LY333531是特异性β-蛋白激酶C的抑制剂。能竞争性地、可逆地抑制PKCβ1和PKCβ2，IC50分别为4.7和5.9 nM。

IC50 & Target

体外

LY333531显著地降低HUVEC细胞生存机会，相较于AGEs组，LY333531对HUVEC的凋亡性细胞死亡的效果显著增加。抑制PKC-beta可上调 Bax和Bad蛋白表达水平、下调Bcl-2蛋白表达水平。此外，LY333531降低了Bcl-2/Bax的比值。它能够促进AGEs诱导的内皮细胞凋亡。Bax、Bad表达的上调和Bcl-2、Bcl2/Bax比值的降低都与凋亡过程相关。

体内

在streptozotocin诱导的糖尿病大鼠中，4周的LY333531处理能够阻止PKCb2的过度激活，缓解心脏舒张功能不全障碍。LY333531抑制心肌NO、Cav-2、p-AKT、p-eNOS的表达下降以及减少O2-、 nitrotyrosine、Cav-1、iNOS的表达增加。

细胞实验

Cell lines: 人脐静脉内皮细胞(HUVEC)
Concentrations: 200 nM
Incubation Time: 48 h
Method: 将HUVEC细胞接种于96孔板，用低糖的DMEM培养基（含10%FBS）培养12小时，血清饥饿处理HUVECs12小时，然后加入BSA (200 μg/ml)或AGEs (200 μg/ml)或LY333531 (200 nM)+AGEs (200 μg/ml)处理48小时。然后，将培养基换为0.5 mg/ml MTT，在37℃，5% CO2条件下置于细胞培养箱培养4小时。吸走含MTT的培养基，换成DMSO。测定OD值。AGEs:糖基化终末产物。
(Only for Reference)

Valrubicin

MB3596

Midostaurin (PKC412)

MB4055

Enzastaurin (LY317615)

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

1.9802 mL

9.9008 mL

19.8016 mL

5 mM

0.3960 mL

1.9802 mL

3.9603 mL

10 mM

0.1980 mL

0.9901 mL

1.9802 mL

50 mM

0.0396 mL

0.1980 mL

0.3960 mL

Rucaparib (AG-014699,PF-01367338)是一种PARP抑制剂，无细胞试验中作用于PARP1的Ki为1.4 nM，对其余8个PARP位点也有结合亲和力。

特性

AG-014699是第一个用于人类癌症疗法的PARP 抑制剂。

靶点

体外研究

AG-014699有效抑制纯化的全长人类PARP-1，作用于LoVo和SW620细胞显示出强PARP抑制效果。AG-014699是AG14447的磷酸盐形式，且是第一个和temozolomide联用用于临床实验的PARP抑制剂。AG-014699的辐射增敏性是由于下游NF-κB激活的抑制，及SSB修复抑制。AG-014699可以作用于DNA损伤激活的NF-κB，且克服传统NF-κB抑制剂的毒性，不会损害其他重要的炎症反应。1μM AG-014699作用于D283Med细胞时抑制PARP-1活性达97.1%。在NB-1691, SH-SY-5Y, 和SKNBE(2c)细胞中AG-014699明显增强Topotecan和Temozolomide的细胞毒性

体内研究

AG-014699无毒，明显增强D384Med移植瘤DNA修复功能蛋白中temozolomide诱导的TGD。药物动力学研究显示在脑组织中也检测到AG-014699，说明AG-014699用于治疗颅内恶性肿瘤具有潜在可能。活体模型(NB1691和SHSY5Y移植瘤)研究显示AG-014699增强temozolomide的抗癌活性，产生彻底且持久的肿瘤衰退现象

A-966492

MB3751

AZD2461

MB3747

Iniparib (BSI-201)

CL-10493

INO-1001

MB3748

PJ34.HCl

MB3750

UPF 1069

MB1700

奥拉帕尼

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

2.3733 mL

11.8663 mL

23.7327 mL

5 mM

0.4747 mL

2.3733 mL

4.7465 mL

10 mM

0.2373 mL

1.1866 mL

2.3733 mL

50 mM

0.0475 mL

0.2373 mL

0.4747 mL

激酶实验:
不同浓度(0到1μ)AG-014699作用于5×103D283Med 细胞，与只用DMSO处理5×103D283Med细胞相比，来测定PARP活性抑制率。参考GCLP验证试验的PAR标准曲线，在和NAD+及寡核苷酸(底物和激活剂)温育的6分钟期间，使用10H PAR抗体，通过PAR形成量的免疫检测，在细胞样本中测量最大程度刺激的PARP活性

