AZD1080
分子式：C19H18N4O2 分子量：334.37
简介： AZD1080 是一种有效的选择性 GSK3 抑制剂。AZD1080 抑制重组人 GSK3α 和 GSK3β。
别名：HY-13862; AZD-1080; AZD 1080;
2-Hydroxy-3-[5-[(morpholin-4-yl)methyl]pyridin-2-yl]-1H-indole-5-carbonitrile
物理性状及指标：
外观：………………浅黄色至橙色粉末
溶解性：……………DMSO：52 mg/mL (155.51 mM)；Water Insoluble；Ethanol Insoluble
含量：………………>98%
储存条件： -20℃，避光防潮密闭干燥
生物活性
| 产品描述 |
AZD1080是一种口服生物有效的，选择性的，可透过大脑的GSK3抑制剂，抑制人类GSK3α和GSK3β，Ki分别为6.9 nM和31 nM，比作用于CDK2， CDK5， CDK1和Erk2选择性高14倍以上。
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特性
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A brain permeable GSK3 inhibitor.
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靶点
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GSK-3α
(Cell-free assay)
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GSK-3β
(Cell-free assay)
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6.9 nM
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31 nM
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体外研究
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AZD1080是一种选择性，有口服活性，脑渗透性的GSK3抑制剂，抑制人GSK3α和GSK3β，Ki 值分别为6.9 nM和31 nM，显示对CDK2，CDK5，CDK1和ERK2 >14倍的选择性。在表达人类tau蛋白的细胞中，AZD1080抑制tau蛋白磷酸化，IC 50为324 nM。
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体内研究
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口服AZD1080抑制大鼠脑中tau蛋白磷酸化，用脑/血浆浓度比在最高浓度时达到0.5-0.8。 在小鼠中，AZD1080逆转认知缺陷和挽救突触功能障碍。急性口服AZD1080抑制外围GSK3的活性，产生了剂量依赖性降低磷酸化糖原合成酶和总糖原合成酶（GS）的比率，在最高剂量（10微摩尔/千克）时达到平均最大抑制效果49％。
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用途及描述 ：科研试剂，广泛应用于分子生物学，药理学等科研方面，严禁用于人体。AZD1080 是一种有效的选择性 GSK3 抑制剂，本品可用于相关领域的科研实验。
储液配置
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1 mg
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5 mg
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10 mg
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1 mM
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2.9907 mL
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14.9535 mL
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29.9070 mL
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5 mM
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0.5981 mL
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2.9907 mL
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5.9814 mL
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10 mM
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0.2991 mL
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1.4953 mL
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2.9907 mL
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50 mM
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0.0598 mL
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0.2991 mL
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0.5981 mL
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经典实验操作（仅供参考）
| 激酶实验： |
激酶检测:
GSK3的闪烁亲近测定法进行。在透明底的微量滴定板中进行竞争实验，复孔加入10个浓度梯度的抑制剂。生物素化的肽底物生物素- AAEELDSRAGS（ PO 3 H 2 ） PQL 加入检测缓冲液中达到终浓度2 μM，检测缓冲液含有6毫单位的重组人GSK3（ α和β的等量混合）， 12mM的MOPS， pH为7.0 ， 0.3 mM 的EDTA ，0.01％ β-巯基乙醇，0.004 ％的Brij 35 ， 0.5 ％甘油，和0.5微克牛血清albumin/25微升，预热10-15分钟。该反应通过在50mM醋酸镁中加入0.04 μCi [γ-33P]ATP和未标记的ATP至终浓度1μM和终体积25微升而起始。空白对照没有加入多肽底物。在室温孵育20分钟后，每个反应通过加入25微升含有5 mM EDTA ，50 μM ATP， 0.1 ％的Triton X -100，和0.25 mg的链霉抗-涂覆的SPA而终止。6小时后放射活性在液体闪烁计数器测定。
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细胞实验：
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- Cell lines: 稳定表达4重复人tau的3T3成纤维细胞
- Concentrations: ~20mM
- Incubation Time: 0-8 小时
- Method: 3T3成纤维细胞通过基因工程手段稳定表达四个重复tau蛋白。这些细胞具有GSK3β的高内源性水平，能够组成性磷酸化tau蛋白。这种磷酸化可通过氯化锂抑制。用不同的化合物处理后，培养物用5mM的氯化镁-PBS洗涤两次。提取物进行Western印迹分析通过在冰冷的提取缓冲液制备均质化细胞（20 mM HEPES，pH值7.4 ，100mM的氯化钠，10mM的氟化钠，1％的Triton X- 100，1 mM的原钒酸钠， 10mM EDTA，蛋白酶抑制剂（2 mM苯甲磺酰氟， 10微克/毫升抑肽酶， 10微克/毫升亮肽素，和10 μg/ ml的胃蛋白酶抑制剂）。将样品在4°C匀浆，通过Bradford法测定蛋白质含量。总蛋白（25微克）在10％SDS -PAGE凝胶上进行电泳，并转移到硝酸纤维素膜上。本实验用下列一抗进行： tau蛋白丝氨酸（P）-396，1:1000; Tau5，1:1000; 和抗GSK3β，1:1000。该过滤器是在5％脱脂奶粉孵育的抗体4℃孵育过夜。将第二抗体（1:5000）在加入ECL检测试剂用于免疫检测。免疫反应的定量是通过光密度扫描完成。
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动物实验：
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- Animal Models: C57BL/6小鼠
- Formulation: 0.5％抗坏血酸，0.01％EDTA，pH 2.0的水溶液
- Dosages: 3 or 10 μmol/kg, 6 mL/kg
- Administration: 口服灌胃
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【注意】
●我司产品为非无菌包装，若用于细胞培养，请提前做预处理，除去热原细菌，否则会导致染菌。
●部分产品我司仅能提供部分信息，我司不保证所提供信息的权威性，以上数据仅供参考交流研究之用。
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CAS 号：612487-72-6
英文名字：AZD1080
质量标准：>98%，GSK3抑制剂
分子式：C19H18N4O2
