APD597是用于治疗2型糖尿病的GPR119激动剂，hGPR119的EC50为46 nM。
第二代GPR119-agonist临床候选治疗糖尿病的设计与合成。APD597被选择用于临床前的发展，其基础是激动剂的效力和内在活性之间的良好平衡，特别是其良好的溶解性和降低药物-药物相互作用的潜力。

靶点

IC50值:46 nM (EC50) 靶标:hGPR119

MBX-2982

MBX2982

MB2865

N-Oleoyl Dopamine(OLDA)

N-油酰多巴胺(ODA)

MB3820

GSK1292263

GSK1292263

MB2481

聚乙二醇6000

PEG 6000

MB1342

格列吡嗪

Glipizide

MB1956

Nateglinide

那格列奈

MB2048

米格列奈钙

Mitiglinide calcium Hydrate

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

2.0853 mL

10.4264 mL

20.8529 mL

5 mM

0.4171 mL

2.0853 mL

4.1706 mL

10 mM

0.2085 mL

1.0426 mL

2.0853 mL

• 在正常的瘦弱小鼠的oGTT中，APD597(1和10 mg/kg PO)的治疗显著减少了AUCglu。APD597似乎是我们在小鼠身上测试的基础上最有效的化合物。还有一些化合物，但是没有显示比APD597更明显的优势。此外，在Sprague-Dawley大鼠治疗中，APD597 (3-30 mg/kg PO)显著改善了葡萄糖的处理和显著改善。

MBX-2982

MBX2982

MB2414

APD-597

APD-597

MB2415

PSN375963

PSN-375963

MB2419

AS1269574

AS-1269574

MB2865

N-Oleoyl Dopamine(OLDA)

N-油酰多巴胺(ODA)

MB3820

GSK1292263

GSK1292263

MB1342

格列吡嗪

Glipizide

MB1564

格列美脲

Glimepiride

MB1564-S

格列美脲(标准品)

Glimepiride

MB1956

Nateglinide

那格列奈

MB2048

米格列奈钙

Mitiglinide calcium Hydrate

Apilimod是一种具有细胞通透性的小分子化合物，抑制PIKfyve，IC50为14 nM。它还是IL-12/23抑制剂，对其他脂质激酶和蛋白激酶如PIP4K、PIP5K, mTOR, PI3K和PI4K亚型没有活性。

IC50 & Target

体外

Apilimod selectively inhibits TLR-induced cytokine expression. It selectively inhibits the production of IL12p40, whereas it has little effect on IL8 production in THP-1 cells[1]. Apilimod reduces not only PtdIns(3,5)P2 production but also that of PtdIns5P in intact cells.

细胞实验

• Cell lines: HeLa cells
• Concentrations: 10 nM and 1 μM
• Incubation Time: 120 min
• Method:

HeLa cells are metabolically labeled with [3H]inositol for 72 hr and treated with two doses of apilimod or the inactive analog API09 for 120 min. Lipids are extracted, deacetylated, and analyzed by HPLC.
(Only for Reference)

Ustekinumab

MB6718

YM-201636

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

2.3895 mL

11.9477 mL

23.8954 mL

5 mM

0.4779 mL

2.3895 mL

4.7791 mL

10 mM

0.2390 mL

1.1948 mL

2.3895 mL

50 mM

0.0478 mL

0.2390 mL

0.4779 mL

Apixaban是一种高度选择性的，可逆的Factor Xa抑制剂，在人和兔子中Ki分别为0.08 nM和0.17 nM。

特性

Apixaban是高选择性，可逆的Factor Xa抑制剂。

靶点

体外研究

Apixaban是高度选择且有效作用于，人Factor Xa 兔Factor Xa抑制剂，Ki分别为0.08 nM和 0.17 nM。在体外, Apixaban 作用于正常人血浆，延长人凝血时间，使凝血酶原时间(PT), 改良凝血酶原时间(mPT), 活化部分凝血活酶时间(APTT) 和HepTest增加一倍，所需的浓度(EC2x)分别为 3.6 μM, 0.37 μM, 7.4 μM, 和0.4 μM,此外,在PT 和APTT实验中， Apixaban最高效作用于人和兔血浆，而作用于大鼠和犬血浆则效果较低。

体内研究

Apixaban作用于犬，具有优良的药代动力学特性，极低间隙(Cl: 0.02 L kg-1 h-1), 低体积分布 (Vdss: 0.2 L kg-1)。此外, Apixaban也具有适度半衰期(T1/2: 5.8 小时)和良好的口服生物有效性(F: 58%)。Apixaban 作用于动静脉分流血栓形成(AVST), 静脉血栓形成(VT)，和电介导颈动脉血栓(ECAT) 兔子模型，具有抗血血栓形成效果，EC50分别为270 nM, 110 nM和70 nM。

