S3I-201有效抑制STAT3的DNA结合活性，IC50为86 μM，而对STAT1和STAT5的抑制活性低。

特性

S3I-201是化学探测器抑制剂，可以除去乳腺瘤。

靶点

体外研究

S3I-201选择性抑制Stat3 DNA结合活性。S3I-201抑制Stat3·Stat3复合形式,不依赖于Stat3的激活状态。S3I-201不干涉Lck SH2与同源pTyr肽结合。S3I-201作用于NIH 3T3/v-Src鼠成纤维细胞和人类乳腺癌MDA-MB-231, MDA-MB-435, 和MDA-MB-468 细胞，可以抑制Stat3激活。S3I-201 抑制Stat3依赖的转录活性。 S3I-201 也抑制编码cyclin D1, Bcl-xL,和surviving 的Stat3-调节基因的表达。S3I-201可以降低 pS727STAT3水平和降低TGF-β通路蛋白水平。S3I-201也可抑制CD133+ 和CD133− Huh-7细胞。最新研究显示S3I-201作用于Hep-G2, Huh-7和SK-HEP-1细胞，加强 Cetuximab的抗增殖效果。

体内研究

5 mg/kg剂量的S3I-201作用于携带人类乳腺癌(MDA-MB-231)的鼠时，显示出强抑制效果。5 mg/kg剂量的S3I-201作用于Huh-7移植瘤，显示出强抗癌活性，没有明显的外部健康改变或者体重减轻症状。

SH-4-54

MB4059

Stattic

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

2.7370 mL

13.6851 mL

27.3703 mL

5 mM

0.5474 mL

2.7370 mL

5.4741 mL

10 mM

0.2737 mL

1.3685 mL

2.7370 mL

50 mM

0.0547 mL

0.2737 mL

0.5474 mL

体外Stat3 DNA结合实验和EMSA分析:
100 mL生物素-e-Ac-EPQpYEEIEL-OH (溶于50 mM Tris/150 mM NaCl, pH 为7.5) 加到链霉亲和素包被的96孔微型板的每孔中，在4oC下振荡温育过夜。用PBS/Tween-20冲洗板，然后加入2次200 mL BSA-T-PBS (0.2% BSA/0.1% Tween-20/PBS)。50 mL Lck-SH2-GST 融合蛋白(6.4 ng/ml，溶于BSA-T-PBS中)加到96孔板的每孔中，在室温下振荡处理4小时。转移溶液，用200 mL BSA-T-PBS冲洗4次,然后在每孔中加入100 mL多克隆GST抗体 (100 ng/mL，溶于BSA-T-PBS)，4oC下温育过夜。用BSA-T-PBS冲洗后, 在每孔中加入100 mL 200 ng/ml BSA-T-PBS辣根过氧化物酶结合的二抗，然后在室温下温育45分钟。用BSA-T-PBS冲洗4步后，再用PBS-T冲洗3步，然后在每孔中加入100 mL过氧化物酶底物，温育5到15分钟。加入100 mL 1 M硫酸溶液终止过氧化物酶反应，使用ELISA计数板在450nm 处读取吸光值。

细胞实验

• Cell lines: HCC细胞系包括HepG2, PLC/PRF/5, SNU-449, Huh-7, SNU-398, SNU-182，和SNU-475
• Concentrations: 25到250 μM
• Incubation Time: 72小时
• Method: 5 ×103个细胞接种在含完全培养基的96孔微型板上。培养72小时后，每孔加入100 μL 2 mg/mL MTT溶液测量存活细胞数。2小时后，转移培养基，每孔加入100 μL二甲亚砜溶解甲结晶。使用酶联免疫吸附法计数器在590 nm处读取吸光值。

动物实验

• Animal Models: 6周大的携带MDA-MB-231移植瘤模型的雌性无胸腺裸鼠
• Formulation: DMSO
• Dosages: 5 mg/kg
• Administration: 静脉注射，每周2天或3天。

438.50

化学式

C22H22N4O4S

CAS号

1265965-22-7

稳定性

3 years -20°C powder

2 years -80°C in solvent

87 mg/mL (198.4 mM)

