Bictegravir是一种新型的、有效的HIV-1 integrase抑制剂。

IC50 & Target

IC50: 7.5 nM (HIV-1 integrase)

体外

Bictegravir exhibits potent and selective in vitro antiretroviral activity in both T-cell lines and primary human T lymphocytes, with 50% effective concentrations ranging from 1.5 to 2.4 nM and selectivity indices up to 8,700 relative to cytotoxicity. Bictegravir inhibits the strand transfer activity with an IC50 of 7.5 ± 0.3 nM. Relative to its inhibition of strand transfer activity, Bictegravir is a much weaker inhibitor of 3′-processing activity of HIV-1 integrase, with an IC50 of 241 ± 51 nM. Bictegravir potently inhibits HIV-1 replication in both MT-2 and MT-4 cells with EC50s of 1.5 and 2.4 nM, respectively, and selectivity indices (50% cytotoxic concentration [CC50]/EC50) of ∼6,800 in MT-2 cells and ∼1,500 in MT-4 cells.

BMS-707035

MB4279

Elvitegravir (GS-9137, JTK-303)

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

2.2253 mL

11.1264 mL

22.2529 mL

5 mM

0.4451 mL

2.2253 mL

4.4506 mL

10 mM

0.2225 mL

1.1126 mL

2.2253 mL

50 mM

0.0445 mL

0.2225 mL

0.4451 mL

BIIB021(CNF2024) 是口服有效的，全部人工合成的，小分子HSP90抑制剂，Ki和EC50分别为 1.7 nM 和 38 nM。

靶点

Hsp90

IC50

EC50为38 nM，Ki为1.7 nM。

体外研究

BIIB021 结合到Hsp90的ATP结合袋中, 干涉Hsp90伴侣功能, 导致客户蛋白降解和肿瘤生长受抑制。BIIB021抑制肿瘤细胞 (BT474, MCF-7, N87, HT29, H1650, H1299, H69和H82) 增殖， IC50为0.06-0.31 μM。BIIB021诱导Hsp90客户蛋白包括HER-2, AKT, 和Raf-1的降解，以及 正向调节Hsp70 和Hsp27。BIIB021 抑制Hodgkin’s 淋巴癌细胞(KM-H2, L428, L540, L540cy, L591, L1236 和DEV) ，IC50 为0.24-0.8 μM。BIIB021 作用于健康个体的淋巴细胞时活性低。BIIB021 抑制NF-κB 活性。BIIB021 诱导Hodgkin’s 淋巴癌细胞中激活 NK细胞受体NKG2D配体的表达，导致对NK细胞调节的死亡敏感性上升。在体外，BIIB021 增强HNSCCA 细胞系(UM11B和JHU12)的放射敏感性，伴随关键放射反应蛋白的表达下降, 增强凋亡细胞和增强G2期捕获。在体内外，与17-AAG 相比，作用于肾上腺皮质癌H295R,BIIB021更有效。BIIB021的细胞毒性不受NQO1或Bcl-2 过量表达缺失影响, 分子损伤与17-AAG降低细胞杀伤力有关。BIIB021作用于抗17-AAG细胞系(NIH-H69,MES SA Dx5,NCI-ADR-RES, Nalm6等等)也有效。

体内研究

BIIB021口服处理多种移植瘤模型（包括N87, BT474, CWR22, U87, SKOV3和 Panc-1）导致肿瘤生长受抑制。BIIB021按120 mg/kg剂量处理 L540cy 肿瘤，有效抑制肿瘤的生长。BIIB021 作用于JHU12移植瘤，明显增强抗肿瘤生长功效。

特征

BIIB021是全人工合成的口服Hsp90 抑制剂。

VER-155008

MB4056

Elesclomol (STA-4783)