利伐沙班

MB1878-S

利伐沙班(标准品)

MB25684

利伐沙班-d4

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

2.1763 mL

10.8814 mL

21.7628 mL

5 mM

0.4353 mL

2.1763 mL

4.3526 mL

10 mM

0.2176 mL

1.0881 mL

2.1763 mL

50 mM

–

–

–

• 纯化后的FXA用罗素蝰蛇毒液激活，随后进行亲和层析。由十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳判断所得FXA纯度为95%。用显色底物S-2765测定了人、兔、大鼠和狗FXa的底物亲和力值，用Michaelis-Menten-Henri常数(Km)表示，分别为36、60、240和70μM。使用.aMax 384 Plus平板阅读器和SoftMax，通过测量25℃下405nm的吸光度长达30分钟来监测底物水解。每个底物和抑制剂浓度对的FXA活性是重复的。用GRAFIT将稳态底物水解速率与竞争抑制方程(方程1)进行非线性最小二乘拟合，计算Ki值，其中v等于OD min_1中的反应速度，Vmax等于最大反应速度，S等于底物浓度。并且，i等于抑制剂浓度。

动物实验

• Animal Models: 动静脉分流血栓形成(AVST), 静脉血栓形成(VT) 和电介导颈动脉血栓 (ECAT)兔模型
• Formulation: 溶于10% N,N-二甲基乙酰胺; 30% 1,2-丙二醇; 60% 水
• Dosages: ≤3 mg/kg/h
• Administration: 静脉注射

Apocynin是一种选择性NADPH氧化酶抑制剂，IC50 为10 μM.

靶点

体外研究

Apocynin是一种天然存在的甲氧基取代的儿茶酚，用作NADPH氧化酶抑制剂。Apocynin防止p47phox的丝氨酸磷酸化，并阻断其与gp91phox的联系，从而钝化NADPH氧化酶的活性。 Apocynin能够降低活化的嗜中性粒细胞和巨噬细胞中超氧化物(O(2)(-))的产生。Apocynin，代谢转化后，抑制NADPH氧化酶的组装，这可能是活性氧(ROS)产生的原因。

体内研究

在各种炎症细胞和动物模型中，Apocynin都表现出抗炎活性。在角叉菜胶处理的小鼠肺中，Apocynin减弱TNF-α和IL-1β的产生，以及iNOS的表达。在脊髓受伤的小鼠模型中，Apocynin表现出有益作用。Apocynin降低(1)脊髓损伤的程度，(2)中性粒细胞浸润，(3) ICAM-1和P选择素表达，(4) PAR和硝基酪氨酸形成，(5) IκB-α降解，(6) NF-κB激活，(7)促炎性细胞因子产生(TNF-α 和IL-1β)，(8)细胞凋亡(TUNEL着色，FAS配体表达，Bax和Bcl-2表达)以及(9)MAPK活化(P-38和磷酸化-JNK)。LD50: 小鼠9克/千克(灌胃)。

罗布麻宁；香草乙酮；夹竹桃麻素(标准品)

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

6.0179 mL

30.0897 mL

60.1793 mL

5 mM

1.2036 mL

6.0179 mL

12.0359 mL

10 mM

0.6018 mL

3.0090 mL

6.0179 mL

50 mM

0.1204 mL

0.6018 mL

1.2036 mL

Apoptosis Activator 2强诱导caspase-3激活， PARP分裂， DNA断裂，导致细胞破坏(Apaf-1依赖性的)，IC50约为4 μM，抑制HMEC， PREC和MCF-10A细胞活性。

靶点

Caspase-3

体外研究

Apoptosis Activator 2 (20 μM)处于降低的cyto c浓度，增加凋亡体中的Apaf-1组分1.5倍，增至33％。Apoptosis Activator 2 (20 μM)处于cyto c的降低水平，增加caspase-3的活化程度4倍。Apoptosis Activator 2强烈诱导caspase-3活化，PARP裂解，和DNA分裂，并最终杀死细胞，IC50为4 μM。Apoptosis Activator 2 诱导PBL, HUVEC, Jurkat, Molt-4, CCRF-CEM, BT-549, MDA-MB-468 和 NCI-H23凋亡，IC50分别为50 μM, 43 μM, 4 μM, 6 μM, 9 μM, 20 μM, 44 μM 和 35 μM。Apoptosis Activator 2抑制大多数测试的肿瘤细胞系，10 μM时抑制50-100%细胞生长。Apoptosis Activator 2通过触发凋亡体的形成而诱导细胞死亡。En1的表达水平对培养的中脑腹侧的生存率没有显著影响。通过凋亡的DNA梯状电泳和TUNEL检测测评Apoptosis activator 2 (10 μM)诱导AGS细胞凋亡。Apoptosis activator 2(10 μM)通过anti-TROP2抗体共轭的脂质体，增强对细胞凋亡的诱导。Cyclohexamide (10 μg/mL) 或 zVAD (50 μM)作用于培养的神经元，显著防止 Apoptosis Activator 2毒性。Apoptosis activator 2(3 μM)导致众多神经元发生核固缩，说明细胞死亡涉及细胞凋亡。DHT(10 nM) 或 E2(10 nM)作用于培养的神经元，显著防止Apoptosis Activator 2毒性。

