Cilnidipine是一种L型和N型钙离子通道抑制剂，用来治疗高血压。

靶点

Calcium channel

体外研究

Cilnidipine（10 mM）抑制40 mM氯化钾诱发的的比率的升高，并且这种抑制作用被omega-conotoxin GVIA处理有效地抑制。

体内研究

在NMDA受体活化后，Cilnidipine经由N型钙离子通道降低Ca（2+）涌入，在体内大鼠视网膜，Cilnidipine可以保护缺血再灌注损伤的神经元。和amlodipine处理的自发性高血压大鼠/ND mcr-cp (SHR/ND)相比，Cilnidipine显著防止结蛋白染色的增加并恢复肾小球中podocin和nephrin表达。Cilnidipine还可以防止肾血管紧张素II含量，NADPH氧化酶和二氢乙染色SHR/ ND的表达和膜转的增加。Cilnidipine（30 毫克/千克/天的食物）治疗抑制Dahl盐敏感大鼠中收缩压的增加。Cilnidipine抑制血尿素氮的增加和肌酐清除的减少以及肾小球硬化的进展。和对照处理的达尔S大鼠相比，Cilnidipine减少血浆去甲肾上腺素水平和血浆肾素活性。在毁脊髓大鼠中，Cilnidipine抑制交感神经刺激和血管紧张素II引起的升压反应。在麻醉大鼠中，Cilnidipin或omega-conotoxin MVIIA降低平均血压，但稍微增加心脏速率。在抗高血压剂量的通道的大鼠体内，Cilnidipin可影响除了血管L型钙离子通道的交感神经N型钙离子通道，Ca（2+）。

西尼地平(标准品)

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

2.0304 mL

10.1519 mL

20.3037 mL

5 mM

0.4061 mL

2.0304 mL

4.0607 mL

10 mM

0.2030 mL

1.0152 mL

2.0304 mL

50 mM

0.0406 mL

0.2030 mL

0.4061 mL

Cilostazol是一种环核苷酸磷酸二酯酶3型(PDE3)抑制剂，IC50为0.2 μM，也抑制腺苷酸的摄取。

靶点

体外研究

Cilostazol (OPC-13013)是一个2-氧喹啉衍生物，具有抗血栓形成、舒张血管、抗致有丝分裂、以及强心功效。Cilostazol的舒张血管和抗血栓作用主要是由于抑制了磷酸二酯酶3（PDE3）以及随后细胞内cAMP水平的提高。Cilostazol抑制血小板聚集。Cilostazol也具有抑制腺苷摄入的作用。Cilostazol在心脏中引起的间质腺苷提高抵消了cilostazol的PDE3抑制作用引起的cAMP的升高，因此减弱了强心作用。据报道，Cilostazol能够抑制平滑肌细胞增殖。Cilostazol使血管平滑肌松弛，并引起血管舒张。Cilostazol抑制细胞因子诱导的单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）的表达。Cilostazol降低了血浆中甘油三酯，并提高了血浆中高密度脂蛋白

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

2.7067 mL

13.5333 mL

27.0665 mL

5 mM

0.5413 mL

2.7067 mL

5.4133 mL

10 mM

0.2707 mL

1.3533 mL

2.7067 mL

50 mM

0.0541 mL

0.2707 mL

0.5413 mL

TESTS

SPECIFICATIONS

RESULTS

Appearance

White to off white powder

Conforms

Solubility

75mg/ml DMSO（warmed,50℃）

Conforms

Identification

HNMR,UV

Conforms

M.P.

157~161℃

157.2~160.1℃

Purity(HPLC)

≥99%

99.53%

Conclusion

Passed

Cinacalcet HCl是一种用于治疗甲状旁腺功能亢进的新型化合物。

靶点

体外研究

Cinacalcet HCl代表一种新类型的用于治理甲状腺亢进的化合物，是一种拟钙剂，通过增加甲状旁腺钙敏感受体(CaR)对细胞外钙离子的敏感性而减少甲状旁腺素(PTH)的合成和分泌。Cinacalcet HCl作为一种继发性甲状旁腺功能亢进的治疗剂，具有潜在优势，因为它模拟细胞外钙离子的作用而抑制PTH分泌，即使在患有高磷血症的情况下，也不会有引起高血钙症和/或高磷血症的风险。Cinacalcet HCl在表达CaSR的人类胚肾细胞中使细胞质中钙离子产生一个浓度依赖性的升高。在牛的甲状旁腺细胞和包含钙0.5 mM，AMG 073 (3 nM – 1 μM)的缓冲液使PTH水平浓度依赖性减少，IC50 为27 nM。