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

3.1372 mL

15.6858 mL

31.3716 mL

5 mM

0.6274 mL

3.1372 mL

6.2743 mL

10 mM

0.3137 mL

1.5686 mL

3.1372 mL

50 mM

0.0627 mL

0.3137 mL

0.6274 mL

Hsp90结合实验:
用于荧光偏振竞争测量, FITC-geldanamycin 探针 (20 nM) 和2 mM TCEP 在室温下 进行3 小时, 然后等分置于-80oC储存。 重组人类Hsp90α (0.8 nM) 和降低的 FITC-geldanamycin (2 nM) 在 含有实验buffer的96孔板上 在室温下温育3 小时，实验buffer包含20 mM HEPES (pH 为7.4), 50 mM KCl, 5 mM MgCl2, 20 mM Na2MoO4, 2 mM DTT, 0.1 mg/mL BGG,和0.1% (v/v) CHAPS。预温育后，加入溶于100% DMSO的BIIB021 ，最终浓度为0.2 nM 到10 μM (最终体积为100 μL, 2% DMSO)。反应在室温下进行16小时，在485和535 nm处测定荧光值。

细胞实验

• Cell lines: BT474, MCF-7, N87, HT29, H1650, H1299, H69和H82细胞
• Concentrations: 3到1×103 nM
• Incubation Time: 5 天
• Method: 使用修改的四唑鎓盐法测定IC50值。肿瘤细胞加到96孔板上繁殖 24小时，然后加入BIIB021。对照组加入DMSO (0.03-0.003%)。吩嗪硫酸甲酯(储存浓度为1 mg/mL) 和3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-5-(3-羧甲羟苯基)-2-(4-磺苯基)-2氢-四唑, 内盐 (储存浓度为2 mg/mL) 按1:20混合，加到96孔板的每孔中，温育。3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-5-(3-羧甲羟苯基)-2-(4-磺苯基)-2氢-四唑, 内盐的降低， 导致可溶性甲臢分泌到培养基中。温育4小时, 在490纳米处使用分光光度计测量甲臢。使用SOFTmaxPRO软件获得数据, 100% 生存力定义为用DMSO处理的细胞A490，用 3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-5-(3-羧甲羟苯基)-2-(4-磺苯基)-2氢-四唑, 内盐(用DMSO处理细胞的平均A490 为0.03-0.003%)染色通过A490 值计算每个样本存活百分数，计算按如下:存活率（%） = (A490 nm样本/ A490 nmDMSO处理的细胞 × 100)。

动物实验

• Animal Models: BALB/c和无胸腺鼠中的N87, BT474, CWR22, U87, SKOV3和 Panc-1肿瘤模型
• Formulation: 磷脂/蔗糖乳剂
• Dosages: 31, 62.5,和125 mg/kg
• Administration: 每天口服处理一次

273.08

化学式

C9H9BrN2O3

CAS号

188011-69-0

稳定性

3 years -20°C powder

2 years -80°C in solvent

54 mg/mL (197.74 mM)

Water

<1 mg/mL 难溶或者不溶

Ethanol

<1 mg/mL 难溶或者不溶

Bikinin是一种ATP竞争性Arabidopsis GSK-3抑制剂，作为油菜素类固醇(BR)信号的一种强效活化剂发挥作用。

靶点

体外研究

Bikinin直接以Arabidopsis GSK-3s的BIN2为靶点，并激活油菜素类固醇依赖的基因表达。Bikinin也会抑制RD26表达，并且在RD26pro:GUS中，抑制150 mM NaCl对GUS活性的诱导。

体内研究

Bikinin强烈抑制脱落酸信号输出，并抑制SnRK2.3的T180磷酸化和其体内激酶活性。

Bimatoprost是一种前列腺素类似物，局部（眼药水）用药，治疗青光眼和高眼压症。

体外研究

Bimatoprost轻度刺激房水的流动速率，白天为13％，夜间为14％，其降眼压作用主要是由于在向外流的tonographic性降低26％。Bimatoprost增强压敏流出通路。Bimatoprost置换[3H]前列腺素F（2alpha）结合FP受体，K（i）值为6.31 μM。在表达人FP受体的人类胚胎肾细胞和FP受体的3T3小鼠成纤维细胞中，Bimatoprost迅速动员细胞内钙离子，EC50分别为2.94 μM和2.2 μM。Bimatoprost上调猫的虹膜中Cyr61的表达。Bimatoprost诱导上调Cyr61 mRNA表达，不是由于前列腺素FP受体的激活，而是别的受体的激活。Bimatoprost持续引起在同一组织制备内的不同细胞中的反应，而前列腺素F（2a）和17-苯基前列腺素F（2α）刺激相同的细胞反应。Bimatoprost选择性地刺激在不同的猫的虹膜括约肌细胞内的钙信号。

