描述

AG-494是EGFR受体自身磷酸化的抑制剂，IC50为1.2 μM。它抑制依赖于EGF的细胞生长，IC50为6 μM。

IC50 & Target

EGFR,1uM
EGFR kinase,

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

3.5679 mL

17.8393 mL

35.6786 mL

5 mM

0.7136 mL

3.5679 mL

7.1357 mL

10 mM

0.3568 mL

1.7839 mL

3.5679 mL

50 mM

0.0714 mL

0.3568 mL

0.7136 mL

Ivosidenib (AG-120) 是一种具有口服活性的IDH1（isocitrate dehydrogenase type 1）抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。

靶点

IDH1

体外研究

用AG-120处理TF-1细胞和携带突变IDH1的初级人类AML患者样品，降低了细胞内2-HG水平、抑制了不依赖于生长因子的细胞增殖以及恢复TF-1 IDH1-R132H细胞中由红细胞生成素所诱导的细胞分化。 同样地， 在初级人类母细胞中用AG-120抑制突变IDH1, 能有效降低2-HG水平以及诱导髓样分化。

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

1.7154 mL

8.5769 mL

17.1538 mL

5 mM

0.3431 mL

1.7154 mL

3.4308 mL

10 mM

0.1715 mL

0.8577 mL

1.7154 mL

50 mM

0.0343 mL

0.1715 mL

0.3431 mL

• Cell lines: TF-1细胞
• Concentrations: 0.5, 1.0, and 5.0 μM
• Incubation Time: 6 days
• Method: 用AG-120处理了TF-1细胞和携带突变IDH1的初级人类AML患者样品

AG14361是一种有效的PARP1抑制剂，无细胞试验中Ki为<5 nM。它比benzamides至少有效1000倍。

特性

AG14361是第一个高效的PARP-1抑制剂，具有选择性和体内活性，增强化疗和放射治疗人类癌症。

靶点

PARP1  (Cell-free assay)  <5 nM(Ki)

体外研究

AG14361比Benzamides至少有效1×103倍。AG14361作用于透性化SW620细胞和完整SW620细胞时，IC50分别为29 nM 和14 nM。AG14361结合到鸡PARP-1的催化结构域的晶体分析显示AG14361三环环系统位于氨基酸残基Trp861，His862，Gly863，Tyr896，Phe897，Ala898，Lys903，Ser904，Tyr907和Glu988组成的“口袋”中。AG14361与 Ser904和Gly863形成重要氢键，与Glu988形成水介导的氢键。AG14361诱导的生长受抑制不是因为与PARP-1相关的效果，因为在比GI50浓度低很多时(≤1 μM)，也可观察到PARP-1最大抑制效果。0.4 μM AG14361不影响癌细胞基因表达或生长，但是提高 Temozolomide 和Topotecan抗增殖活性,且作用于LoVo细胞，抑制从潜在的致命γ辐射损伤中恢复，抑制达73％。此外, 0.4 μM AG14361不会大幅改变基因表达。0.4 μM AG14361处理A549细胞17小时后，不会改变6800 种基因表达。因此,虽然0.4 μM AG14361 抑制85%以上细胞PARP-1 活性，但是AG14361 不改变基因表达和细胞增殖，说明低浓度AG14361的细胞作用效果是特异性抑制 PARP-1。处于更高的抑制生长的浓度时, AG14361 影响基因表达，但是这种影响与PARP-1受抑制无关，因为在PARP-/-和PARP-1+/+细胞中，细胞增殖一样受影响。AG14361快速吸收进血流中，分布到肿瘤和肝脏中，在大脑中检测到低浓度。组织-血药浓度比显示，AG14361保留在肿瘤组织中，随着时间的推移，在两种移植瘤模型中，在体外抑制PARP-1活性所需的肿瘤浓度过剩（2小时≥15μM）。AG14361 增强Temozolomide活性，作用于全部 MMR熟练细胞(1.5-3.3倍)的活性，但是更有效作用于MMR缺陷细胞(增强3.7-5.2倍),克服 Temozolomide阻力。相反, Benzylguanine 只提高Temozolomide作用于MMR熟练细胞的效果，而作用于MMR缺陷细胞则无效果。 AG14361 增强拓扑异构酶 I毒药的抑制生长作用和毒性效果。AG14361提高Camptothecin诱导DNA单链断裂的持久性。

