Sevelamer Carbonate是一种非吸收型磷酸盐，结合交联高聚物，与sevelamer 盐酸盐具有类似聚合结构, 只是其中碳酸盐取代氯化物作为平衡离子。

体外研究

Sevelamer carbonate被设计用来代替盐酸司维拉姆，并且缓冲能力增强。Sevelamer部分包含具有多元胺的碳骨架，每个氨基被单个碳原子从主链分开。在肠道中，Sevelamer carbonate被质子化，随后通过离子和氢的相互作用与膳食中的磷原子结合。这些相互作用的结果是胃肠道中磷水平降低，导致膳食中磷的吸收和血清中磷水平都降低。除了对磷水平的作用，sevelamer的聚合胺结构与胆汁酸结合，以降低总胆固醇水平。

体内研究

在慢性肾病实验模型中，Sevelamer Carbonate能够减少肾衰竭引起的炎症和内毒素血症。在高磷饮食大鼠体内，Sevelamer carbonate对肾功能紊乱，继发性甲状旁腺机能亢进，和血管钙化也具有有益作用。

盐酸司维拉姆

碳酸司维拉姆

307.34

化学式

C19H17NO3

CAS号

345630-40-2

稳定性

3 years -20°C powder

2 years -80°C in solvent

29 mg/mL warmed (94.35 mM)

Ethanol

1 mg/mL warmed (3.25 mM)

Water

Insoluble

SF1670是一种高度有效且专一的PTEN的抑制剂，其IC50 为 2 μM。

靶点

体外研究

SF1670在HBEC，PC-3，H1299细胞中表现出有效的细胞毒性作用，IC50 分别为5 μM，10 μM，44 μM。在小鼠主动脉环人工基底膜血管生成模型中，SF1670刺激生成血管的过程。SF1670增加化学引诱剂引起的中性粒细胞中PtdIns(3,4,5)P3信号，并增强嗜中性粒细胞的功能。

SGC 0946是高效的，选择性DOT1L甲基转移酶抑制剂，IC50为0.3 nM,抑制一组12 PMTs 和DNMT1活性。

靶点

 DOT1L (Cell-free assay)
0.3 nM

体外研究

SGC 0946比其他组蛋白甲基转移酶/HMTs选择性高100倍。SGC 0946作用于A431细胞和MCF10A 细胞，有效降低H3K79二甲基化，IC50分别为2.6 nM 和8.8 nM，且有效并选择性地杀死含MLL易位的细胞。SGC 0946 比其类似物EPZ004777更有效,且作为优秀的化学探针用于研究 DOT1L，及DOT1L抑制剂用于癌症治疗的进一步研究。

EPZ5676

MB4407

GSK126

MB3680

RG108

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

1.6166 mL

8.0832 mL

16.1663 mL

5 mM

0.3233 mL

1.6166 mL

3.2333 mL

10 mM

0.1617 mL

0.8083 mL

1.6166 mL

50 mM

0.0323 mL

0.1617 mL

0.3233 mL

产品描述

SGC-CBP30是强效的CREBBP/EP300抑制剂，无细胞试验中IC50分别为21 nM 和 38 nM。对CBP的选择性分别是对BRD4(1)和BRD4(2)选择性的40倍和250倍。

靶点

CREBBP                             EP300 
(Cell-free assay)                      (Cell-free assay)

体外研究

作为一个CREBBP/ EP300-选择性化学探针，SGC-CBP30在U2OS细胞和HeLa 细胞中显示中度的细胞毒性。 

浓度/体积/质量

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

1.9645 mL

9.8224 mL

19.6448 mL

5 mM

0.3929 mL

1.9645 mL

3.9290 mL

10 mM

0.1964 mL

0.9822 mL

1.9645 mL

50 mM

0.0393 mL

0.1964 mL

0.3929 mL

TESTS

SPECIFICATIONS

Appearance

Off white powder

Identification

HNMR

Purity (HPLC)

≥98%

描述

SGC-GAK-1是一种有效的、具有细胞活性的cyclin G-associated kinase (GAK)抑制剂，Ki值为3.1 nM。对GAK的选择性比对其他相近激酶的选择性高50倍以上。

IC50 & Target

体内

SGC-GAK-1 shows strong growth inhibition in LNCaP, VCaP, and 22Rv1 cells at 10 μM, but minimal effect in PC3 and DU145 cells. In dose response SGC-GAK-1 shows potent antiproliferative activity in LNCaP and 22Rv1 cells at a similar dose range that it engages GAK.