细胞实验

• Cell lines: D425Med, D283Med和D384Med细胞
• Concentrations: 0.4 μM
• Incubation Time: 3或5天
• Method: 髓母细胞瘤细胞系包含D425Med, D283Med，和D384Med细胞，分别按1×103, 3×103，和3×103密度接种在96孔板上。接种24小时(D384Med细胞)或48小时(D283Med和D425Med细胞)后，细胞用不同浓度temozolomide处理。培养3天(D425Med和D384Med细胞)或5天(D283Med细胞)后，通过XTT细胞增殖检测试剂盒检测细胞活力。用DMSO处理的对照组和0.4μ AG-014699处理的实验组的百分比表示细胞生长。计算temozolomide单独使用或者和AG-014699联用时的GI50值。Temozolomide单独使用时的GI50值和与AG-014699联用时的GI50值之比就是趋化因子50（PF50）值。

动物实验

• Animal Models: 携带D283Med移植瘤的CD-1裸鼠
• Formulation: 盐水溶液
• Dosages: 1 mg/kg
• Administration: 腹腔注射，每天1次或4次

卢非酰胺是三唑类衍生物，是一种抗惊厥的药物。

靶点

 Sodium channel

体外研究

Rufinamide由非CYP450系统广泛代谢，半衰期为8-12小时。Rufinamide的机制被认为是抑制钠依赖性动作电位的神经元，可能有膜稳定作用。Rufinamide水解主要是由人类羧酸酯酶（酯酶hCE）1介导，在浓度高达500微米时饱和。

体内研究

在成年犬中，Rufinamide以20mg/ kg，每12小时给予口服，导致血浆浓度和半衰期足以达到治疗水平，没有短期的不利影响。Rufinamide减轻损伤引起的机械异常性疼痛4小时。在小鼠中，Rufinamide降低峰值电流和稳定的电压 – 门控钠通道Nav1.7灭活状态下，与小鼠坐骨神经分支损伤的神经性疼痛模型中背根神经节神经元类似的效果。Rufinamide抑制戊四氮诱导的癫痫发作的小鼠（ED（50）45.8 毫克/千克），但不在大鼠中，并且有效对抗MES诱导强直发作的小鼠（ED（50）23.9 毫克/千克）和大鼠（ED（50）6.1 毫克/千克）。Rufinamide抑制pentylenetetrazol-，bicuculline-，和picrotoxin诱发的阵挛小鼠（ED（50）54.0，50.5，和76.3 毫克/千克）。Rufinamide是部分有效的鼠strychnine测试。

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

4.1983 mL

20.9916 mL

41.9833 mL

5 mM

0.8397 mL

4.1983 mL

8.3967 mL

10 mM

0.4198 mL

2.0992 mL

4.1983 mL

50 mM

0.0840 mL

0.4198 mL

0.8397 mL

产品描述

Rupatadine是PAFR和histamine (H1) receptor抑制剂，Ki分别为550 nM 和 102 nM。

靶点

PAFR

Histamine (H1)

IC50

550 nM (Ki)

102 nM (Ki)

体外研究

Rupatadine inhibits both platelet-activating factor (PAF) and histamine (H1) effects through its interaction with specific receptors. Rupatadine competitively inhibits histamine-induced guinea pig ileum contraction (pA2 = 9.29 ?0.06) without affecting contraction induced by ACh, serotonin or leukotriene D4(LTD4). It also competitively inhibits PAF-induced platelet aggregation in washed rabbit platelets (WRP) (pA2= 6.68 ± 0.08) and in human platelet-rich plasma (HPRP) (IC50 = 0.68 μM), while not affecting ADP- or arachidonic acid-induced platelet aggregation.In another study, it is reported rupatadine and loratadine shows similar inhibitory effect on histamine and TNF-α release, whereas SR-27417A only exhibits inhibitory effect against TNF-α.

体内研究

Rupatadine blocks histamine- and PAF-induced effects in vivo, such as hypotension in rats (ID50 = 1.4 and 0.44 mg/kg i.v., respectively) and bronchoconstriction in guinea pigs (ID50 = 113 and 9.6 μg/kg i.v.). Moreover, it potently inhibits PAF-induced mortality in mice (ID50 = 0.31 and 3.0 mg/kg i.v. and p.o., respectively) and endotoxin-induced mortality in mice and rats (ID50 = 1.6 and 0.66 mg/kg i.v.). Rupatadine’s duration of action is long, as assessed by the histamine- and PAF-induced increase in vascular permeability test in dogs (42 and 34% inhibition at 26 h after 1 mg/kg p.o.). Rupatadine at a dose of 100 mg/kg p.o. neither modifies spontaneous motor activity nor prolongs barbiturate-sleeping time in mice, which indicates a lack of sedative effects.