体内研究

AG14361处理携带LoVo移植瘤的小鼠，然后进行统计学辐射，显著提高对放射疗法的敏感性。AG14361作用于移植瘤，统计学上显著提高血流，因此，可能促进药物输送到移植瘤。在体内, AG14361按无毒剂量处理，提高 Irinotecan, x射线照射, Temozolomide 诱导的 LoVo 移植瘤生长延迟，提高2到3倍。药效学实验检测， AG14361按10 mg/kg剂量腹腔注射处理SW620移植瘤至少4小时，75%以上 PARP-1活性受抑制。

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

3.1212 mL

15.6060 mL

31.2120 mL

5 mM

0.6242 mL

3.1212 mL

6.2424 mL

10 mM

0.3121 mL

1.5606 mL

3.1212 mL

50 mM

–

–

–

PARP-1活性检测实验:
在含 20 nM PARP-1,500 μM NAD+>及[32P]NAD+(每组反应混合物中含0.1–0.3 μCi), 和激活的小牛胸腺DNA (10 μg/mL)的反应混合物中在25oC下测量全长重组人 PARP-1的活性;加入冰冻10% (wt/vol)三氯乙酸，4分钟后，反应终止。使用 Bio-Dot微量过滤装置，使渗透进酸不溶性物质的反应产物 [32P]ADP-核糖沉淀到 Whatman GF/C 玻璃纤维过滤器上，然后使用感光成像仪量化。测定0–600 nM AG14361抑制PARP-1活性的效果，通过非线性回归分析计算AG14361作用的Ki值。

细胞实验

• Cell lines: LoVo 和SW620结肠直肠癌细胞和A549 非小细胞肺癌细胞
• Concentrations: 0–20 μM
• Incubation Time: 5 天
• Method: LoVo和SW620结肠直肠细胞和A549非小细胞肺癌细胞培养在含 10% 胎牛血清（FCS）的RPMI-1640培养基上。测定在 96孔板中呈指数生长的LoVo, A549, 和SW620 细胞生长受抑制情况。使用AG14361(0–20 μM)单独处理细胞，或者和 400 μM Temozolomide联用处理细胞。培养5天后，使用10% 三氯乙酸混合细胞，然后使用sulforhodamine B对细胞进行染色。通过计算机生成曲线计算Temozolomide, Topotecan，和 AG14361单独给药或联合给药，抑制50% 生长(GI50)时的浓度

动物实验

• Animal Models: 携带明显的，皮下SW620或 LoVo移植瘤的CD-1裸鼠
• Formulation: 溶于DMSO，终浓度为1%
• Dosages: 5 或15 mg/kg
• Administration: 腹腔注射，每天一次，持续5天

AG-1478 (Tyrphostin AG-1478)是一种选择性EGFR抑制剂，在无细胞试验中IC50为3 nM，对HER2-Neu，PDGFR，Trk，Bcr-Abl和InsR几乎没有作用活性。

靶点

体外研究

AG-1478作用于ErbB2和PDGFR 的选择性较差，IC50为>100 μM。与表达内源性wt EGFR或过表达外源性wt EGFR的细胞(IC50分别为34.6 μM和48.4 μM)相比，AG-1478优先抑制表达ΔEGFR的U87MG细胞，IC50为8.7 μM，并且抑制DNA合成，IC50分别为4.6 μM，19.67 μM，和35.2 μM。与内源性或过表达的外源性wt EGFR 相比，AG-1478也会优先抑制酪氨酸激酶活性和ΔEGFR的自身磷酸化。在VSMC 中，AG-1478 (0.25 μM)废止Ang II，Ca2+离子载体以及EGF诱导的MAPK活化，但是不影响佛波酯或血小板源生长因子-BB诱导的MAPK活化。 
AG-1478抑制EGF诱导的BaF/ERX和LIM1215细胞中有丝分裂，IC50分别为0.07 μM 和 0.2 μM。AG1478能够抑制ATP-结合盒(ABC)转运蛋白的功能，比如ABCB1和ABCG2，对ABCG2具有明显的作用。