Water

<1 mg/mL 难溶或者不溶

Ethanol

<1 mg/mL 难溶或者不溶

S49076是一种新型的、有效的MET, AXL/MER和FGFR1/2/3抑制剂，IC50低于20 nM。

靶点

体外研究

S49076有效地抑制细胞内MET, AXL和FGFRs的磷酸化，并在体内体外实验中抑制其下游信号同路。在细胞模型中，S49076抑制依赖于MET和FGFR2的胃癌细胞，阻止肺癌细胞的MET驱动的迁移、抑制表达FGFR1/2和AXL的肝癌细胞的集落形成。S49076抑制细胞生存能力、运动型、表达MET、AXL或FGFRs的癌细胞的三维集落形成。

体内研究

S49076在MET和FGFR依赖性的肿瘤移植物中具有显著的抗肿瘤活性。S49076在肿瘤中具有高分布，给药量为3.125 mg/kg时，其在肿瘤内的半衰期约为7小时，而在血液中则少于2小时。在6.25 mg/kg以上的剂量下，超过50%的MET磷酸化被抑制，维持时间为16小时。S49076在耐受bevacizumab的模型中也有活性，与bevacizumab结合使用，完全抑制结肠癌癌异种移植的生长。

SA4503 dihydrochloride是一种有效的σ1受体激动剂，在豚鼠脑膜中的IC50值为17.4nM。

靶点

IC50: 17.4 nM (σ1receptor, guinea pig brain membranes)

体内研究

σ受体可能参与中枢神经系统的多种疾病。SA4503是一种有效的1受体激动剂，对1（IC50=17.4nM）的亲和力比2（IC50=1784nM）在豚鼠脑膜上的亲和力高103倍。Sa4503在豚鼠脑匀浆的2（Ki＝63.1 nm）位点上的选择性为14×1（Ki＝4.6 nm）。SA4503保护运动神经元NSC34细胞免受超氧化物歧化酶1和无血清神经毒性。它上调Akt和细胞外信号调节激酶（ERK）1/2的磷酸化水平。SA4503降低MAPK/ERK通路的激活，下调离子型谷氨酸受体GLUR1。

体外研究

SA4503延长了SOD1G93A小鼠的生存时间。

AVex-73 hydrochloride

MB2637

Siramesine

MB2639

S1RA

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

2.2654 mL

11.3268 mL

22.6536 mL

5 mM

0.4531 mL

2.2654 mL

4.5307 mL

10 mM

0.2265 mL

1.1327 mL

2.2654 mL

50 mM

–

–

–

• NSC34细胞播种的密度每到96 – 7000细胞孔板D-MEM和转染使用Lipofectamine 2000和2μg /毫升的质粒向量D-MEM 6 h。6 h后,细胞培养介质被替换为新的D-MEM和文化,允许进行进一步42 h。然后转移到细胞无血清D-MEM并立即处理的最终浓度SA4503 1,3,或10 nM。

动物实验

• 小鼠:本研究使用转基因雌性小鼠过度表达突变的SOD1G93A。SA4503溶于生理盐水中，皮下注射，剂量为1 mg/kg，每日1次，给5周大的SOD1G93A小鼠，直至死亡。对照组皮下注射10ml /kg的生理盐水。

Safinamide (FCE 26743) selectively and reversibly inhibits MAO-B with IC50 of 98 nM, exhibits 5918-fold selectivity against MAO-A.

IC50 & Target

IC50: 98 nM (MAO-B)

体外

Safinamide (FCE 26743) is a highly selective and reversible monoamine oxidase type B (MAO-B) inhibitor that increases neostriatal dopamine concentration. In addition, Safinamide (FCE 26743) is voltage-dependent sodium and calcium channel blocker. Safinamide (FCE 26743) appears to bind to the batrachotoxin-sensitive site 2 of the voltage-sensitive sodium channels. Safinamide blocks N and L-type calcium channels and inhibits glutamate and aspartate release from synaptic terminals.

