Rigosertib (ON-01910)是一种非ATP竞争性PLK1抑制剂，无细胞试验中IC50为9 nM，比作用于Plk2选择性高30倍，对Plk3没有抑制活性。

特性

Rigosertib是作用于Polo样激酶（PLK1）的非ATP竞争性抑制剂。

靶点

体外研究

Rigosertib是PLK1的非ATP竞争性抑制剂，IC50为9 nM。Rigosertib也抑制 PLK2,PDGFR,Flt1,BCR-ABL,Fyn,Src和CDK1, IC50为18-260 nM。Rigosertib具有使细胞死亡的活性，作用于94种不同肿瘤细胞系，IC50为50-250 nM,包括BT27,MCF-7,DU145,PC3,U87,A549,H187,RF1,HCT15,SW480,和KB细胞。Rigosertib作用于正常细胞,如 HFL,PrEC,HMEC,和HUVEC没有效果，除非作用浓度高于5-10 µM。100-250 nM Rigosertib作用于HeLa 细胞，诱导纺锤体变异和凋亡。 Rigosertib也抑制一些多重耐药的的肿瘤细胞系，包括 MES-SA, MES-SA/DX5a, CEM, 和 CEM/C2a, IC50为50-100 nM。0.25-5 µM Rigosertib作用于DU145细胞, 抑制细胞周期，使细胞停在G2/M 期,和激活凋亡通路。50 nM-0.5 µM Rigosertib作用于A549细胞,诱导存活力和caspase 3/7激活的丧失。最新研究显示, Rigosertib作用于慢性淋巴细胞性白血病 (CLL)细胞，诱导凋亡，且作用于T细胞或正常B细胞没有毒性。Rigosertib 慢性淋巴细胞性白血病(CLL)细胞，也抑制滤泡树突状细胞的促生存效果，作用于白血病细胞，降低SDF-1诱导的迁移 。

体内研究

Rigosertib按250 mg/kg剂量作用于携带Bel-7402,MCF-7,和MIA-PaCa细胞的鼠移植瘤模型,明显抑制肿瘤生长。Rigosertib按200 mg/kg剂量作用于携带BT20细胞的鼠移植瘤模型，也抑制肿瘤生长。

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

2.1121 mL

10.5603 mL

21.1207 mL

5 mM

0.4224 mL

2.1121 mL

4.2241 mL

10 mM

0.2112 mL

1.0560 mL

2.1121 mL

50 mM

0.0422 mL

0.2112 mL

0.4224 mL

体外测定PLK1的酶实验:
10 ng 重组PLK1和不同浓度Rigosertib在15 µL反应混合物(50 mM HEPES,10 mM MgCl2,1 mM EDTA,2 mM二硫苏糖醇,0.01% NP-40,pH 为7.5)中在室温下反应30分钟。激酶反应在20 µL反应混合物［15 µL 酶 + 抑制剂, 2 µL 1 mM ATP, 2 µL γ32P ATP (40 μci), 和1 µL 重组Cdc25C (100 ng)或酪蛋白 (1 μg) 底物］在30oC下进行20分钟。在20 µL 2× Laemmli buffer中沸腾2分钟终止反应。通过18% SDS-PAGE分离磷酸化的底物。烘干凝胶柱，用X-射线处理3-10分钟。

细胞实验

• Cell lines: 多种肿瘤细胞系,包括 BT20,MCF-7,DU145,PC3,U87,A549,H187,RF1,HCT15,HeLa,和Raji细胞
• Concentrations: 1 nM-10 µM, 溶于DMSO，作为储存液
• Incubation Time: 96小时
• Method: 细胞生长在含10%FBS和1 unit/mL青霉素-链霉亲和素溶液的DMEM或RPMI培养基中。肿瘤细胞按每孔1×105个细胞接种在6孔板上，24小时后，加入不同浓度Rigosertib。处理96小时后，测定每孔细胞数。通过台酚蓝染色测定全部存活细胞数。

动物实验

• Animal Models: 携带Bel-7402,MCF-7,和MIA-PaCa细胞的雌性无胸腺NCR-nu/nu鼠
• Formulation: 溶于PBS
• Dosages: 250 mg/kg
• Administration: 腹腔注射

Rilpivirine是非核苷逆转录抑制剂(NNRTI)，被用于治疗HIV-1感染。

特性

批准的抗HIV药，与其他旧的NNRTIs相比，具有更长的半衰期和降低的副作用。

靶点

Reverse transcriptase

体外研究

Rilpivirine表现出抗病毒活性，对野生型和选择性定位点单一和双重HIV-1突变体，EC50的范围为0.1 nM 到 2 nM。Rilpivirine抑制病毒复制，第一代NNRTIs不能抑制复制的浓度，并且产生高的基因屏障以阻碍发展。

体内研究

静脉注射Rilpivirine后，消除半衰期范围为在大鼠体内4.4小时，在狗体内31小时。Rilpivirine的PEG 400口服给药后，半衰期范围为在大鼠体内2.8小时，在狗体内39小时。

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

2.7291 mL

13.6455 mL

27.2911 mL

5 mM

0.5458 mL

2.7291 mL

5.4582 mL

10 mM

0.2729 mL

1.3646 mL

2.7291 mL

50 mM

0.0546 mL

0.2729 mL

0.5458 mL

• Animal Models: Sprague−Dawley大鼠，比格犬，白色新西兰兔，以及食蟹猴。
• Formulation: PEG 400
• Dosages: 4 毫克/千克(大鼠)；1.25 毫克/千克(另一物种)
• Administration: 静脉注射，口服