体内研究

AG-1478给药阻断肿瘤位点的EGFR磷酸化，并抑制过表达wt EGFR 的A431异种移植物和表达de2-7 EGFR的胶质瘤异种移植物的生长。甚至不足治疗剂量的AG-1478也能够显著增强细胞毒性药物的效能，结合AG-1478和temozolomide对人胶质瘤异种移植物表现出协同的抗肿瘤活性。AG-1478结合抗-EGFR抗体(mAb 806)对过表达EGFR的肿瘤异种移植物表现出额外的，在某些情况下协同的抗肿瘤活性。AG-1478 (0.4 mg)结合单剂量25 μCi 90Y-CHX-A”-DTPA-hu3S193，与单独药物相比，会使疗效显著增强。

AEE788 (NVP-AEE788)

MB3990

AG-18

MB3989

CNX-2006

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

3.1671 mL

15.8353 mL

31.6706 mL

5 mM

0.6334 mL

3.1671 mL

6.3341 mL

10 mM

0.3167 mL

1.5835 mL

3.1671 mL

50 mM

0.0633 mL

0.3167 mL

0.6334 mL

• Cell lines: U87MG
• Concentrations: 溶解于DMSO，终浓度为~100 μM
• Incubation Time: 72小时
• Method: 将细胞在96孔板中不同浓度的AG-1478下暴露72小时。AG-1478对细胞生长的作用使用Alamar Blue实验检测。将20μL等份Alamar Blue加入到每孔中，其吸光度使用Spectromax Scanning Micro酶标仪测定。AG-1478的作用表示为生长抑制的百分比，使用未处理细胞作为对照组(0% 抑制)。细胞内DNA合成使用[3H] 胸苷整合法测定。

动物实验

• Animal Models: 皮下移植 A431 或 U87MG.Δ2-7 肿瘤细胞的雌性 BALB/c nu/nu 小鼠
• Formulation: 在100 mM Captisol中溶解
• Dosages: ~1 mg/kg
• Administration: 每周腹腔注射3次

AG-18抑制EGFR，IC50为35 μM。

靶点

EGFR  35 μM

体外研究

AG 18抑制EGFR和IR，Ki分别为11 μM 和 12 mM。AG 18作用于A431 细胞，抑制EGF诱导的EGFR自磷酸化，IC50为15 μM。AG 18 (10 μM)抑制EGF诱导的GH3细胞增殖。AG 18(10 μM)现在抑制10 nM 和 1 μM Ghrelin诱导的细胞增殖。AG 18(10 μM) 作用于GH3细胞，抑制Ghrelin刺激的ERK1/2磷酸化增加。AG18作用于原代培养的星形胶质细胞，抑制体积敏感的[3H]牛磺酸释放，这种作用存在剂量依赖性。AG18激活肿胀引起的体积依赖性的D-[3H]天冬氨酸从原代星形胶质细胞培养物中释放。AG 18(300 μM)作用于A549上皮细胞，抑制TPA诱导的ICAM-1表达刺激，这种作用存在剂量依赖性。AG 18(300 μM)作用于A549 上皮 细胞，也抑制TPA刺激的NF-kappaB DNA-蛋白结合和ICAM-1 启动子活性。AG 18(100 μM)作用于A549上皮细胞，抑制TNF-alpha和TPA刺激的IKK活性。AG 18(10 μM)作用于颈动脉，降低4倍5-HT的效力，且降低对5-HT的最大收缩。AG 18(10 μM)转移2倍KCl诱导的收缩，且产生最大显著抑制作用。

CNX-2006

MB7343

Foretinib (GSK1363089)

MB4528

NVP-BAW2881

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

5.3714 mL

26.8572 mL

53.7143 mL

5 mM

1.0743 mL

5.3714 mL

10.7429 mL

10 mM

0.5371 mL

2.6857 mL

5.3714 mL

50 mM

0.1074 mL

0.5371 mL

1.0743 mL

EGF受体自磷酸化检测:
来自A431细胞的WGA纯化的EGF受体(每组实验0.5 μg) 使用EGF(800 nM)在4°C下激活20分钟。加入Mg(Ac)2 (60 mM), Tris-Mes buffer, pH 7.6 (50 mM), 和[32P]ATP (20 pM, 每组实验5 μCi/)开始反应。在4°C或15°C下进行反应，加入SDS样品缓冲液(10% 甘油, 50 mM Tris, pH 6.8, 5% β-巯基乙醇, 和 3% SDS)终止反应。样品在8% SDS聚丙烯酰胺凝胶(SDS-PAGE) (从30％丙烯酰胺和0.8％双-（丙烯酰胺）中制得，含有0.375 M Tris, pH 8.8, 0.1% SDS, 0.05% TEMED,和0.46% 过硫酸铵)上跑胶。烘干凝胶，使用Agfa Curix RP2 X-射线胶片进行放射自显影。有关的放射性带被切断，并按Cerenkov模式计数。自磷酸化的快速阶段又持续了10分钟。在15°C下第一个10秒完成的磷酸化的程度包括总的自磷酸化信号的三分之一，可能反映了受体第一部位的磷酸化。因此，10秒间隔被选择用于随后的自磷酸化实验。