体内研究

Bimatoprost是17-苯基三PGF2α的乙基酰胺衍生物，是一种有效的前列腺素FP受体激动剂。Bimatoprost引发的直接的，强有力的[钙离子可以快速回到基线水平。Bimatoprost对大鼠，小鼠和人类的FP前列腺素受体具有直接激动剂活性。

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

2.4063 mL

12.0317 mL

24.0633 mL

5 mM

0.4813 mL

2.4063 mL

4.8127 mL

10 mM

0.2406 mL

1.2032 mL

2.4063 mL

50 mM

0.0481 mL

0.2406 mL

0.4813 mL

Bindarit是天然化合物，具有特定抗炎活性，因为选择性抑制炎症趋化因子亚家族，包括单核细胞趋化蛋白MCP-1/CCL2, MCP-3/CCL7, 和 MCP-2/CCL8。

特性

Bindarit 缺乏免疫抑制效果。

靶点

体外研究

Bindarit 处理，抑制人类单核细胞产生对细菌LPS 或 C.白色链珠菌反应的单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)，IC50分别为 172 µM和403 µM。Bindarit抑制LP诱导的 MCP-1产量，与MCP-1 mRNA转录水平降低相关，IC50 为75 µM。Bindarit抑制LPS刺激的MM6细胞中 MCP-1产量，IC50为425 μM, 不会影响IL-8 或 IL-6释放。Bindarit处理，抑制 MCP-1从IL-1刺激的 成骨细胞系Saos-2中释放。Bindarit即使是最大浓度时，在体外也作用于人类 IIB-MEL-J黑色素瘤或ECs也没有毒性，虽然其抑制MCP-1表达。Bindarit(10-300 μM)降低大鼠血管平滑肌细胞(VSMC) 增殖，迁移，和入侵。Bindarit 诱导传统 NF-κB通路的下调。Bindarit特定抑制p65 和p65/p50 诱导的 MCP-1启动子激活，而对其他测试的激活的启动子没有作用效果，说明 Bindarit 作为 NF-κB亚型的一个特定子集而起作用，且在全部NF-κB炎症通路中选择 其作用靶点。Bindarit调节癌细胞增殖和迁移，主要通过对TGF-β和AKT 信号的负调控。

体内研究

Bindarit 按 50 mg/kg剂量口服给药 NZB/W小鼠，延迟蛋白尿的发病, 显著保护免受肾功能损伤且延长NZB/W小鼠或狼疮小鼠寿命。Bindarit 处理肾炎进展中，完全抑制MCP-1上调。Bindarit 处理人类黑色素瘤，抑制MCP-1，也降低肿瘤生长和巨噬细胞浸润，使肿瘤坏死。Bindarit作用于非-高血脂和高血脂的血管损伤的动物模型，通过直接作用于VSMC 增殖和迁移，及通过降低新生内膜内巨噬细胞含量，而有效减少新生内膜形成。Bindarit作用于携带前列腺癌 PC-3M-Luc2移植瘤的小鼠，导致损伤性肿瘤转移性疾病，作用于含乳腺癌4T1-Luc细胞的 Balb/c小鼠，局部肿瘤形成受损伤。此外, Bindarit 处理4T1-Luc原发性肿瘤，显著降低肿瘤相关的巨噬细胞浸润，和髓细胞衍生的抑制细胞浸润。

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

3.0829 mL

15.4145 mL

30.8290 mL

5 mM

0.6166 mL

3.0829 mL

6.1658 mL

10 mM

0.3083 mL

1.5414 mL

3.0829 mL

50 mM

0.0617 mL

0.3083 mL

0.6166 mL

• Animal Models: 患自发性自身免疫疾病的NZB/W F1 雌性小鼠
• Formulation: 在0.5%羧甲基纤维素中配制
• Dosages: ~50 mg/kg/day
• Administration: 口服饲喂