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

3.2665 mL

16.3324 mL

32.6648 mL

5 mM

0.6533 mL

3.2665 mL

6.5330 mL

10 mM

0.3266 mL

1.6332 mL

3.2665 mL

50 mM

0.0653 mL

0.3266 mL

0.6533 mL

无细胞凋亡检测:
制备HeLa细胞细胞质提取物。Apoptosis Activator 2溶于DMSO中，分加到96孔微量滴定板中，终浓度为1mM（DMSO终浓度为1% vol/vol）。溶于HEB Buffer (50 mM Hepes, pH 7.4/50 mM KCl/5 mM EGTA/2 mM MgCl2)的细胞质提取物的250μg总蛋白，2 mM DTT, 2 μM cyto c, 和 0.5 μM DEVD-AFC(Asp-Glu-Val-Asp-7-氨基-4-三氟甲基香) 底物加到每孔中，总体积为150 μL。实验板在37°C下温育,在 LJL Biosystems 酶标仪上按10分钟间隔读取荧光值。

细胞实验

• Cell lines: 神经元
• Concentrations: ~3 μM
• Incubation Time: 2 小时
• Method: 使用手动机械式计数器计数显微镜范围内的所有存活细胞。使用重要的染料钙黄绿素乙酰甲酯进行阳性染色，计数细胞存活情况。每个培养孔中，在四个不重叠的区域计数存活的细胞。每孔活细胞计数为100-200不等。所有实验都至少重复3次。使用单因素ANOVA，然后通过Fisher LSD检验用（显著性P<0.05）进行组间比较，统计分析原始细胞计数数据。细胞活力表示为活细胞与空白对照组的百分比。

625.56

化学式

C33H25F6N3O3

CAS号

1054543-47-3

稳定性

3 years -20°C powder

2 years -80°C in solvent

100 mg/mL (159.85 mM)

Ethanol

25 mg/mL (39.96 mM)

Water

<1 mg/mL 难溶或者不溶

Apoptozole是热激蛋白HSP70和Hsc70的抑制剂，能够诱导caspase依赖性的凋亡反应。

靶点

体外研究

Apoptozole通过抑制HSP70与APAF-1的相互作用，诱导caspase依赖性的凋亡反应，而不影响HSP70与ASK1, JNK, BAX, AIF的相互作用。然而，apoptozole在水环境下可能形成聚合物，聚合物可以非特异方式与HSP70蛋白相互作用，可能会造成假阳性结果或非一致性数据。

体内研究

Apoptozole在具有癌细胞移植瘤的小鼠模型中，能显著地延迟肿瘤生长，而不影响小鼠的生存。在血液中，Apoptozole的消除半衰期比Dox长（DOX为1.6小时，而Apoptozole为8.04小时），在体内达到最大血浆浓度的时间，Az比Dox短(Az所需时间为1小时，Dox所需时间为4小时)。

199.25

化学式

C10H17NO3

CAS号

5291-32-7

稳定性

3 years -20°C powder

2 years -80°C in solvent

APR-246，又名PRIMA-1MET， 是一种小分子有机化合物，可以恢复肿瘤抑制功能，主要靶向突变型p53，在多种癌细胞类型中诱导细胞死亡。

靶点

体外研究

APR-246 (PRIMA-1MET)是处于临床一期的化合物，能够恢复突变型p53的活性，并诱导凋亡。APR-246是一种前体药物，能够转化为活性化合物methylene quinuclidinone (MQ, 一种Michael 受体，通过半胱氨酸与突变型p53结合并恢复p53野生型构象）。在耐药性卵巢癌细胞中，APR-246能够完全恢复p53突变体对cisplatin和doxorubicin的敏感性。它不仅重激活p53，也能以剂量依赖方式降低细胞内谷胱甘肽的水平。APR-246通过诱导ROS、ER胁迫和抑制TrxR1，引起p53依赖性细胞凋亡。在骨髓癌细胞中，APR-246通过破坏GSH/ROS的平衡，不受p53的影响下，诱导细胞凋亡。PRIMA-1Met/APR-246在体内能够有效地抑制表达突变型p53的SCLC细胞的生长并诱导期凋亡，DNA片段化增多、caspase-3激活、PARP分裂、Bax和Noxa上调、Bcl-2下调。

