Vistusertib (AZD2014)是一种新型mTOR抑制剂，无细胞试验中IC50为2.8 nM；对多种PI3K亚型(α/β/γ/δ)具有较高选择性。浓度为1 μM时，对大多数激酶无或有微弱结合力。

靶点

体外研究

AZD2014 是AZD8055的类似物，是mTOR 激酶的选择性抑制剂。与Rapamycin相比，AZD2014 更有效抑制mTORC1: AZD2014 降低 p4EBP1 Thr37/46, 抑制翻译起始复合体，和降低全部蛋白合成，而Rapamycin没有这些效果。AZD2014 也抑制mTORC2生物标记pAKTSer473和 pNDRG1Thr346。AZD2014 作用于多种肿瘤细胞系，具有广谱抗增殖活性。AZD2014 作用于乳腺癌细胞系，包括抗激素疗法的ER+细胞系，抑制生长和凋亡细胞死亡。

体内研究

AZD2014作用于一些移植瘤模型，包括Tamoxifen治疗无效的人类ER+乳腺癌移植模型，抑制肿瘤生长。抗癌活性与mTORC1和mTORC2底物的调控相关。

AZD8055

MB1596

BEZ235 (Dactolisib)

MB4506

CZ415

MB1449

Everolimus;RAD001

MB3525

GDC-0084

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

2.1620 mL

10.8099 mL

21.6198 mL

5 mM

0.4324 mL

2.1620 mL

4.3240 mL

10 mM

0.2162 mL

1.0810 mL

2.1620 mL

50 mM

0.0432 mL

0.2162 mL

0.4324 mL

AZD2098是有效的CCR4 receptor拮抗剂，pIC50为7.8。

IC50 & Target

体外

AZD2098 demonstrates good selectivity for the CCR4 receptor when screened in-house against a range of other chemokine receptors (CXCR1 and CXCR2, CCR1, CCR2b, CCR5, CCR7, and CCR8; all inactive at 10 μM) and little or no activity when screened against a large panel of receptors and enzymes.

Maraviroc

MB3487

ZK756326.2HCl

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

2.9924 mL

14.9620 mL

29.9240 mL

5 mM

0.5985 mL

2.9924 mL

5.9848 mL

10 mM

0.2992 mL

1.4962 mL

2.9924 mL

50 mM

0.0598 mL

0.2992 mL

0.5985 mL

AZD2461是一种新型PARP抑制剂，作用于Pgp比Olaparib亲和力低。

靶点

体外研究

AZD2461作用于Pgp比Olaparib亲和力低。

体内研究

AZD2461作用于抗Olaparib的KB1P肿瘤T6-28,提高Mdr1b表达80倍，不抑制Pgp。AZD2461短期处理携带KB1P肿瘤的小鼠，诱导53BP1表达损失。AZD2461长期处理，具有良好的耐受性，平均无复发生存期延长一倍。

PJ34.HCl

MB1643

Rucaparib;AG-014699

MB3750

UPF 1069

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

2.5289 mL

12.6445 mL

25.2889 mL

5 mM

0.5058 mL

2.5289 mL

5.0578 mL

10 mM

0.2529 mL

1.2644 mL

2.5289 mL

50 mM

0.0506 mL

0.2529 mL

0.5058 mL

• Animal Models: 携带抗Olaparib 的KB1PM1, KB1PM3, 和 KB1PM4 肿瘤的雌性小鼠
• Formulation: 0.5% w/v羟丙基甲基纤维素
• Dosages: 100 mg/kg
• Administration: 口服处理

AZD2858一种选择性的GSK-3抑制剂，IC50为68 nM，激活Wnt信号通路，增强大鼠的骨质。

靶点

GSK-3  68 nM

体外研究

AZD2858是选择性的GSK-3抑制剂，IC50 是68 nM，抑制tau 396位点的磷酸化，激活Wnt信号通路。AZD2858 处理(1 μM, 12 h)分离的人成骨细胞导致β-catenin水平增加3倍。在人和大鼠的间充质干细胞中，AZD2858引起β-catenin稳定，激活体外成骨细胞和成骨细胞钙化的hADSC定型。