MEK162 (ARRY-162, ARRY-438162)是有效的MEK1/2抑制剂，IC50为12 nM。

靶点

 MEK

IC50

 12 nM 

体外研究

 ARRY-438162(625 nM)抑制体外破骨细胞分化，IC50为39 nM。ARRY-438162(10 μM)抑制体外破骨细胞再吸收，IC50为625 nM。ARRY-438162(2 μM)微弱影响成骨细胞分化。ARRY-438162是最近公开的一种有效的，选择性，ATP非竞争性的MEK1/2抑制剂，作用于细胞，抑制pERK，IC50为11 nM。MEK162 (1 μM) 与MK-2206 (2 μM)联用，完全逆转表达RSK的MCF7细胞的抗性。

体内研究

 ARRY-438162按10 mg/kg剂量口服处理大鼠胶原诱导性关节炎（CIA）和佐剂诱发性关节炎（AIA）模型，每天两次，降低疾病的严重程度，这种作用具有剂量依赖性。ARRY-438162按1 mg/kg和3 mg/kg剂量口服处理大鼠胶原诱导性关节炎（CIA）模型，每天两次，抑制踝关节直径增加，分别抑制27%和50%，而Ibuprofen处理则抑制46%。ARRY-438162按10 mg/kg剂量口服处理大鼠胶原诱导性关节炎（CIA）模型，每天两次，显著抑制病变（炎症，软骨损伤，血管翳形成，和骨重吸收），按1 mg/kg 和3 mg/kg剂量处理，则分别抑制32% 和 60%。ARRY-438162按3 mg/kg和10 mg/kg剂量处理大鼠佐剂诱发性关节炎（AIA）模型，抑制AIA踝关节直径，分别抑制11% 和 34%。ARRY-438162按10 mg/kg和30 mg/kg剂量处理大鼠佐剂诱发性关节炎（AIA）模型，与对照组相比，显著抑制踝关节肿胀，这种作用具有剂量相关性。ARRY-438162按10 mg/kg剂量处理大鼠佐剂诱发性关节炎（AIA）模型，与对照组相比，完全抑制血清中IL-6浓度，这种作用具有剂量相关性。ARRY-438162按30 mg/kg剂量处理大鼠佐剂诱发性关节炎（AIA）模型，与对照组相比，抑制相对脾脏重量，显著抑制骨重吸收和炎症，这种作用具有剂量相关性。ARRY-438162(6 mg/kg, 每天两次)与BEZ235联用，处理注射MCF7-RSK4细胞的免疫缺陷小鼠，显著降低肿瘤生长。

PD318088

MB5452

PD184352 (CI-1040)

MB4064

Pimasertib (AS-703026)

MB4063

U0126-EtOH

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

2.2664 mL

11.3320 mL

22.6639 mL

5 mM

0.4533 mL

2.2664 mL

4.5328 mL

10 mM

0.2266 mL

1.1332 mL

2.2664 mL

50 mM

0.0453 mL

0.2266 mL

0.4533 mL

• Animal Models: 注射MCF7-RSK4细胞的免疫缺陷小鼠
• Formulation: 0.5% Tween-80, 1%羧甲基纤维素
• Dosages: 6 mg/kg
• Administration: 口服处理

BIO是一种特异性的GSK-3抑制剂，无细胞试验中作用于GSK-3α/β的IC50为5 nM，比作用于CDK5选择性高16倍以上，也是一种泛JAK抑制剂。

特性

BIO是第一个维持人类和小鼠的胚胎干细胞自我更新的药理剂。

靶点

体外研究

BIO (6-bromoindirubin-3′-oxime)是特异性的GSK-3抑制剂，作用于GSK-3α/β，IC50为5 nM，比作用于CDK5选择性高16倍以上。BIO与这些激酶的ATP结合口袋相互作用，降低β-catenin在GSK-3特异性位点磷酸化。BIO作用于人类和小鼠胚胎干细胞，保持未分化表型，并维持多能状态特异性的转录表达因子Oct-3/4, Rex-1 和 Nanog表达。BIO-介导的Wnt信号激活是功能可逆的，撤掉化合物后，导致人类和小鼠胚胎干细胞的正常多元分化程序。BIO促进哺乳动物心肌细胞增殖。 BIO也是pan-JAK抑制剂，作用于TYK2, JAK1, JAK2 和 JAK3，IC50值分别为0.03, 1.5, 8.0, 0.5 μM。BIO选择性抑制STAT3磷酸化，且诱导人类黑色素瘤细胞凋亡。