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

2.5691 mL

12.8455 mL

25.6911 mL

5 mM

0.5138 mL

2.5691 mL

5.1382 mL

10 mM

0.2569 mL

1.2846 mL

2.5691 mL

50 mM

0.0514 mL

0.2569 mL

0.5138 mL

SGI-1027是一种DNMT抑制剂，作用于DNMT1，DNMT3A和DNMT3B，无细胞试验中IC50分别为6，8和7.5 μM。

特性

潜在用于后生癌症的治疗。

靶点

体外研究

SGI-1027通过直接抑制DNMTs而抑制DNA甲基化，并导致DNMT1在各种人癌细胞系中选择性降解。SGI-1027在大鼠肝癌H4IIE细胞中表现出很小或没有毒性作用。SGI-1027 (0-100 μM)在U937人白血病细胞系中表现出适度的促凋亡作用，而在细胞周期中没有相关变化

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

2.1668 mL

10.8338 mL

21.6675 mL

5 mM

0.4334 mL

2.1668 mL

4.3335 mL

10 mM

0.2167 mL

1.0834 mL

2.1668 mL

50 mM

0.0433 mL

0.2167 mL

0.4334 mL

DNA 甲基转移酶(CpG 甲基转移酶) 试验:
DNA甲基化酶的活性通过使用修改过的DE-81离子交换过滤器试验，测量Ado-Met的3H1甲基组与DNA的整合而测定。重组人DNMT1，重组小鼠Dnmt3a/ Dnmt3b (500 纳克)与500纳克poly(dI-dC)或半甲基化DNA双链和75或150 nM (0.275μCi 或 0.55μCi)的[甲基-3H]- 腺苷甲硫氨酸(Ado-Met)，总体积为50微升，在37℃下培育1小时。M. Sss I在供体缓冲液中进行测试。加入指示浓度的SGI-1027或decitabine。每个反应重复两份进行，包括不含抑制剂或DNA的对照组。在Whatman DE-81离子交换过滤盘上浸透反应混合物停止反应，清洗(5次，每次10分钟，用0.5M 磷酸钠缓冲液；pH 7.0)干燥，并在闪烁计数器上计数。从包含DNA的反应混合物得到的值中减去背景放射性(无DNA的对照组)，不含任何抑制剂的反应得到的放射性作为100%活性。IC50通过百分比活性相对于抑制剂浓度的曲线图确定。为测定SGI-1027对DNMTase活性的抑制，在固定浓度抑制剂(0，2.5，5，和10μM)存在下，测定DNMT1酶的活性，而两个中的一个(Ado-Met或DNA)在特定反应混合物中变化。在固定DNA浓度(500 纳克) 下，Ado-Met的浓度变化范围为25-500 nM。同样的，75 nM Ado-Met下，最终DNA浓度变化范围为25-500纳克。

细胞实验

• Cell lines: 大鼠肝癌 H4IIE 细胞
• Concentrations: ~300 μM
• Incubation Time: 48小时
• Method: 大鼠肝癌H4IIE细胞用作测试系统。这些细胞在DMEM中生长，用胚牛血清(10%)和小牛血清(10%)进行增补。将细胞接种在96孔板，48小时后，暴露于0到300微摩尔/升浓度的SGI-1027。溶解性通过Nephalometry技术在给药后立即测定，并在24小时收集细胞前进行测定。经过曝光后，分析细胞或者它们的上层清液(培养基)在细胞分化(碘化丙啶)，膜渗漏(α-GST)，线粒体功能[3-(4,5-二甲基吡啶-2-yl)-2,5-二苯基溴和细胞内ATP]，氧化应激(细胞内 GSH和8-异前列烷)，以及细胞凋亡中的改变。半数最大毒性浓度(TC50)通过级量反应曲线确定。

