日度归档：2023年10月22日

RXDX-101

发表于由

简介： Entrectinib (RXDX-101)是一种口服生物可利用的泛-TrkA/B/C，ROS1 和 ALK 抑制剂，IC50范围为 0.1~1.7 nM。Phase 2。
物理性状及指标：
外观：……………………白色粉末
溶解性：…………………H2O ：Insoluble；Ethanol：100 mg/mL (178.37 mM)；DMSO: 100 mg/mL (178.37 mM)
含量：……………………≥98%
储存温度：-20℃，避光防潮密闭干燥

生物活性

描述

Entrectinib (RXDX-101)是一种口服生物可利用的泛-TrkA/B/C，ROS1 和 ALK 抑制剂，IC50范围为 0.1~1.7 nM。Phase 2。

IC50 & Target

TrkA 

TrkB 

TrkC 

ROS1 

ALK 

体外

Entrectinib selectively blocks proliferation of ALK-dependent cell lines and potently inhibits ALK‐dependent signaling. Entrectinib also highly inhibits cell growth of the NSCLC cell line NCI‐H2228 bearing the EML4-ALK rearrangement.

体内

In mice bearing Karpas-299 and SR-786 xenografts, Entrectinib (p.o.) induces complete tumor regression. In NPM-ALK transgenic mice, Entrectinib induces complete regression of tumor masses observed in the thymus and in lymph nodes.  In the NB xenograft model, Entrectinib cotreatment enhanced the efficacy of conventional chemotherapy.

储液配置及储存： 按表中溶解性配置；如溶解困难，可以通过快速搅拌，超声或温和加热（在45-60°C下水浴）。液体稳定性报道的很少，建议现配现用，如需储存，建议：-20℃1-3月；-80℃ 3-6月。

浓度/体积DMSO/质量

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

1.7837 mL

8.9184 mL

17.8368 mL

5 mM

0.3567 mL

1.7837 mL

3.5674 mL

10 mM

0.1784 mL

0.8918 mL

1.7837 mL

50 mM

0.0357 mL

0.1784 mL

0.3567 mL

【注意】
●我司产品为非无菌包装，若用于细胞培养，请提前做预处理，除去热原细菌，否则会导致染菌。

 我司所售出产品仅供于科研研究用途（非临床科研研究），每次销售产品行为都适用于我司网上所列明的。

CAS 号：1108743-60-7
英文名字：Entrectinib

质量标准：≥98%,TrkA/B/C，ROS1 和 ALK 抑制剂

TESTS

SPECIFICATIONS

Appearance

White powder

Identification

HNMR

Purity(HPLC)

≥98%

·

·

·

S-Ruxolitinib (INCB018424)

发表于由

S-Ruxolitinib；INCB018424    
分子式：C17H18N6   分子量：306.37

简介： 鲁索利替尼 (S 型对映体)  Ruxolitinib(INCB018424) S型对映体。 Ruxolitinib(INCB018424)是第一个进入临床的高活性JAK1和2选择性抑制剂。 
别名：S-Ruxolitinib; INCB18424；鲁索利替尼 (S 型对映体)；1H-Pyrazole-1-propanenitrile, β-cyclopentyl-4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-, (βS)-
物理性状及指标： 
外观：………………白色至类白色固体 
溶解性：……………DMSO：61 mg/mL (199.1 mM);Water：5 mg/mL (16.32 mM);Ethanol：61 mg/mL (199.1 mM)
含量：………………>98%

储存条件： -20℃，避光防潮密闭干燥 
生物活性

产品描述

S-Ruxolitinib (INCB018424)是第一个应用到临床的，有效的，选择性JAK1/2抑制剂，IC50为3.3 nM/2.8 nM，作用于JAK1/2比作用于JAK3选择性高130倍以上。

靶点

JAK2
(Cell-free assay)

JAK1
(Cell-free assay)

TYK2
(Cell-free assay)