体内研究

BIO处理小鼠移植瘤模型，抑制黑色素瘤生长。

TWS119

MB5683

水溶性CHIR-99021

MB3813

GSK3787

MB4518

IM-12

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

2.8076 mL

14.0382 mL

28.0765 mL

5 mM

0.5615 mL

2.8076 mL

5.6153 mL

10 mM

0.2808 mL

1.4038 mL

2.8076 mL

50 mM

0.0562 mL

0.2808 mL

0.5615 mL

激酶实验:
在Buffer A 或 C中在30°C下进行激酶活性检测，ATP 终浓度为15 μM。减去空白值，活性计算为在10分钟温育期间渗透的皮摩尔磷酸盐。使用适当的DMSO稀释液作为对照。在一些情况下通过SDS-PAGE后放射自显影测评底物的磷酸化。通过亲和层析法，从猪脑中纯化GSK-3α/β。检测中, 在15 μM[γ-32P] ATP (3,000 Ci/mmol;1 mCi/ml) 存在时，含5 μl 40 μM GS-1肽, 一种特异性GSK-3底物(YRRAAVPPSPSLSRHSSPHQSpEDEEE)的1 mg BSA/ml 10 mM DTT在buffer A中按1/100稀释，终体积为30 μl。在30°C下温育30分钟后，25 μl上清液等分试样点样到2.5×3 cm Whatman P81磷酸纤维素纸片上，20秒后，过滤器在10 ml磷酸/升水的溶液中洗涤5次（每次至少5分钟）。在1 ml ACS闪烁液存在时，对湿的过滤器进行计数。

细胞实验：

• Cell lines: COS1, Hepa 或 SH-SY5Y 细胞
• Concentrations: ~10 μM
• Incubation Time: 12 或 24 小时
• Method: COS1, Hepa (野生型, CEM/LM AhR 缺陷和 ELB1 ARNT 缺陷), 或 SH-SY5Y细胞在6 cm 培养皿中生长，培养基为含10％胎牛血清的DMEM培养基。当细胞密度达到〜70％汇合上，IO (5 μM), BIO (5 或 10 μM), MeBIO (5或50 μM), LiCl (20或40 mM), 或模拟液 (DMSO, 终浓度为0.5% )加入到培养基中。12 小时(SH-SY5Y) 或24小时后 使用裂解缓冲液(1% SDS, 1 mM原钒酸钠, 10 mM Tris [pH 7.4])裂解仍在实验板上的细胞。裂解液通过26G针头数次，在10,000×g下离心5分钟，调整到相等蛋白质浓度。上样约8 μg每种样品，用于免疫印迹分析。增强的化学发光是用于检测。使用如下一抗：小鼠anti-β-catenin CT(识别总β-catenin), 小鼠anti-phospho-β-catenin(识别去磷酸化的β-catenin), 小鼠anti-GSK-3β, 小鼠anti-GSK-3 phosphoTyr216, 兔anti-AhR(芳香烃受体), 及兔anti-Actin。

动物实验：

• Animal Models: 小鼠
• Formulation: 在30% Solutol (Basf) 中新鲜配制，浓度为 10 mg/mL
• Dosages: 50 mg/kg
• Administration: 口服饲喂

398.21

化学式

C18H12BrN3O3

CAS号

667463-85-6

稳定性

3 years -20°C powder

2 years -80°C in solvent

19 mg/mL (47.71 mM) warming

Water

<1 mg/mL 难溶或者不溶

Ethanol

<1 mg/mL 难溶或者不溶

BIO-acetoxime是一种有效的双重GSK3α/β抑制剂，IC50为10 nM，选择性比 CDK5/p25，CDK2/cyclin A 和 CDK1/cyclin B高240倍以上。