SGI-1776是新型的，ATP竞争性的Pim1抑制剂，IC50为7 nM,比作用于Pim2 和Pim3选择性分别高50和10倍,也有效作用于Flt3 和haspin。

靶点

Pim1

Pim2

Pim3

FLT3

IC50

7 nM

0.363 uM

69 nM

44 nM

体外研究

除了 Pim, SGI-1776也有效作用于FLT3 (IC50 = 44nM)。SGI-1776处理AML细胞，诱导细胞凋亡，这种作用存在浓度依赖性。SGI-1776 作用于AML原代细胞，具有毒性，且导致Mcl-1 蛋白降低。SGI-1776处理CLL细胞，诱导细胞凋亡，这种作用存在剂量依赖性。SGI-1776作用于CLL，诱导凋亡，作用机理涉及到Mcl-1减少。SGI-1776处理的CLL细胞中，观察到诱导凋亡，伴随着RNA合成受抑制。在体外，SGI-1776具有毒性，且平均相对IC50值为3.1 mM。相反, SGI-1776诱导完整的皮下MV4;11反应。

体内研究

SGI-1776有效作用于携带MV-4-11肿瘤的小鼠模型。SGI-1776作用于白血病和实体瘤细胞系，具有临床前期活性,IC50为0.005-11.68 mM。在体内，SGI-1776作用于31分之9的实体移植瘤和8分之1的ALL移植瘤，显著诱导EFS分布中的分化。

特征

SGI-1776是治疗CLL的潜在试剂，进一步强调了MCL-1在CLL的重要性。

SMI-4a

MB6975

AZD1208

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

2.4666 mL

12.3329 mL

24.6658 mL

5 mM

0.4933 mL

2.4666 mL

4.9332 mL

10 mM

0.2467 mL

1.2333 mL

2.4666 mL

50 mM

0.0493 mL

0.2467 mL

0.4933 mL

进行辐射检测测量激酶抑制情况。检测实验含肽底物,已知纯化的重组人类激酶,gamma-标记的ATP, Mg2+, 及混合浓度(1 μmol/L)SGI-1776。在终体积为25 μL的反应中, 5到10 mU Pim1/2/3与 8 mmol/L MOPS, pH 7.0; 0.2 mmol/L乙二胺四乙酸; 100 μM KKRNRTLTV;10 mM MgAcetate; 及[γ-32P-ATP] 温育。加入MgATP混合物开始反应。在室温下温育40分钟，加入5 μL 3% 磷酸溶液终止反应。10 μL 反应转移到P30过滤板上，在75 mmol/L 磷酸中冲清洗3次，持续5分钟，然后在甲醇中清洗1次，然后烘干，使用闪烁计数器测量。

细胞实验

• Cell lines: MV-4-11, MOLM-13, 和 OCI-AML-3细胞系
• Concentrations: 0.1, 0.3, 1, 3, 或10μM
• Incubation Time: 24 小时
• Method: 细胞培养在含10% FBS 的IMDM (ATCC)培养基中，然后生长在37oC含5% CO2环境下。使用购买的试剂盒对支原体感染的细胞做常规检测。使用DMSO 或不同浓度SGI-1776 处理细胞24小时。冲洗细胞(1×106),然后再悬浮在 100 μL膜联蛋白结合 buffer中, 与5 μL FITC 溶液及5 μL 碘化丙啶(PI;50 μg/mL)溶液混合。每组样本中,使用Becton Dickinson FACSCalibur 流式细胞仪测量1×104个细胞。

动物实验

• Animal Models: 雌性NOD-SCID小鼠
• Formulation: 5% 葡萄糖
• Dosages: 75 mg/kg和200 mg/kg
• Administration: 口服处理 