体内

Safinamide口服给药剂量依赖性抑制小鼠大脑MAO-B，IC50为0.6 mg/kg，从第8小时开始，MAO-B活性快速恢复。Safinamide显著抑制黑质致密部细胞体退化。红藻氨酸给药15分钟前，Safinamide腹腔内给药，能够防止海马神经元损失，10 mg/kg剂量时表现出神经元保护作用。局部缺血情况下，100 mg/kg 剂量的Safinamide腹腔内给药3小时后，对海马神经元表现出神经元保护效应。Safinamide具有较高的口服生物利用度(80-92%)，在血浆中快速吸收，0.5-2小时内达到峰值后开始下降，在 小鼠，大鼠，和猴子体内的终末半衰期分别为3，7，和13小时。

Safinamide Mesylate

MB5606

LRRK2-IN-1

MB5605

URMC-099

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

3.3075 mL

16.5377 mL

33.0753 mL

5 mM

0.6615 mL

3.3075 mL

6.6151 mL

10 mM

0.3308 mL

1.6538 mL

3.3075 mL

Safinamide Mesylate是Safinamide的甲磺酸盐，是一种选择性的且可逆的MAO-B抑制剂，IC50为98 nM，比作用于MAO-A选择性高5918倍。

特性

对MAO-B的抑制作用是对MAO-A的5,000多倍。

靶点

MAO-B  98 nM

体外研究

Safinamide是一种高度选择性MAO-B抑制剂，在大鼠脑线粒体中IC50为98 nM，在人大脑中IC50为9 nM。Safinamide对Na+通道-结合位点II具有高亲和力，在大鼠皮质膜中IC50为8 μM。Safinamide以浓度和状态依赖的方式抑制大鼠皮层神经元快速的Na+流。Safinamide阻断大鼠皮层神经元中N型Ca2+流，IC50为23 μM。Safinamide抑制大鼠海马突触体中去极化诱导的谷氨酸盐释放，IC50为9 μM。在加入veratridine 前，safinamide培育1小时，通过阻断开放的电压依赖性Na+ 和 Ca2+通道，降低大鼠原代皮层神经元的神经元细胞损伤，IC50为1.4 μM。Safinamide与人MAO B结合，Ki为0.5 μM。Safinamide在延伸的构造中与人MAO B结合，占据黄素和入口空腔。

体内研究

Safinamide口服给药剂量依赖性抑制小鼠大脑MAO-B，IC50为0.6 mg/kg，从第8小时开始，MAO-B活性快速恢复。Safinamide显著抑制黑质致密部细胞体退化。红藻氨酸给药15分钟前，Safinamide腹腔内给药，能够防止海马神经元损失，10 mg/kg剂量时表现出神经元保护作用。局部缺血情况下，100 mg/kg 剂量的Safinamide腹腔内给药3小时后，对海马神经元表现出神经元保护效应。Safinamide具有较高的口服生物利用度(80-92%)，在血浆中快速吸收，0.5-2小时内达到峰值后开始下降，在 小鼠，大鼠，和猴子体内的终末半衰期分别为3，7，和13小时。

盐酸司来吉兰

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

2.5097 mL

12.5486 mL

25.0973 mL

5 mM

0.5019 mL

2.5097 mL

5.0195 mL

10 mM

0.2510 mL

1.2549 mL

2.5097 mL

50 mM

0.0502 mL

0.2510 mL

0.5019 mL

• Animal Models: DA缺失的C57BL小鼠
• Formulation: 无菌的0.9%氯化钠溶液
• Dosages: 20 mg/kg
• Administration: 腹腔内单剂量注射

Sal003 是一种有效的细胞渗透性eIF-2α phosphatase抑制剂。

靶点

体外研究

Sal003通过阻断eIF2a磷酸酯酶的活性来增加eIF2a的磷酸化。在小鼠胚胎成纤维细胞中，Sal003通过增加eIF2a的磷酸化来引起多核糖体的解聚。在对照组小鼠海马切片中，Sal003会损伤由ATF4介导的长时程增强效应，此外，由Sal003引发的eIF2α的磷酸化能够增强由细胞毒素诱导的凋亡信号通路。