靶点

体外研究

在人口腔上皮细胞中，BIO-acetoxime抑制病毒基因表达，并保护口腔上皮细胞免受HSV-1感染。在SY5Y-MYCN细胞中，BIO-acetoxime通过介导细胞凋亡大大降低KCN，KCNR，SY5Y，Kelly，和IMR32细胞的活性。在HEK 293T细胞中，BIO-acetoxime也能够通过抑制GSK3α/β活性，减少抗病毒先天免疫下游的IRF3活化。

Birinapant是一种SMAC模拟拮抗剂，对cIAP1最有效，无细胞试验中Kd为<1 nM，对XIAP作用较弱。Phase 2。

靶点

体外研究

Birinapant与XIAP和CIAP1结合的Kd分别为45 nM和 <1 nM。在TRAIL不敏感的SUM190（ErbB2的过度表达）细胞中，Birinapant独自诱导细胞死亡（IC 50约为300 nM），并显著增加TRAIL诱导的TRAIL敏感SUM149（三阴性，EGFR活化）细胞的凋亡。 Birinapant导致CIAP1迅速降解，caspase活化，PARP裂解，和NF-κB的激活。Birinapant与TNF-α联用表现出强烈的体外抗黑素瘤作用。 Birinapant和TNF-α（1 ng/mL）联用抑制人黑素瘤细胞系WTH202，WM793B，WM1366和WM164生长，IC50分别为1.8，2.5，7.9和9 nM，而两种化合物单独都无效。Birinapant单独处理可诱导对WM9细胞增殖的抑制作用，IC 50为2.4 nM。Birinapant显著抑制这些细胞系中靶蛋白CIAP1和cIAP2。

体内研究

Birinapant（30毫克/千克）显著诱导恶性黑色素瘤异种移植模型451LU的肿瘤生长。

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

1.2392 mL

6.1962 mL

12.3925 mL

5 mM

0.2478 mL

1.2392 mL

2.4785 mL

10 mM

0.1239 mL

0.6196 mL

1.2392 mL

50 mM

0.0248 mL

0.1239 mL

0.2478 mL

荧光偏振测定法:
和化合物XIAP和CIAP1的亲和力是使用荧光底物来确定，并以Kd值表示。最初，荧光标记的修饰的Smac肽（AbuRPF -K （5-FAM）-NH 2; FP肽）的解离常数（Kd）是用固定浓度（5 nM）的肽和滴定不同浓度的蛋白质（0.075-5μM的半对数稀释）来确定。剂量-反应曲线是在5nM FP肽和50nM XIAP检测中用GraphPad Prism的单点结合模型的非线性最小二乘法生产的。各种浓度的Smac模拟物（100-0.001 μM在半对数稀释）添加到FP肽/蛋白质二元复合物，在含有100毫克/毫升牛c-球蛋白0.1M磷酸钾缓冲液中室温处理15分钟。多标签读板器采用485 nm激发滤光片和520nm的发射滤光片测量偏振值。

细胞实验

• Cell lines: 人黑色素瘤细胞系WM9
• Concentrations: 1 nM-1 μM
• Incubation Time: 3 天
• Method: 细胞附着24小时，随后与Birinapant和/或TNF-α孵育24或72小时。随后用MTS法检测。

动物实验

• Animal Models: 人黑色素瘤异种移植451LU
• Formulation: 12.5％的Captisol在蒸馏水中
• Dosages: 30 毫克/千克
• Administration: 每周腹腔注射3次

产品描述

GF109203X是有效的PKC抑制剂，抑制PKCα, PKCβI, PKCβII,和PKCγ,IC50分别为20 nM, 17 nM, 16nM, 和 20 nM，作用于PKC比作用于EGFR, PDGFR和胰岛素受体选择性高3000倍以上。

靶点

IC50

体外研究

体内研究

溶解性

DMSO 82 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 <1 mg/mL

稳定性

2年 -20°C粉状，6月-80°C溶于DMSO

特征