SGX-523是选择性的Met抑制剂，IC50为4 nM, 对BRAFV599E, c-Raf, Abl 和 p38α没有抑制活性。

靶点

体外研究

SGX-523属于c-Met/肝细胞生长因子受体 (HGFR) 酪氨酸激酶抑制剂，使MET处于失活状态而不能接近其他蛋白激酶。SGX523有效抑制纯化的MET催化区，而不是紧密相关的受体酪氨酸激酶RON。SGX523是ATP竞争性抑制剂，作用于低活性和非磷酸化的MET时亲和力更高（MET-KD(0P), Ki = 2.7 nM）。SGX523在纳摩尔浓度抑制MET调节的信号,细胞增殖和细胞迁移，但是对依赖其他蛋白激酶的信号，即使在微摩尔浓度也没有抑制效果，如RON。SGX523在体内抑制MET，与人类恶性胶质瘤、肺癌、及胃癌衍生的移植瘤生长的剂量依赖性抑制相关，说明这些肿瘤依赖MET的催化活性。

体内研究

SGX523按≥10 mg/kg剂量口服处理，每天两次，明显延迟预先设定的GTL16肿瘤生长。SGX523按30 mg/kg剂量处理，每天两次，有效抑制U87MG肿瘤生长。SGX523按30 mg/kg剂量每天处理两次，也延迟H441肿瘤生长，伴随着MET自磷酸化水平降低。 在体内，SGX523抑制MET，存在剂量依赖性，和恶性胶质瘤，肺，胃癌相关，说明肿瘤与MET催化活性有关。

INCB28060

MB5240

JNJ38877605

MB8803

PHA-665752

MB3004

SGX-523

MB3143

SU11274

MB9673

Tivantinib (ARQ 197 )

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

2.7823 mL

13.9117 mL

27.8234 mL

5 mM

0.5565 mL

2.7823 mL

5.5647 mL

10 mM

–

–

–

50 mM

–

–

–

激酶实验:
加入100 mM HEPES (pH 为7.5), 0.3 mg/ml 聚Glu-Tyr肽底物, 10 mM MgCl2, 1 mg/ml 牛血清蛋白, 5% DMSO, 20 nM MET-KD，各种浓度的ATP，及SGX523，在21oC下测定初始速率。加入20 μl Kinase-Glo 检测buffer终止反应。使用光度计测定荧光，通过回归曲线分析结果。

细胞实验：

• Cell lines: MDCK细胞
• Concentrations: 200 nM
• Incubation Time: 18小时
• Method: MDCK细胞按每孔1×103个细胞接种在24孔板中，加入10%FBS，在37oC温育1周。加入HGF (90 ng/ml) 和不同浓度的SGX523,细胞再温育18小时。为了研究细胞迁移，A549 细胞按每孔6×104个细胞接种在12孔板上。用吸管刮痕在单分子膜上形成通道。加入不同浓度的SGX523。24小时后，检测细胞迁移。

动物实验：

• Animal Models: 皮下注射GTL16, U87, 或H441细胞的雌性Harlan裸鼠
• Formulation: 0.5% MC 400 with 0.05% Tween 80
• Dosages: 60 mg/kg
• Administration: 口服饲喂

610.59

化学式

C29H27F5N2O5S 

CAS号

1456632-40-8

稳定性

3 years -20°C powder

2 years -80°C in solvent

100 mg/mL (163.77 mM)

Ethanol

50 mg/mL warmed (81.88 mM)

Water

<1 mg/mL 难溶或者不溶

SH-4-54是一种高效的STAT抑制剂，其作用STAT3和STAT5的KD分别为300 nM和464 nM。

靶点

体外研究

SH-4-54在人恶性胶质瘤脑肿瘤肝细胞(BTSCs)中表现出空前的细胞毒性，而在人类胚胎星形胶质细胞中没有毒性。此外，SH-4-54有效抑制STAT3磷酸化和其下游转录靶点

体内研究

BT73原位异种移植的小鼠体内，SH-4-54 (10 毫克/千克，腹腔注射)表现出BBB渗透性，有效抑制神经胶质肿瘤生长，并抑制pSTAT3。