体内研究

Cinacalcet HCl分别在1, 3, 10, 以及30 毫克/千克的剂量下于20％磺丁基醚β环糊精钠中对正常大鼠口服给药，给药1到4小时后，会使PTH水平产生显著的剂量依赖性减少，在8小时时，与对照组相比，10和30毫克/千克剂量的Cinacalcet HCl会使PTH水平产生显著减少，在24小时时，该作用消失。Cinacalcet HCl以3, 10, 和30 毫克/千克剂量口服给药，分别在4, 8以及24小时后能够观察到血清钙水平显著减少。血清磷水平的短暂减少仅在高剂量Cinacalcet HCl下能够观察到。此外，在大鼠体内，40毫克/千克Cinacalcet HCl下，伴随PTH的抑制，能够观察到降血钙素水平的增加。在正常大鼠中，Cinacalcet HCl口服给药后，在6只肾切除的大鼠中有5只能够观察到PTH和钙水平快速的剂量依赖性减少。另外，与对照组相比，以5和10毫克/千克Cinacalcet HCl口服给药4周，显著降低了甲状旁腺的重量。

NPS-2143

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

2.5389 mL

12.6945 mL

25.3891 mL

5 mM

0.5078 mL

2.5389 mL

5.0778 mL

10 mM

0.2539 mL

1.2695 mL

2.5389 mL

50 mM

0.0508 mL

0.2539 mL

0.5078 mL

Cinepazide maleate是cinepazide的马来酸盐形式，而cinepazide是一种血管舒张药。

靶点

Calcium channel

体内研究

Cinepazide (3 mg/kg -30 mg/kg, 静脉注射) 会使麻醉状态的狗脊椎，颈动脉，肾脏和股动脉中血流量以及心输出量暂时加大并使总体外周阻力下降，这些影响与其浓度相关。Cinepazide具有积极的变力性和变时性。Cinepazide (30 mg/kg,静脉注射)会加强狗脊椎血管扩张神经对脊柱内腺苷酸和环腺苷酸的响应。脊柱内cinepazide (1 mg -10 mg) 会加强脊椎血管内血液流动，增加效果与剂量相关，这一效果会被静脉中aminophylline预处理部分抑制而自律拮抗剂预处理没有效果。Cinepazide 吸收性良好而且60%以上在24小时内会被排出体外 。5天内, 通过尿液和粪便排出量大鼠为36.7% 和 58.3%, 狗为33.4%和68.6%，人为61.3% 和38.1%。静脉注射1 mg/kg – 3 mg/kg Cinepazide 会使血压降低4% 同时使心率提高8%。Cinepazide会选择性的刺激5-HT神经元在大脑中的机能活动，而缺氧会抑制其活性。

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

1.8742 mL

9.3708 mL

18.7417 mL

5 mM

0.3748 mL

1.8742 mL

3.7483 mL

10 mM

0.1874 mL

0.9371 mL

1.8742 mL

50 mM

0.0375 mL

0.1874 mL

0.3748 mL

• Animal Models: 体重170 g -200 g的雄性Wistar大鼠
• Formulation: 生理盐水
• Dosages: 4 mg/kg, 20 mg/kg, 100 mg/kg 和150 mg/kg
• Administration: 腹腔注射

Ciproxifan是一种高效的，选择性的histamin H3-receptor拮抗剂，IC50为9.2 nM，作用于其他受体亚型具有低亲和力。

靶点

Histamine H3 receptor 9.2 nM

体外研究

Ciproxifan 抑制[3H]HA从突触的释放，Ki为0.5 nM。Ciproxifan抑制[125I]iodoproxyfan在大脑H3受体的结合，Ki为0.7 nM。离体器官(组胺H1 和 H2，毒蕈碱M3，肾上腺素能α1D和β1，血清素5-HT1B，5-HT2A，5-HT3和5-HT4)的测试评估表明，Ciproxifan对H3受体表现出高亲和力，但是对其它受体亚型表现出低表观亲和力。