体内研究

Sal003 损伤大鼠中长时记忆的形成。

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

2.1588 mL

10.7942 mL

21.5885 mL

5 mM

0.4318 mL

2.1588 mL

4.3177 mL

10 mM

0.2159 mL

1.0794 mL

2.1588 mL

50 mM

0.0432 mL

0.2159 mL

0.4318 mL

• Animal Models: 大鼠（体重300-325g）。
• Formulation: 溶解于DMSO中，并进一步在0.9% NaCl中稀释至DMSO的终浓度为0.1%。
• Dosages: 2 μL of 20 μM
• Administration: 海马内注射

Salubrinal是一种选择性eIF2α去磷酸化抑制剂，可以抑制ER应激介导的细胞凋亡，无细胞试验中EC50约为15 μM。

靶点

体外研究

Salubrinal是一种选择性细胞复合体抑制剂，使真核翻译起始因子2亚基α（eIF2α）去磷酸化。Salubrinal抑制蛋白糖基化抑制剂Tunicamycin（TM）诱导的ER应激介导的细胞凋亡，这种作用具有剂量依赖性，半数有效浓度（EC50）为15 μM。Salubrinal在caspase-7加工过程中，也抑制TM诱导的DNA断裂，ER应激激活caspase-7。然而，Salubrinal不是一般的凋亡抑制剂。Salubrinal作用于PC12细胞，快速且强效诱导eIF2α磷酸化及其下游效应，包括下调cyclin D1和上调GADD34和CHOP，eIF2α磷酸化诱导GADD34和CHOP这两种蛋白质的表达。Salubrinal通过抑制PP1/GADD34复合体，而抑制eIF2α去磷酸化。Salubrinal通过抑制eIF2α去磷酸化，而抑制HSV复制，IC50为3μM。Salubrinal增强非快速眼动（NREM）睡眠。

体内研究

Salubrinal处理小鼠角膜感染的模型，抑制HSV复制。与对照组比，Salubrinal局部处理，显著降低感染动物眼拭子中恢复的病毒滴度。Salubrinal脑室内给药处理，显著改变稳态睡眠响应。

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

2.0842 mL

10.4208 mL

20.8416 mL

5 mM

0.4168 mL

2.0842 mL

4.1683 mL

10 mM

0.2084 mL

1.0421 mL

2.0842 mL

50 mM

0.0417 mL

0.2084 mL

0.4168 mL

• Cell lines: PC12
• Concentrations: 0-100 μM
• Incubation Time: 48 小时
• Method: PC12细胞按每孔5000个接种在383孔板中，孔中为含3μg/ml TM 的40μL无酚红培养基，诱导ER应激。通过自动化针转移将100 nL DiverSet E (5 mg/mlin DMSO) 或美国国家癌症研究所(NCI) 结构多样性设置和开放性收集 (10 mM，溶于DMSO) (NCI)加入到孔中。48小时后，通过发光ATP实验测定细胞活力。每组实验板上DMSO和zVAD.fmk处理的孔分别作为阴性和阳性对照，缓解ER应激诱导的ATP损耗。

动物实验：

• Animal Models: 8周大的雄性CD-1远交系小鼠
• Formulation: 溶于 DMEM
• Dosages: 75μM
• Administration: 角膜上滴定

