421.45

化学式

C17H15N3O6S2

CAS号

199666-03-0

稳定性

3 years -20°C powder

2 years -80°C in solvent

84 mg/mL (199.31 mM)

Water

slightly soluble or insoluble

Ethanol

slightly soluble or insoluble

Ro 61-8048是犬尿氨酸3-羟化酶(KMO) 抑制剂，IC50为37 nM， Ki为4.8 nM。

靶点

体内研究

在沙鼠和大鼠模型中，Ro 61-8048 (30 mg/kg, p.o.)诱导了犬尿氨酸3-羟化酶的抑制。在局部或者全面的脑缺血模型中，Ro 61-8048 (40 mg/kg, p.o.)降低了缺血脑损伤。在阵发性运动障碍的仓鼠模型中，Ro 61-8048 (150 mg/kg i.p.)显著的降低了运动障碍的严重程度，同时并未产生明显的副作用。另外，Ro 61-8048对犬尿氨酸路径胎儿期的抑制导致了成年大鼠后代海马体结构的改变。

553.65

化学式

C25H23N5O2S.CH4O3S

CAS号

138489-18-6

稳定性

3 years -20°C powder

2 years -80°C in solvent

100 mg/mL (180.61 mM)

Water

<1 mg/mL 难溶或者不溶

Ethanol

<1 mg/mL 难溶或者不溶

Ro 31-8220 Mesylate是一种pan-PKC抑制剂，作用于PKC-α， PKC-βI， PKC-βII， PKC-γ和PKC-ε，IC50分别为5 nM， 24 nM， 14 nM， 27 nM和24 nM，也有效抑制MAPKAP-K1b， MSK1， GSK3β和S6K1。

靶点

体外研究

RO31-8220抑制大鼠脑蛋白激酶C活性，IC 50为23 nM，在PKC-α，PKC-β，PKC-γ，PKC-ε之间没有选择性。RO31-8220也抑制MSK1，MAPKAPK1，RSK，GSK3β和S6K1，具有对PKC相似的效力。此外，RO31-8220抑制电压依赖性钠离子通道。RO31-8220改变细胞蛋白激酶C的定位并有效抑制A549细胞和MCF-7细胞的生长，IC 50分别为0.78 μM和0.897μM。在儿茶酚胺低反应血小板中，RO31-8220通过增强Akt的磷酸化增强了肾上腺素诱导的血小板聚集。通过抑制apoE基因的囊泡运输到质膜，RO31-8220显著降低载脂蛋白E从原代人巨噬细胞的分泌，没有显著影响ApoE的mRNA水平或蛋白水平。

体内研究

在MLP−/−小鼠体内，Ro 31-8220 (6 mg/kg/d, s.c.)导致心肌收缩力显著增加。