体内研究

Ciproxifan以1 mg/kg的剂量静脉注射，减少雄性Swiss 小鼠血清中H3-受体配体浓度，分布期和消除期的半衰期分别为13分钟和87分钟。Ciproxifan (1 mg/kg, p.o.)快速增加雄性Swiss小鼠的大脑t-MeHA水平，30分钟后已经显著增加，在90和180分钟之间达到稳定水平，并且在270分钟后依然增强。在雄性Wistar 大鼠下丘脑中，Ciproxifan使大脑皮层，纹状体和下丘脑的ED50值分别为0.23 mg/kg，0.28 mg/kg，和0.30 mg/kg。在使用短暂刺激间隔进行的5个选择性任务中，Ciproxifan (3 mg/kg, i.p.)显著增加选择精确度。猫体内增强的快节律密度和几乎完全清醒的状态表明，Ciproxifan (0.15-2 mg/kg, p.o.)诱导显著的新皮质脑电图活化信号。Ciproxifan (10 mg/kg i.p.)增强DBA/2小鼠体内前脉冲抑制。在阿尔茨海默病APP Tg2576小鼠模型中，Ciproxifan (3 mg/kg i.p.)改善活动过度和认知缺失。在成年雄性带头罩Lister 大鼠中，Ciproxifan (3 mg/kg i.p.)提高准确性，并减少冲动行为。

JNJ-7777120

MB3780

Meclizine dihydrochloride

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

2.5880 mL

12.9400 mL

25.8799 mL

5 mM

0.5176 mL

2.5880 mL

5.1760 mL

10 mM

0.2588 mL

1.2940 mL

2.5880 mL

50 mM

0.0518 mL

0.2588 mL

0.5176 mL

• Animal Models: 雄性 Swiss 小鼠
• Formulation: 口服途径 1% 甲基纤维素，静脉注射途径 0.9% NaCl
• Dosages: 1 mg/kg
• Administration: 静脉内或口服给药

Citalopram HBr是一种抗抑郁剂，是一种常用于口服途径的选择性serotonin reuptake抑制剂，IC50为1.8 nM。

靶点

体外研究

Citalopram (Lu 10-171)作为一种新型的双环的邻苯二甲酸酯衍生物，是神经元5-羟色胺（5-HT）吸收的有效抑制剂，但对noradrenaline(NA)和dopamine(DA)的吸收没有效果，对5-HT、GABA、乙酰胆碱和吗啡受体没有生物拮抗作用。它对神经元5-HT吸收的抑制作用十分特异和有效，而其他神经递质胺的吸收机制不受该药物的影响。相对于细胞凋亡活性，Citalopram主要对增殖产生影响。它通过增加细胞增殖潜力、减少凋亡活性来调节细胞周期。在成骨细胞的细胞培养中，Citalopram可影响、改变FGF, MSX和TGFB的表达。

体内研究

Citalopram没有心机细胞毒性作用，即使是将动物暴露于远高于临床治疗浓度的Citalopram。在人类体内中，citalopram的代谢物也同样是有效的5-HT吸收抑制剂，对noradrenaline(NA)吸收没有作用。在体内，其代谢物浓度低于citalopram本身。在大鼠中，Citalopram (1-16 mg/kg)可刺激其脊髓后肢屈肌反射。Citalopram可增强5-HT的传递，其作用机制可能是通过对吸收的有效抑制，而不作用于突触后的5-HT受体。

• Cell lines: MC3T3-E1小鼠颅盖骨祖细胞
• Concentrations: 0.1 nM-100 μM
• Incubation Time: 3或7天
• Method: 将细胞培养在含1% penicillin/streptomycin、10% FBS和Amphotericin B的alpha minimum Eagles培养基中。在标准的alpha proliferation media中培养3天或7天。在SSRI处理实验中，将citalopram逐级稀释（10−4mol~10−10 mol）加入到培养基中，检测并完成剂量反应曲线的绘制。