溶解性

DMSO 9 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 13 mg/mL

稳定性

2年 -20°C粉状，6月-80°C溶于DMSO

特征

Ruxolitinib (INCB018424)是第一个应用于临床的，有效的，选择性JAK1/2抑制剂，在无细胞试验中IC50为3.3 nM/2.8 nM。作用于JAK1， JAK2与作用于JAK3相比，选择性高130多倍。

靶点

体外研究

在Ba/F3细胞和HEL细胞中，INCB018424有效地和有选择性地抑制JAK2V617F介导的信号传导和细胞增殖。INCB018424以剂量依赖性的方式显着地增加Ba/F3细胞的细胞凋亡。在Ba/F3细胞中，INCB018424(64 nM)致使线粒体去极化细胞增加一倍。INCB018424抑制来自正常捐助者和真性红细胞增多症患者的红细胞前体细胞的增殖，IC50分别是407 nM 和223 nM。 INCB018424有效抑制红细胞集落形成，IC50是67 nM。

体内研究

INCB018424（180 mg/kg，口服，每日两次）导致JAK2V617F驱动的小鼠模型的生存率在处理22天后大于90％。在JAK2V617F驱动的小鼠模型中，INCB018424（180 mg/kg，口服，每日两次）显着降低脾脏肿大和炎症因子的循环水平，并优先消灭肿瘤细胞，造成显著延长的生存期，无骨髓抑制或免疫抑制作用。 在骨髓纤维化的双盲试验中，Ruxolitinib组的主要终点达到41.9％，安慰剂组则为0.7％。 Ruxolitinib导致脾体积持续减少和总症状得分提高50％或更多。 在Ruxolitinib（15 mg，每天两次）组内，共28％骨髓纤维化患者至48周时脾脏体积减少至少35％，而接受最好的治疗组的比例为0%。Ruxolitinib致使脾脏长度减少了56％，而接受最好的治疗组却增加了4％。Ruxolitinib组患者的生活质量得到提高和骨髓纤维化相关症状减少。

氢溴酸达非那新(标准品)

MB5455

Ruxolitinib(INCB018424) phosphate

MB3932

S-Ruxolitinib (INCB018424)

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

3.2640 mL

16.3201 mL

32.6403 mL

5 mM

0.6528 mL

3.2640 mL

6.5281 mL

10 mM

0.3264 mL

1.6320 mL

3.2640 mL

50 mM

0.0653 mL

0.3264 mL

0.6528 mL

结合试验:
重组蛋白是使用Sf21细胞和杆状病毒载体表达的，并通过亲和层析纯化。JAK激酶测定使用肽底物（-EQEDEPEGDYFEWLE）的均相时间分辨荧光测定法。酶反应是用Ruxolitinib或对照，JAK酶，500 nM肽，三磷酸腺苷（ATP; 1mM），和2％的二甲基亚砜（DMSO）反应1小时。 50％抑制浓度（IC50）时需要抑制50％荧光信号的INCB018424浓度。

细胞实验

• Cell lines: Ba/F3和HEL细胞
• Concentrations: 3 μM
• Incubation Time: 48小时
• Method: 2×103细胞接种于的96孔板的一个孔中，用溶于DMSO的INCB018424（0.2％DMSO终浓度）在37℃和5% CO2条件下温育48小时。存活率是通过使用细胞滴度格洛荧光素酶试剂或活细胞计数器测定ATP水平。数值转换为相比对照的抑制百分率， IC50曲线使用Prism的GraphPad数据的非线性回归分析拟合。

动物实验

• Animal Models: JAK2V617F驱动的小鼠模型
• Formulation: 5％二甲基乙酰胺，0.5％methocellulose
• Dosages: 180 mg/kg
• Administration: 口服

Ruxolitinib (INCB018424)是第一个应用于临床的，有效的，选择性JAK1/2抑制剂，在无细胞试验中IC50为3.3 nM/2.8 nM。作用于JAK1， JAK2与作用于JAK3相比，选择性高130多倍。