细胞实验

• Cell lines: GH3细胞
• Concentrations: 10 μM
• Incubation Time: 0.5 小时
• Method: GH3细胞按每孔5×104个细胞接种在含2％活性炭处理的FCS，和各种浓度的Ghrelin，和PMA或EGF的培养基中72小时，然后每孔加入2 μCi [3H]胸甘再进行6小时。按24小时，48小时和72小时的时间过程进行，用于Ghrelin刺激，选择72小时用于进一步的实验。研究也用于调查大鼠Ghrelin 或 Desoctanoyl-Ghrelin诱导的细胞增殖的影响，及U0126, GF109203X, AG 18, Wortmannin 和 H-89对Ghrelin诱导的MAPK刺激的影响。加入10 μM AG 18 30分钟后，进行处理。收集细胞，使用Microbeta 1450计数器，在闪烁液存在下，进行计数。实验至少重复3次。

AG-490 (Tyrphostin B42)是一种EGFR抑制剂，在无细胞试验中IC50为0.1 μM，作用于EGFR比作用于ErbB2选择性高135倍，对JAK2也有抑制作用，对Lck，Lyn，Btk，Syk和Src没有抑制活性。

靶点

体外研究

AG-490抑制EGF依赖的HER 14细胞增殖，IC50为3.5 μM。与特异性作用于前B细胞急性白血病（ALL）细胞抑制组成型激活的JAK2 相一致，5 μM AG-490通过诱导程序性细胞死亡，几乎完全抑制所有ALL 细胞生长，而对正常造血功能不会造成有害影响。AG-490不会抑制Lck, Lyn, Btk, Syk, 和 Src激活。AG-490 (60-100 μM) 抑制Stat3sm组成型激活，且抑制自发的或白细胞介素2诱导的蕈菌(MF)肿瘤细胞生长 ，IC50分别为75 μM和 20 μM。通过抑制JAK3和 STAT5a/b.的活性，AG-490有效抑制IL-2调节的人 T 细胞生长， IC50 为 25 μM。虽然5 μM AG-490 单独给药处理对FDrv210H细胞增殖没有效果，但是AG-490可以协同 STI571而增强 STI571抑制p210bcr-abl促进增殖的效果。AG-490 作用于MOPC, MPC11, 和S194细胞 ,显著抑制Stat3 组成型激活，导致显著的细胞凋亡，这种作用存在剂量依赖性。AG-490 (100 μM) 抑制Akt磷酸化, 抑制核因子-κB激活, 且激活GSK-3β,导致c-Myc降低。AG-490 (50 μM)可以诱导表达Bcr-Abl 突变型T315I 和E255K 的抗Imatinib的BaF3细胞凋亡。30 μM AG-490 不仅抑制Epo诱导的野生型JAK2磷酸化，也抑制 组成型的JAK2 V617F突变型磷酸化。AG-490作用于BaF3细胞，有效抑制JAK 2 V617F 突变诱导的细胞因子非依赖的细胞生长。

体内研究

AG-490处理，大幅降低 CD45+和HLA-DR+ 细胞数，作用于骨髓时，这两种细胞数分别从48% 和46%降低到不可检测水平，作用于未处理小鼠脾脏时，这两种细胞数分别从 38%和 22% 降低到不可检测水平。[2] 在体内，AG-490 处理，引起小鼠骨髓瘤细胞凋亡，但是不抑制IL-12诱导的巨噬细胞活化和IFN-γ产量。[6]与在体外抑制 JAK2 V617F 突变活性一致，AG-490每天按0.5 mg处理裸鼠 10天，高效抑制JAK2 V617F突变诱导的肿瘤形成和肿瘤细胞入侵。

MB7343

Foretinib (GSK1363089)