动物实验：

• Animal Models: 自发性高血压大鼠(SHRs), Lewis (LEW)大鼠, Wistar-Kyoto (WKY)大鼠
• Formulation: 0.9% NaCl
• Dosages: 1-10 mg/kg
• Administration: 腹腔注射

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

2.4673 mL

12.3365 mL

24.6731 mL

5 mM

0.4935 mL

2.4673 mL

4.9346 mL

10 mM

0.2467 mL

1.2337 mL

2.4673 mL

50 mM

0.0493 mL

0.2467 mL

0.4935 mL

TESTS

SPECIFICATIONS

RESULTS

Appearance

White to off white powder

Conforms

Identification

HNMR

Conforms

Solubility

15mg/ml water,clear

Conforms

Purity(HPLC)

≥98%

99.19%

Conclusion

Passed

Citarinostat (ACY-241)是一种具有口服活性的、选择性HDAC6抑制剂，对HDAC6和HDAC3的IC50分别为2.6 nM和46 nM。对HDAC6的选择性是对HDAC1-3的选择性的13-18倍。

靶点

体外研究

用ACY-241和paclitaxel组合药处理来自于多种实体瘤的细胞系，能够增强对细胞增殖的抑制作用，相较于单药处理，组合药处理还能增加细胞死亡，并导致分裂细胞中异常多极纺锤体、异常有丝分裂频发、这与异常多极纺锤体的形成、诱导异倍性和增加细胞死亡相关。在A2780卵巢癌细胞中，300 nM ACY-241处理24小时后，α-tubulin被高度乙酰化，微管蛋白脱乙酰酶HDAC6被抑制。低浓度的ACY-241能选择性地抑制HDAC6，而高浓度将会导致I类HDAC同功酶也被抑制。

体内研究

在体内，ACY-241比其他非选择性的泛HDAC抑制具有更好的安全性。相比之下，ACY-241带来的副作用显著降低，因为它对I类HDACs的效力较低，但仍然具有抗癌潜力。

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

2.1370 mL

10.6849 mL

21.3698 mL

5 mM

0.4274 mL

2.1370 mL

4.2740 mL

10 mM

0.2137 mL

1.0685 mL

2.1370 mL

50 mM

0.0427 mL

0.2137 mL

0.4274 mL

• Cell lines: A2780 卵巢癌细胞
• Concentrations: 0.1, 0.3, 0.5, 1, 3 μM
• Incubation Time: 24 h
• Method: 将A2780细胞用一些列浓度范围的ACY-241进行处理，处理24小时，然后进行免疫印迹分析。

动物实验

• Animal Models: 雌性无胸腺裸鼠(Crl:NU(NCr)-Foxn1nu)
• Formulation: —
• Dosages: 50 mg/kg
• Administration: i.p.

284.38

化学式

C16H16N2OS

CAS号

442632-72-6

稳定性

3 years -20°C powder

2 years -80°C in solvent

57 mg/mL (200.43 mM)

Ethanol

50 mg/mL (175.82 mM)

Water

<1 mg/mL 难溶或者不溶

CK-636 是一种Arp2/3复合抑制剂，其IC50为4 μM,在24 μM 和 32 μM时，分别能够抑制人的肌动蛋白聚合诱导和裂殖酵母与bovine Arp2/3的复合物。

靶点

体外研究

在活细胞中，CK-636抑制Arp2/3复合体介导的肌动蛋白聚合，在感染的SKOV3细胞中，CK-63减少肌动蛋白丝的形成。CK-636抑制迁移T细胞前缘板状伪足的形成，引起迁移速度减慢。此外，CK-636处理的大部分T细胞在通过字型测试实验时会出现一个转角，然后陷入Z字型的界面上。

Casein kinase 1 (CK1) inhibitor. Also inhibits SGK, S6K1 and MSK1. Induces retinal cell differentiation from human ESCs and iPSCs

体外研究

CKI-7 is a CK1 inhibitor; also inhibits SGK, S6K1 and MSK1. CKI-7 inhibits SGK as potently as CK1. IC50 = 6 μM.。

CX-4945 (Silmitasertib)

MB4173

D4476

MB3975

BI-D1870

MB4526

LJI308