靶点

体外研究

在Ba/F3细胞和HEL细胞中，INCB018424有效地和有选择性地抑制JAK2V617F介导的信号传导和细胞增殖。INCB018424以剂量依赖性的方式显着地增加Ba/F3细胞的细胞凋亡。在Ba/F3细胞中，INCB018424(64 nM)致使线粒体去极化细胞增加一倍。INCB018424抑制来自正常捐助者和真性红细胞增多症患者的红细胞前体细胞的增殖，IC50分别是407 nM 和223 nM。 INCB018424有效抑制红细胞集落形成，IC50是67 nM。

体内研究

INCB018424（180 mg/kg，口服，每日两次）导致JAK2V617F驱动的小鼠模型的生存率在处理22天后大于90％。在JAK2V617F驱动的小鼠模型中，INCB018424（180 mg/kg，口服，每日两次）显着降低脾脏肿大和炎症因子的循环水平，并优先消灭肿瘤细胞，造成显著延长的生存期，无骨髓抑制或免疫抑制作用。在骨髓纤维化的双盲试验中，Ruxolitinib组的主要终点达到41.9％，安慰剂组则为0.7％。 Ruxolitinib导致脾体积持续减少和总症状得分提高50％或更多。在Ruxolitinib（15 mg，每天两次）组内，共28％骨髓纤维化患者至48周时脾脏体积减少至少35％，而接受最好的治疗组的比例为0%。Ruxolitinib致使脾脏长度减少了56％，而接受最好的治疗组却增加了4％。Ruxolitinib组患者的生活质量得到提高和骨髓纤维化相关症状减少。

S-Ruxolitinib (INCB018424)

MB5446

氢溴酸达非那新

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

3.2640 mL

16.3201 mL

32.6403 mL

5 mM

0.6528 mL

3.2640 mL

6.5281 mL

10 mM

0.3264 mL

1.6320 mL

3.2640 mL

50 mM

0.0653 mL

0.3264 mL

0.6528 mL

结合试验:
重组蛋白是使用Sf21细胞和杆状病毒载体表达的，并通过亲和层析纯化。JAK激酶测定使用肽底物（-EQEDEPEGDYFEWLE）的均相时间分辨荧光测定法。酶反应是用Ruxolitinib或对照，JAK酶，500 nM肽，三磷酸腺苷（ATP; 1mM），和2％的二甲基亚砜（DMSO）反应1小时。 50％抑制浓度（IC50）时需要抑制50％荧光信号的INCB018424浓度。

细胞实验

• Cell lines: Ba/F3和HEL细胞
• Concentrations: 3 μM
• Incubation Time: 48小时
• Method: 2×103细胞接种于的96孔板的一个孔中，用溶于DMSO的INCB018424（0.2％DMSO终浓度）在37℃和5% CO2条件下温育48小时。存活率是通过使用细胞滴度格洛荧光素酶试剂或活细胞计数器测定ATP水平。数值转换为相比对照的抑制百分率， IC50曲线使用Prism的GraphPad数据的非线性回归分析拟合。

动物实验

• Animal Models: JAK2V617F驱动的小鼠模型
• Formulation: 5％二甲基乙酰胺，0.5％methocellulose
• Dosages: 180 mg/kg
• Administration: 口服

RVX-208是一种有效的BET bromodomain抑制剂，作用于BD2，无细胞试验中IC50为0.510 μM，比作用于BD1选择性高170倍。

靶点

BD2

IC50

0.51 μM

体外研究

作为BET溴结构域蛋白抑制剂，RVX-208优先与基于BET蛋白质的第二溴结构域蛋白结合。RVX-208，作为载脂蛋白(APO) AI基因表达的激动剂，在体外增加apoA-I 和 HDL-C。

体内研究

RVX-208显著增加AGMs中血清apoA-I和 HDL-C，并通过不同途径增加胆固醇流出。

特征

首创新药BD2选择性BET溴结构域蛋白抑制剂在II期临床试验中进行测试，用于冠状动脉综合症和动脉粥样硬化的治疗。

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

2.6998 mL

13.4989 mL

26.9978 mL

5 mM

0.5400 mL

2.6998 mL

5.3996 mL

10 mM

0.2700 mL

1.3499 mL

2.6998 mL

50 mM

0.0540 mL

0.2700 mL

0.5400 mL

• Animal Models: 天然成年雄性 AGMs
• Formulation: 1N 盐酸盐和羧甲基纤维素
• Dosages: ~60 毫克/千克
• Administration: 口服灌胃或静脉注射

描述

Entrectinib (RXDX-101)是一种口服生物可利用的泛-TrkA/B/C，ROS1 和 ALK 抑制剂，IC50范围为 0.1~1.7 nM。Phase 2。

IC50 & Target

体外

Entrectinib selectively blocks proliferation of ALK-dependent cell lines and potently inhibits ALK‐dependent signaling. Entrectinib also highly inhibits cell growth of the NSCLC cell line NCI‐H2228 bearing the EML4-ALK rearrangement.

