Tianeptine sodium是一种选择性5-羟色胺再摄取增强剂（SSRE），用于治疗重度抑郁发作。

靶点

5-HT

体内研究

在非应激大鼠中，Tianeptine治疗可防止在CMS诱导的促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）mRNA水平在dBNST中的增加，并减少促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）在dBNST中的mRNA水平。在压力避免对照组以及CMS暴露大鼠中，Tianeptine治疗显著降低腹侧BNST和CEA的CRF mRNA水平。在在麻醉大鼠杏仁核的基底外侧核（BLA）中，Tianeptine阻断CA1区中应激诱导的PB增强作用，而不会影响LTP的应激诱导的增强。在麻醉大鼠杏仁核，海马和LTP中，Tianeptine在非胁迫条件下施用增强的PB增强。在大鼠中，Tianeptine减弱peripheral诱导，而不是中央，LPS或IL-1β诱导的病态行为的行为迹象。在大鼠中，Tianeptine导致NMDA受体来AMPA/红藻氨酸盐受体介导的电流的振幅比的归一化比例并防止应激诱导的NMDA-EPSCS失活的衰减。无论是在对照和应激的动物中，在大鼠颞皮层和海马齿状回中，Tianeptine显著降低细胞凋亡，但对非洲之角安蒙斯没有影响。仅在伏隔核中，Tianeptine（2.5 毫克/千克，腹腔注射）增加细胞外的多巴胺。在两个伏隔核和纹状体中，Tianeptine显著提高羟基苯乙酸（DOPAC）和高香草酸（HVA）的细胞外浓度。

噻奈普汀酸;噻奈普汀(标准品)

MB3536

噻奈普汀酸;噻奈普汀

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

2.1790 mL

10.8949 mL

21.7898 mL

5 mM

0.4358 mL

2.1790 mL

4.3580 mL

10 mM

0.2179 mL

1.0895 mL

2.1790 mL

50 mM

0.0436 mL

0.2179 mL

0.4358 mL

TIC10 Analogue是一种TIC10的类似物，其抑制Akt和ERK活性，通过FoxO3a诱导TRAIL，具有优越的耐药性，可以穿透血脑屏障，具有超强的稳定性，和改善的药代动力学。Phase 1/2。

靶点

Akt 、ERK 

体外研究

TIC10导致TRAIL mRNA增加，这种作用存在剂量依赖性，诱导TRAIL蛋白按p53非依赖性的方式定位在一些肿瘤细胞系的细胞表面。TIC10在体外对多种恶性肿瘤具有广谱活性，并诱导sub-G1 DNA含量增加，说明TRAIL敏感的HCT116 p53−/−细胞发生细胞死亡，但是按同等剂量处理正常的成纤维细胞，不改变细胞周期谱。TIC10降低了肿瘤细胞系的克隆存活。TIC10增加肿瘤细胞中sub-G1 DNA的百分比，这种作用存在p53非依赖性 和Bax依赖性。TIC10诱导TRAIL上调，这种作用是Foxo3a依赖性的，也上调TRAIL死亡受体DR5，这可能使一些抗TRAIL的肿瘤细胞致敏。TIC10使激酶Akt和细胞外信号调节的激酶（ERK）失活，导致Foxo3a易位到细胞核中，结合到TRAIL启动子上， 上调基因转录。TIC10是一种有效的抗肿瘤治疗剂，作用于肿瘤细胞及其微环境，提高内源性肿瘤抑制剂TRAIL的浓度。

体内研究

TIC10和TRAIL处理HCT116 p53−/−移植瘤，导致肿瘤衰退。TIC10也诱导MDA-MB-231人类三阴性乳腺癌移植瘤衰退，而TRAIL处理，使肿瘤增长。TIC10处理DLD-1结肠癌移植瘤，处理一周后诱导肿瘤生长停滞，而TRAIL单剂量处理肿瘤后，导致肿瘤增长。TIC10单剂量处理SW480移植瘤，诱导肿瘤持续衰退，腹腔处理或口服处理具有同等效果，说明TIC10具有良好的口服生物利用度。TIC10通过TRAIL介导的直接和旁观者效应，造成肿瘤特异性细胞死亡。TIC10作用于人多形性胶质母细胞瘤，是一种有效的抗肿瘤剂。

SC79

MB3650

A-674563

MB10631

AKT蛋白激酶底物

MB10630

Akt蛋白激酶特殊底物肽

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

2.5874 mL

12.9369 mL

25.8739 mL

5 mM

0.5175 mL

2.5874 mL

5.1748 mL

10 mM

0.2587 mL

1.2937 mL

2.5874 mL

50 mM

–

–

–

Animal Models: 雌性nu/nu裸鼠

• Formulation: DMSO
• Dosages: 25, 50, 100 mg/kg
• Administration: 腹腔处理/口服处理