MB4528

NVP-BAW2881

MB3980

PD153035 HCl

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

3.3979 mL

16.9895 mL

33.9789 mL

5 mM

0.6796 mL

3.3979 mL

6.7958 mL

10 mM

0.3398 mL

1.6989 mL

3.3979 mL

50 mM

0.0680 mL

0.3398 mL

0.6796 mL

体外激酶自磷酸化检测:
AG-490溶于DMSO 10%-H2O-乙醇 45%。原油膜提取物 (0.125 μg/mL)与EGF (20 nM) 在50 mM HEPES buffer, pH 7.6, 和125 mM NaCl中在 4oC下预温育15分钟。在V形 96孔板上进行 EGFR 或 ErbB2激酶自磷酸化活性检测，在4oC 进行30分钟。在含反应混合物(12 μL, 50mM, HEPES, pH 7.4,125 mM NaCl, 12 mM M8Ac2, 2 mM MnCl2, 1 mM NaVO3, 1 μM ATP, 及1 μCi[γ-32P]ATP,) 及浓度不断增高的AG-490 (4 μL)的每孔中加入膜抽提物(8 μL)。加入热样本缓冲液终止反应，样本在6% SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳微小胶体上跑胶，然后烘干凝胶，在线性处理时间进行自显影。扫描受体带，然后通过Ez-Fit 程序分析结果。 为了分析 JAK2, JAK2的自磷酸化，使用从G2期细胞得到的裂解物抗JAK2抗体，进行免疫沉淀，与浓度不断增高的AG-490(0-50 μM)预处理16小时。免疫复合物与抗磷酸抗体进行免疫印迹。通过测量JAK2自磷酸化而测定对体外激酶活性的抑制情况。

细胞实验

• Cell lines: Pre-B ALL
• Concentrations: 溶于DMSO, 终浓度为~ 50 μM
• Incubation Time: 16小时
• Method: 使用不同浓度AG-490 处理细胞16小时。为了测定细胞增殖，加入[3H]胸甘(1 μCi) 培养，6小时或更长时间以后终止培养。收集细胞，样本在液体闪烁计数器上计数。

动物实验

• Animal Models: 静脉注射ALL 细胞的SCID小鼠
• Formulation: 溶于DMSO
• Dosages: 每天0.85 mg + 0.5 mg
• Administration: 持续输液泵输液加之以每天腹腔注射

AGI-5198是第一个高效的，选择性的IDH1 R132H/R132C突变型抑制剂，IC50为0.07 μM/0.16 μM。

靶点

体外研究

AGI-5198有效抑制突变型IDH1(R132H-IDH1 和 R132C-IDH1), 而非野生型IDH1 (IC50>100 μM) 或任何IDH2亚型(R140Q, R172K, 野生型) (IC50>100 μM)。AGI-5198作用于TS603胶质瘤细胞系, 具有抗肿瘤的疗效，且抑制R-2HG产生，这种作用具有剂量依赖性。在几乎完全抑制R-2HG的条件下，AGI-5198诱导组蛋白H3K9me3的去甲基化，且诱导与胶质基因分化相关的基因表达。在全基因组DNA甲基化中，抑制mIDH1受损的IDH1突变型生长，但IDH1野生型胶质瘤细胞的生长没有明显的变化。

体内研究

AGI-5198每天按450 mg/kg剂量处理R132H-IDH1胶质瘤移植瘤，处理三周，抑制50-60％的生长，对IDH1野生型胶质瘤移植瘤的生长没有影响。Ki-67蛋白抗体染色的AGI-5198处理的小鼠的肿瘤减少。但是空白对照组和AGI-5198处理的小鼠实验组中，肿瘤中裂解的caspase-3显示无显著差异。

AG-120(Ivosidenib)

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

2.1619 mL

10.8094 mL

21.6188 mL

5 mM

0.4324 mL

2.1619 mL

4.3238 mL

10 mM

0.2162 mL

1.0809 mL

2.1619 mL

50 mM

0.0432 mL

0.2162 mL

0.4324 mL

IDH 酶活性:
化合物制备成10 mM储存在DMSO中，在DMSO中稀释到终浓度为50X，制备成50 μL反应混合物。通过NADPH消耗实验，测量α-酮戊二酸到2-羟基戊二酸的转化率，从而测定IDH酶活性检测。实验中，反应结束时，测量剩余的辅因子，加入催化过量的Diaphorase 和 Resazurin, 产生与剩余NADPH的量成比例的荧光信号。测定异柠檬酸到α-酮戊二酸的转化率 而测定IDH酶活性。这两种情况下，都在Ex544 Em 590处进行Resorufin的荧光测量。