体内

In mice bearing Karpas-299 and SR-786 xenografts, Entrectinib (p.o.) induces complete tumor regression. In NPM-ALK transgenic mice, Entrectinib induces complete regression of tumor masses observed in the thymus and in lymph nodes.  In the NB xenograft model, Entrectinib cotreatment enhanced the efficacy of conventional chemotherapy.

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

1.7837 mL

8.9184 mL

17.8368 mL

5 mM

0.3567 mL

1.7837 mL

3.5674 mL

10 mM

0.1784 mL

0.8918 mL

1.7837 mL

50 mM

0.0357 mL

0.1784 mL

0.3567 mL

TESTS

SPECIFICATIONS

Appearance

White powder

Identification

HNMR

Purity(HPLC)

≥98%

S-Ruxolitinib (INCB018424)是第一个应用到临床的，有效的，选择性JAK1/2抑制剂，IC50为3.3 nM/2.8 nM，作用于JAK1/2比作用于JAK3选择性高130倍以上。

靶点

体外研究

INCB018424作用于Ba/F3细胞和HEL细胞，有效且选择性抑制JAK2V617F介导的信号和增殖。INCB018424作用于Ba/F3细胞，显著增强凋亡，这种作用具有剂量依赖性。INCB018424(64 nM) 作用于Ba/F3细胞，导致细胞线粒体去极化增加一倍。INCB018424抑制正常供体和真性红细胞增多症患者提供的红系祖细胞增殖，IC50分别为407 nM 和 223 nM。INCB018424显著有效作用于红系细胞集落形成，IC50为67nM。

体内研究

INCB018424按180 mg/kg剂量口服处理JAK2V617F驱动的小鼠模型,每天两次 ，到第22天，存活率大于90%。INCB018424按180 mg/kg剂量口服处理JAK2V617F驱动的小鼠模型,每天两次，显著降低脾肿大及炎性细胞因子的循环水平，并优先消灭肿瘤细胞，显著延长生存期，且没有骨髓抑制或免疫抑制作用。Ruxolitinib维持脾体积降低，且使总症状得分提高50％或更多。Ruxolitinib按15 mg处理骨髓纤维化患者，每天两次，在48周时，共28％患者的脾脏体积至少减少35％，而接受最好治疗的组则为0%。Ruxolitinib处理，48周，平均脾脏长度下降了56％，而最好治疗组增加了4％。Ruxolitinib处理的患者组整体生活质量得到改进，与骨髓纤维化有关的症状减少。

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

3.2640 mL

16.3201 mL

32.6403 mL

5 mM

0.6528 mL

3.2640 mL

6.5281 mL

10 mM

0.3264 mL

1.6320 mL

3.2640 mL

50 mM

0.0653 mL

0.3264 mL

0.6528 mL

结合实验:
使用Sf21细胞和杆状病毒载体表达重组蛋白，并通过亲和层析来纯化。通过均相时间分辨荧光测定法，使用肽底物（-EQEDEPEGDYFEWLE）进行JAK激酶测定。使用Ruxolitinib或对照，JAK酶，500nM肽，三磷酸腺苷（ATP; 1mM），和2％DMSO进行各组酶反应1小时。计算50％抑制浓度（IC50），即抑制50％荧光信号所需要的INCB018424浓度。

细胞实验

• Cell lines: Ba/F3和HEL细胞
• Concentrations: 3 μM
• Incubation Time: 48小时
• Method: 细胞按每孔2×103个接种在白底96孔板中，使用溶于DMSO储存液 (DMSO终浓度为0.2%)的INCB018424处理,在37°C下含5% CO2的环境中温育48小时。通过细胞ATP测定法，使用Cell-Titer Glo荧光素酶试剂测量生存力或活细胞计数。值转化为相对于对照组的抑制百分数，根据对数值的非线性回归分析，使用PRISM GraphPad，拟合IC50曲线。

动物实验

• Animal Models: JAK2V617F驱动的小鼠模型
• Formulation: 5%二甲基乙酰胺，0.5%甲基纤维素
• Dosages: 180 mg/kg
• Administration: 口服饲喂

AVex-73 hydrochloride

MB2637

Siramesine

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

2.6747 mL

13.3733 mL

26.7465 mL

5 mM

0.5349 mL

2.6747 mL

5.3493 mL

10 mM

0.2675 mL

1.3373 mL

2.6747 mL