体内研究

APR-246在临床治疗恶性血液病和前列腺癌的1期和2期的剂量探索研究中，展示了其良好的安全性。在动物实验中，APR-246同样也具有良好耐受性，在携带A2780-CP20移植瘤的小鼠中，APR-246的单次给药能够抑制肿瘤生长，生长率下降了21%。

Apremilast (CC-10004)是一种口服生物有效的PDE4和TNF-α抑制剂，IC50分别为74 nM和77 nM。

靶点

体外研究

Apremilast抑制PDE4比其他PDE家族的cAMP 或cGMP水解酶更有效。Apremilast作用于多种类型的细胞，具有广泛的抗炎活性，抑制TNF-α,IL-12和IL-23的产量，及NK和角质形成细胞的反应。Apremilast抑制IL-8中酵母多糖诱导的PMN产生，IC50为94 nM。Apremilast 抑制fMLF诱导的PMN CD18 和CD11b表达，IC50分别为390 nM 和 74 nM, 且抑制fMLF诱导的PMN与HUVECs 粘连，IC50 为150 nM。Apremilast 抑制角质形成细胞TNF-α的产生, 通过测量细胞内ATP水平发现Apremilast对角质形成细胞存活力没有影响。

体内研究

在有人类微粒体(t1/2>60 min)存在时，Apremilast是稳定的。90%蛋白在人体血浆中结合。口服和静脉给药雌性大鼠，显示Apremilast具有良好的药代动力学，低清除力，适中的容积分布，口服生物利用度为64%。Apremilast在体内处理LPS诱导的TNF-α抑制大鼠模型，检测Apremilast抑制TNF-α的能力，测定ED50为0.03 mg/kg。Apremilast处理另一个LPS诱导的中性粒细胞大鼠模型，ED50为0.3 mg/kg 到 0.9 mg/kg

92 mg/mL (199.78 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

PDE4 抑制活性:
细胞(1×109)在PBS中洗涤，在冷的匀浆缓冲液(20 mM Tris-HCl, pH 7.1, 3 mM 2-巯基乙醇, 1 mM MgCl2, 0.1 mM EGTA, 1 μM PMSF, 1 μg/mL Leupeptin)中裂解。在Dounce匀浆器中进行匀浆，离心收集上清液，上样到Sephacryl S-200柱，在匀浆缓冲液中平衡。在匀浆缓冲液中洗脱PDE，收集Rolipram敏感组分，并等分存储。在 50 mM Tris- HCl, pH 7.5, 5 mM MgCl2 和 1 μM cAMP (含1% 3H cAMP)中，在有各种浓度抑制剂存在时，检测酶活性。预先测定使用的提取物的量，确保反应在线性范围内及消耗的总底物低于15%。反应在30°C下进行30分钟，沸腾2分钟终止反应。然后将样品冷冻，使用蛇的毒液 (1mg/mL)在30°C下处理15分钟。移除未使用的底物，使用200 μL AG1-X8树脂温育15分钟。样品在3000rpm转速下离心5分钟，采取50μL 水相进行计数。进行三次独立实验，通过剂量反应曲线测定IC50值。

细胞实验：

• Cell lines: HEK细胞
• Concentrations: ~10 μM
• Incubation Time: 18 小时
• Method: 人类新生儿包皮 表皮的角质形成细胞（HEKn细胞）按每孔3000个细胞接种于96孔平底组织培养板中，培养2天。使用 Apremilast 或 0.1% DMSO（空白对照）处理HEKn 细胞1小时，使用UV Stratalinker 2400在50 mJ/cm2 时进行紫外线B（UVB）照射，使用312 nm UVB 灯泡校准。更换培养基和化合物，细胞温育18小时。 裂解液转移到实验板上，震荡2分钟，使用TopCount NXT发光计数器读取化学发光值。

动物实验：

• Animal Models: 银屑病小鼠模型
• Formulation: 0.5% CMC 和 0.25% Tween-80
• Dosages: 5 mg/kg/day,分成每天两次的剂量
• Administration: 口服处理

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

2.1716 mL

10.8578 mL

21.7155 mL

5 mM

0.4343 mL

2.1716 mL

4.3431 mL

10 mM

0.2172 mL

1.0858 mL

2.1716 mL

50 mM

0.0434 mL

0.2172 mL

0.4343 mL