2.8 nM

3.3 nM

19 nM

体外研究

INCB018424作用于Ba/F3细胞和HEL细胞，有效且选择性抑制JAK2V617F介导的信号和增殖。INCB018424作用于Ba/F3细胞，显著增强凋亡，这种作用具有剂量依赖性。INCB018424(64 nM) 作用于Ba/F3细胞，导致细胞线粒体去极化增加一倍。INCB018424抑制正常供体和真性红细胞增多症患者提供的红系祖细胞增殖，IC50分别为407 nM 和 223 nM。INCB018424显著有效作用于红系细胞集落形成，IC50为67nM。

体内研究

INCB018424按180 mg/kg剂量口服处理JAK2V617F驱动的小鼠模型,每天两次 ，到第22天，存活率大于90%。INCB018424按180 mg/kg剂量口服处理JAK2V617F驱动的小鼠模型,每天两次，显著降低脾肿大及炎性细胞因子的循环水平，并优先消灭肿瘤细胞，显著延长生存期，且没有骨髓抑制或免疫抑制作用。Ruxolitinib维持脾体积降低，且使总症状得分提高50％或更多。Ruxolitinib按15 mg处理骨髓纤维化患者，每天两次，在48周时，共28％患者的脾脏体积至少减少35％，而接受最好治疗的组则为0%。Ruxolitinib处理，48周，平均脾脏长度下降了56％，而最好治疗组增加了4％。Ruxolitinib处理的患者组整体生活质量得到改进，与骨髓纤维化有关的症状减少。

用途及描述 ：科研试剂，广泛应用于分子生物学，药理学等科研方面，严禁用于人体。Ruxolitinib(INCB018424)是第一个进入临床的高活性JAK1和2选择性抑制剂。本品可用于相关领域的科研实验。 

储液配置

浓度/体积/质量

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

3.2640 mL

16.3201 mL

32.6403 mL

5 mM

0.6528 mL

3.2640 mL

6.5281 mL

10 mM

0.3264 mL

1.6320 mL

3.2640 mL

50 mM

0.0653 mL

0.3264 mL

0.6528 mL

经典实验操作（仅供参考）

激酶实验

结合实验:
使用Sf21细胞和杆状病毒载体表达重组蛋白，并通过亲和层析来纯化。通过均相时间分辨荧光测定法，使用肽底物（-EQEDEPEGDYFEWLE）进行JAK激酶测定。使用Ruxolitinib或对照，JAK酶，500nM肽，三磷酸腺苷（ATP; 1mM），和2％DMSO进行各组酶反应1小时。计算50％抑制浓度（IC50），即抑制50％荧光信号所需要的INCB018424浓度。

细胞实验

  • Cell lines: Ba/F3和HEL细胞
  • Concentrations: 3 μM
  • Incubation Time: 48小时
  • Method: 细胞按每孔2×103个接种在白底96孔板中，使用溶于DMSO储存液 (DMSO终浓度为0.2%)的INCB018424处理,在37°C下含5% CO2的环境中温育48小时。通过细胞ATP测定法，使用Cell-Titer Glo荧光素酶试剂测量生存力或活细胞计数。值转化为相对于对照组的抑制百分数，根据对数值的非线性回归分析，使用PRISM GraphPad，拟合IC50曲线。

动物实验

  • Animal Models: JAK2V617F驱动的小鼠模型
  • Formulation: 5%二甲基乙酰胺，0.5%甲基纤维素
  • Dosages: 180 mg/kg
  • Administration: 口服饲喂

【注意 】
●我司产品为非无菌包装，若用于细胞培养，请提前做预处理，除去热原细菌，否则会导致染菌。

●部分产品我司仅能提供部分信息，我司不保证所提供信息的权威性，以上数据仅供参考交流研究之用。

备注：库存情况可能有所变动，请与我们销售人员确认为准，价格情况请直接联系我们销售人员。
我司所售出产品仅供于科研研究用途（非临床科研研究），每次销售产品行为都适用于我司网上所列明的。

英文名字：S-Ruxolitinib (INCB018424)
质量标准：>98%，选择性JAK1/2抑制剂
分子式：C17H18N6