性实验10分钟，终体积为30 μL，测定p34cdc2/cyclin B激酶。p33cdk5/p35从牛脑中纯化,除了Mono S-色层分离一步法。 Superose 12柱的活性片段汇集，终浓度为25 μg 酶/mL。使用1 mg/mL 组蛋白Hl, 在15 μM [γ-32P]ATP存在时，进行激酶活性实验10分钟，终体积为 30 μL，测定p34cdc2/cyclin B激酶。

细胞实验

• Cell lines: 白血病, 非小细胞肺癌,结肠癌, 中枢神经系统肿瘤， 恶性黑色素瘤,卵巢癌，肾癌, 前列腺癌，胸腺癌细胞系
• Concentrations: 0.01到100 μM
• Incubation Time: 48小时
• Method: 包括9种肿瘤类型的60种人类肿瘤细胞系培养24小时，然后用 0.01-100 μM Roscovitine持续处理48小时。进行sulforhodaminine B蛋白实验测评毒性。

动物实验

• Animal Models: 右后侧皮下注射A4573细胞的CD1 nu/nu鼠
• Formulation: Roscovitine 溶于无水甲醇或DMSO，然后用 10% Tween-80, 20% N-N-二甲基乙酰胺, 和70% PEG 400稀释
• Dosages: ≤50 mg/kg
• Administration: 腹腔注射

Rosiglitazone HCL (标准品)

MB20556

罗格列酮-d3

MB20558

罗格列酮（钾盐）

MB1212

马来酸罗格列酮

MB1212-S

Rosiglitazone Maleate（标准品）

MB1211-S

Rosiglitazone（标准品）

MB20557

N-去甲基罗格列酮-d4

MB1211

Rosiglitazone (BRL 49653)

268.02

化学式

C5H6BrN3O5

CAS号

925206-65-1

稳定性

3 years -20°C powder

2 years -80°C in solvent

53 mg/mL (197.74 mM)

Ethanol

23 mg/mL (85.81 mM)

Water

难溶或者不溶

RRx-001是一种新型的表观遗传调节剂，具有潜在的放射增敏活性。在人类肿瘤细胞中，它能抑制glucose 6-phosphate dehydrogenase(G6PD)，与血红蛋白结合并在低氧情况下驱动RBC介导的氧化还原反应。

靶点

体外研究

RRx-001通过干扰glucose 6 phosphate dehydrogenase (G6PD)发挥其抗增殖作用，G6PD是磷酸戊糖途径的关键酶。在你三种不同的癌细胞系中（Hep G2, CACO-2和HT-29），RRx-001影响葡萄糖和G6PD酶活性。RRx-001抑制G6PD活性、以浓度依赖性方式增加葡萄糖消耗。RRx-001通过ROS/RNS的生成诱导p53和PARP-1。它通过干扰、破坏处于快速增值细胞中的3种至关重要的代谢需求:生物能学、大分子生物合成和细胞胞质氧化还原内稳态的操控，来发挥其抗癌活性。RRx-001还能在肿瘤细胞中介导Nrf2的核转运以及其下游HO-1和NQO1的表达。除了表观遗传的改变，RRx-001通过多效机制如氧化还原信号、氧化还原诱导的许多不同信号通路（如Nrf2、p53、PARP剪切、HIF1α、G6PD活性）的失调来发挥作用。在细胞发生DNA双链断裂时，RRx-001诱导p53和p21的活性，下调癌细胞的能量和新陈代谢。它通过调控ROS/RNS的生成，是Nrf2-ARE信号通路的有效激活剂。

体内研究

RRx-001在富集周皮细胞和α-SMA血管的肿瘤中，具有短期血流量再分配的作用。RRx-001具有良好的耐受性，而没有剂量受限的毒副作用。在小鼠中，它不仅能促进Nrf2的核转运、也能上调SCC VII肿瘤中的内源性Nrf2的表达。

描述

RS-1是刺激RAD51的化合物。能够增加RAD51的DNA结合活性。在体内外兔胚胎实验中，RS-1可增强Cas9和TALEN介导的基因敲入效率。

靶点

RAD51

体外

RS-1刺激hRAD51与ssDNA的结合。微摩尔级别的浓度的RS-1就可加强DNA结合并导致蛋白-DNA复合体长度的延长。除此之外，RS-1可稳定hRAD51的活化形式。在体内外兔胚胎实验中，RS-1可增强Cas9和TALEN介导的基因敲入效率。

细胞实验

• Cell lines: 发育早期新生人皮肤成纤维细胞
• Concentrations: 1-7.5 μM
• Incubation Time: 24 h
• Method:

发育早期的新生人皮肤成纤维细胞置于含低血清生长补充物的Medium 106中进行培养。使用磺酰罗丹明B（sulforhodamine B）实验对细胞生存力进行检测。在细胞中加入cisplatin、加入（或不加入）RS-1，孵育24小时后，在正常培养基中（不含cisplatin和RS-1）再培养6天。sulforhodamine B染色后进行计数。 
(Only for Reference)

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

1.9076 mL

9.5378 mL

19.0756 mL

5 mM

0.3815 mL

1.9076 mL

3.8151 mL

10 mM

0.1908 mL

0.9538 mL

1.9076 mL

50 mM

0.0382 mL

0.1908 mL

0.3815 mL

440.88

化学式

C23H21ClN2O5

CAS号

1219810-16-8

稳定性

3 years -20°C powder

2 years -80°C in solvent

88 mg/mL (199.6 mM)

Ethanol

22 mg/mL (49.9 mM)

Water

<1 mg/mL 难溶或者不溶

RSL3是一种ferroptosis的激活剂，不依赖于VDAC，对携带致瘤性RAS的肿瘤细胞具有选择性。它结合并使GPX4失活，介导GPX4所调节的铁死亡。

靶点

体外研究

可诱导铁死亡的化合物通过直接结合或减少谷胱甘肽来使GPX4失活。结合GPX4后，RSL3使GPX4失活、诱导脂质过氧化而诱发的活性氧生成。RSL3可十分快速有效地诱导与致瘤性RAS的协同致死。低浓度（10 ng/ml）RSL3抑制BJ-TERT/LT/ST/RASV12以及DRD细胞的生长，在处理后8小时可杀死敏感细胞。

体内研究

前列腺素内过氧化物合成酶(PTGS)是前列腺素合成中的一种关键的酶。组成型PTGS1和诱导型PTGS2是PTGS的两种同功酶。在小鼠中，处理以RSL3和erastin后可显著上调由PTGS2编码的COX-2水平。

拓扑替康盐酸盐

MB1124

伊立替康

MB1126

盐酸伊立替康,(CPT-11)

MB20655

拓扑替康-d6 羧酸钠盐