SANT-1直接结合到Smoothened (Smo)受体，Kd为1.2 nM，且抑制smo激动剂作用效果，IC50为20 nM。

特性

SANT-1比其他拮抗剂更大程度地降低SAG对Shh-LIGHT2细胞的刺激。

靶点

体外研究

SANT-1同等有效抑制野生型和致癌的Smo。SANT-1作用于Shh-LIGHT2细胞，抵消SAG-诱导通路激活SANT-1能够抑制BODIPY-Cyclopamine结合到表达Smo的细胞，但SANT-1不能完全抑制这种关联性。这说明它们与Smo之间的相互作用，可能会改变其对Cyclopamine的亲和力，而不是直接竞争性结合Cyclopamine。SANT-1作用于SmoA1-LIGHT2细胞，抑制通路激活，在Shh-LIGHT2实验中，也可观察到相似的作用效力。SANT-1在Shh-LIGHT2和BODIPY-Cyclopamine实验中，具有不同的抑制活性，且异常有效抑制SAG调节的通路激活。SANT-1有效抑制Cyclopamine和Jervine诱导的Smo易位到初级纤毛上。SANT-1抑制PKA刺激的Smo运输到近端纤毛。当与HDAC抑制剂SAHA联用时，SANT-1能够抑制细胞增殖，且抑制抗Gemcitabine的胰腺癌细胞系Panc-1和BxPC-3的菌落形成。

BMS-833923

MB3901

LDE225 (NVP-LDE225,Erismodegib)

MB4144

Smoothened Agonist (SAG)

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

2.6774 mL

13.3872 mL

26.7745 mL

5 mM

0.5355 mL

2.6774 mL

5.3549 mL

10 mM

0.2677 mL

1.3387 mL

2.6774 mL

50 mM

0.0535 mL

0.2677 mL

0.5355 mL

SAR131675是一种VEGFR3抑制剂，无细胞试验中IC50/Ki为23 nM/12 nM，作用于VEGFR3比作用于VEGFR1/2选择性高50和10倍，对Akt1， CDKs， PLK1， EGFR， IGF-1R， c-Met， Flt2等几乎没有作用活性。

特性

SAR131675是一种强有效和选择性的VEGFR-3酪氨酸激酶抑制剂

靶点

体外研究

SAR131675抑制VEGFR-3配体VEGFC和VEGFD诱导的原代人淋巴结细胞的增殖并且具有剂量依赖特性，IC50约为20 nM，也会抑制rh-VEGFR-3–TK的活性并具有剂量依赖特性，IC50为23 nM。SAR131675抑制VEGR-3–TK活性， Ki值约为12 nM。SAR131675抑制VEGFR-1–TK 活性，IC50大于3μM，抑制VEGFR-2–TK活性，IC50为235 nM。SAR131675 抑制 VEGFR-1自身磷酸化，IC50 约为1 μM，抑制VEGFR-2自身磷酸化，IC50 约为280 nM。SAR131675适度抑制VEGFR-2 但对VEGFR-1基本没有作用, 这表明它具有对VEGFR-3很好的选择性。 SAR131675抑制VEGFA诱导的VEGFR-2磷酸化并具有剂量依赖特性，IC50为239 nM。 SAR131675 强有效的抑制VEGFC和 VEGFD诱导的淋巴细胞存活，IC50分别为14nM和17 nM，抑制VEGFA诱导的淋巴细胞存活，IC50为664 nM。SAR131675显著抑制VEGFC诱导的Erk 磷酸化并具有剂量依赖特性，IC50约为30 nM。

体内研究

在利用斑马鱼模型研究胚胎血管生成的实验中，SAR131675 有效的破坏了胚胎的血管生成。100 mg/kg/天剂量的SAR131675使得 VEGFR-3和血红蛋白含量显著降低50%左右。 SAR131675在体内有效破坏了FGF2诱导的淋巴管生成和血管生成。300mg/kg SAR131675可以抑制VEGFR-2和VEGFR-3的信号。在预防实验中使用SAR131675进行 5 周治疗表明SAR131675耐受性良好并且与对照相比治疗后的小鼠胰腺中血管生成下降42%。干预研究显示从第10周到12.5周每天口服使用SAR131675可以使肿瘤负担减轻62%。30 mg/kg/天和100mg/kg/天SAR131675治疗后可以使肿瘤体积分别减小24% 和50%

Golvatinib (E7050)