细胞实验

• Cell lines: TS603
• Concentrations: 0, 23.4, 93.8, 375, 3000 nM
• Incubation Time: —
• Method:

软琼脂集落形成法

动物实验

• Animal Models: IDH1突变型胶质瘤移植瘤
• Formulation: 0.5% MC 和0.2% Tween 80
• Dosages: 每天150 mg/kg, 450 mg/kg
• Administration: 口服饲喂

434.27

化学式

C23H13Cl2N3O2

CAS号

304896-28-4

稳定性

3 years -20°C powder

DMSO

10 mg/mL warmed (23.02 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

体内

从左到右依次加入纯溶剂：
8% DMSO+30% PEG 300+ddH2O

1.4mg/mL

AGK2是一个有效的选择性SIRT2抑制剂，IC50值为3.5 μM。对其他如SIRT1或SIRT3的抑制作用，在10倍以上的浓度时仍很微弱。

靶点

体外研究

在SIRT2-myc表达的HeLa细胞，AGK2有效抑制SIRT2的活性，并增加乙酰化的微管蛋白。在初级中脑培养基中，AGK2保护多巴胺能神经元免受α-Syn引起的毒性。AGK2诱导C6胶质瘤细胞中细胞坏死和caspase-3依赖性细胞凋亡。SIRT2也能减少merlin突变型小鼠schwann细胞(MSCs)的生存能力，而基本不降低野生型MSC生存能力

体内研究

在帕金森氏病的果蝇模型中，AGK2清除α-Syn介导的毒性并修正聚合。

• Animal Models: 帕金森氏病的果蝇模型
• Formulation: DMSO
• Dosages: 1mM
• Administration: —

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

2.3027 mL

11.5136 mL

23.0271 mL

5 mM

0.4605 mL

2.3027 mL

4.6054 mL

10 mM

0.2303 mL

1.1514 mL

2.3027 mL

Agomelatine是人类和猪血清素(5-HT2C)受体(pKi分别为6.2和6.4)以及人类5-HT2B受体(pKi = 6.6)的竞争性拮抗剂。由于其5-HT2C受体的拮抗作用，被分类为去甲肾上腺素-多巴胺抑制剂(NDDI)。血清素激活5-HT2C受体抑制多巴胺和去甲肾上腺素的释放。5-HT2C拮抗可促进DA和NE的释放和额皮质多巴胺能和肾上腺素能通路的活性。Agomelatine也是抗褪黑素受体的一种强效激动剂，可用于抗抑郁领域的研究。

靶点

5-HT2C ; 5-HT2B

体外研究

在慢性应激电击的小鼠的海马中，Agomelatine完全正常化压力影响的细胞生存并部分逆转降低的doublecortin表达。

体内研究

在转基因小鼠中，Agomelatine有效扭转了强迫游泳试验，以及在高架十字迷宫的行为改变。Agomelatine也显著加快了温度和活性的昼夜周期的调整，接下来是诱导的内容相移。在成年大鼠的腹侧海马（VH）中，这是情绪障碍相关的区域，Agomelatine增强细胞增殖和神经发生。Agomelatine增加成熟和未成熟神经元的比例，并提高颗粒细胞在成年大鼠的神经突增生，这表明成熟加速。Agomelatine还激活多个细胞信号（细胞外信号调节激酶1/2，蛋白激酶B，和糖原合酶激酶3β），这些信号为抗抑郁药调控和参与增殖/存活的控制。在暴露于一种新型的环境的不熟悉的成对大鼠中，Agomelatine增加参加社会活动的时间。在大鼠的腹侧齿状回中，Agomelatine增加细胞增殖和神经发生，这个区域涉及情感响应，这与Agomelatine的抗抑郁抗焦虑性质是一致的。在大鼠的整个齿状回中，Agomelatine增加了新生神经元的存活。

Vorapaxar

MB10062

[Cit5]-凝血酶受体激动肽-5

MB10260

[Phe1,Ser2]- 凝血酶受体激动剂肽-6

MB1368

凝血酶来源于牛血浆

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

4.1102 mL

20.5508 mL

41.1015 mL

5 mM

0.8220 mL

4.1102 mL

8.2203 mL

10 mM

0.4110 mL

2.0551 mL

4.1102 mL

50 mM

0.0822 mL

0.4110 mL

0.8220 mL