MB3945

Ki8751

MB3920

KRN633

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

2.7903 mL

13.9513 mL

27.9026 mL

5 mM

0.5581 mL

2.7903 mL

5.5805 mL

10 mM

0.2790 mL

1.3951 mL

2.7903 mL

50 mM

0.0558 mL

0.2790 mL

0.5581 mL

酪氨酸激酶活性分析:
多孔培养板预先铺垫合成高分子底物poly-Glu-Tyr (polyGT 4:1)。反应在激酶缓冲液(10 ×: 50 mM HEPES 缓冲液, pH 7.4, 20 mM MgCl2, 0.1 mM MnCl2和0.2 mM Na3VO4)中进行，正对照加入 ATP 和DMSO (C+)或SAR131675 (浓度范围3 nM–1,000 nM)。30 μM ATP用于VEGFR-1和VEGFR-3，15 μM用于VEGFR-2。 用HRP(HRP; 1/30,000)标记的磷酸酪氨酸特异性单抗(mAb)来识别磷酸化的poly-GT，在黑暗处用HRP显色底物(OPD)进行反应。加入100μL 1.25M H2SO4终止反应，利用Envision分光光度计测量492 nm处吸光度。

细胞实验

• Cell lines: HLMVEC细胞
• Concentrations: 0 μM -1 μM
• Incubation Time: 30 分钟
• Method: 细胞转染24小时后原钒酸盐(100 mM)处理1小时然后收集计数，转移至5-mL管子中，加入预定浓度的SAR131675。孵育30分钟，加入含有原钒酸盐的预冷PBS终止反应。用150 μL放射免疫沉淀实验分析(RIPA)缓冲液4°C裂解细胞15分钟以上，10,000g离心10分钟。上清液分两份转移至预先孵育有anti-Flag抗体的 96孔板 中，室温孵育1小时。洗涤三次之后, 加入HRP标记的磷酸酪氨酸抗体室温孵育1 小时。然后用含有0.5%吐温-20和2 mM MgCl2的TBS洗3次.加入50 μL 2N H2SO4终止反应，利用分光光度计测量485 和530 nm处的信号。

动物实验 

• Animal Models: 携带4T1细胞的BALB/c小鼠
• Formulation: 溶于0.6%甲基纤维素 /0.5% 吐温 80，现用现配
• Dosages: 30 mg/kg/天, 100 mg/kg/天和300 mg/kg/天
• Administration: 口服

XL765是双重mTOR/PI3K抑制剂,最有效作用于p110γ，IC50为9 nM;也抑制DNA-PK 和 mTOR。

靶点

p110α

p110β

p110γ

p110δ

mTOR

IC50

39 nM

113 nM

9 nM

43 nM

～150 nM

体外研究

XL765是第一个口服的PI3K和mTOR双重抑制剂，作用于p110α, β, γ, δ, 和mTOR时IC50分别为39, 113, 9, 43, 和～150 nM。在体外，XL765按浓度依赖方式降低细胞活力。

体内研究

XL765口服饲喂处理，导致中期肿瘤的下降数，比对照组高12倍。XL765不管是单独作用，还是和其他药物联用作用于各种GBM移植瘤，都显示出活性。XL765作用于体外培养的人类移植瘤，导致PI3K下游磷酸化蛋白：pAkt 和pPRAS40，及mTOR下游磷酸化蛋白：pS6 和p4EBP1的减量调节。

TG100-115

MB5302

VS-5584

MB5319

XL-147

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

1.6676 mL

8.3381 mL

16.6761 mL

5 mM

0.3335 mL

1.6676 mL

3.3352 mL

10 mM

0.1668 mL

0.8338 mL

1.6676 mL

50 mM

–

–

–

• Cell lines: 恶性胶质瘤细胞
• Concentrations: 10 mM
• Incubation Time: 72小时
• Method:

细胞接种24小时后用XL765处理， 24，48，或72小时后采集细胞用于凋亡或自吞噬试验。细胞凋亡通过荧光激活细胞分选法(FACS)根据膜联蛋白V阳性细胞的总百分比测定。酸性自噬泡(AVOs)在XL765处理的细胞中通过吖啶橙活体染色检测。AVO形成的程度以XL765处理细胞与对照组细胞相比，吖啶橙荧光强度(FL3)的增加倍数表示。

动物实验

• Animal Models: 4到6周大的无胸腺Foxn1nu裸鼠
• Formulation: 10 mM HCl
• Dosages: 50 mg/kg
• Administration: 口服饲喂，每天2次。