体内研究

与对照组相比，大鼠口服AZD2858治疗两周后引起骨密度剂量依赖增加，治疗两周后，在每天20 毫克/千克(总BMC: 对照组的172%)剂量下具有最大疗效。在皮层中也会发现小而显著的效果(总BMC: 对照组的111%)。AZD2858处理大鼠(30 微摩尔/千克)三周后出现胼胝中矿物质密度(2周时28% ，三周时38%)和矿物质含量(两周时81% ，三周时93%)增加。AZD2858处理使骨折恢复更快，有骨性骨痂但没有明显的软骨成分。大鼠用AZD2858处理28天后，使血清中骨更新标志物和骨密度增加产生时间依赖性变化。大鼠用AZD2858处理7天后，骨形成标志P1NP增加，溶蚀标志物TRAcP-5b降低，这表明骨合成代谢增加，溶蚀作用减弱。

SB216763

MB4500

TDZD-8

MB3706

Tideglusib

MB3653

TWS119

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

2.2050 mL

11.0249 mL

22.0497 mL

5 mM

0.4410 mL

2.2050 mL

4.4099 mL

10 mM

0.2205 mL

1.1025 mL

2.2050 mL

50 mM

–

–

–

Tau磷酸化试验:
表达4-复制Tau的NIH-3T3 细胞用作测定AZD2858活性的细胞系。细胞在含有2 mM L-glut和10% HiFCS的DMEM培养基上培养。以6×105细胞/孔的密度接种在6孔板上。每次实验中，AZD2858的浓度分别是1, 10, 100, 500, 1000, 2000以及10,000 nM，重复三次。细胞预处理4小时，用100ul裂解液(0.5% NP-40, 10 mM Tris, pH 7.2, 150 mM NaCl, 2 mM EDTA)裂解。加入蛋白酶和磷酸酶抑制剂（50 mM NaF, 0.2 mM NaVO4 和Cocktail 蛋白酶抑制剂）制成悬浮液，在− 80°C冷冻至少1小时，在解冻并离心裂解前，根据标准的操作手册做免疫印迹分析。封闭以后，印迹暴露于第一抗体，Phospho-Ser396-tau (1:1000)过夜，漂洗，然后用第二抗体(驴抗兔，1:5000)培养，随后清洗。对于重新检测，使用第一抗体Tau5 (1:200)和第二抗体辣根过氧化物酶连接的抗体（羊抗鼠，1:10000）。所有印迹通过ECL蛋白质印迹检测试剂盒，Kodak X-ray胶片生成，用密度分析定量，计算S396tau和总tau（tau5）的比值。

细胞实验

• Cell lines: 人类脂肪衍生的干细胞和大鼠MSCs
• Concentrations: ~20 mM
• Incubation Time: 24小时
• Method: 人脂肪衍生的干细胞和大鼠MSCs（分离自怀孕8周以上的Sprague Dawley大鼠骨髓）在含有5% FBS和2 mM GlutaMax的DMEM培养基中生长。细胞以3–5000个细胞/孔的密度接种在含基础培养基的96孔板上，培养18小时后用AZD2858 (0.3 nM 到 20 mM)处理。

动物实验

• Animal Models: 大鼠
• Formulation: 水中调节PH到3.5
• Dosages: 30微摩尔/千克/天
• Administration: 口服

447.49

化学式

C24H25N5O4

CAS号

883986-34-3

稳定性

3 years -20°C powder

2 years -80°C in solvent

89 mg/mL warmed (198.88 mM)

Ethanol

5 mg/mL warmed (11.17 mM)

Water

<1 mg/mL 难溶或者不溶

AZD2932 是一种有效的多靶点蛋白酪氨酸激酶抑制剂，对VEGFR-2，PDGFRβ，Flt-3，和 c-Kit 的 IC50 分别为 8 nM，4 nM，7 nM，和 9 nM。

靶点

体外研究

AZD2932有效抑制VEGFR-2 (IC50, 8 nM)，PDGFRβ (IC50,4 nM)，Flt-3 (IC50, 7 nM)，和c-Kit (IC50, 9 nM)活性。AZD2932抑制PDGFRα和PDGFRβ磷酸化，抑制作用程度接近1:1。AZD2932不抑制各种细胞色素P450 亚型，对2C9 (8.0 μM)具有最差的IC50。AZD2932对hERG (IC50, 137 μM)没有作用活性。

体内研究

在C6大鼠胶质瘤模型中，AZD2932 (p.o., b.i.d.)在50和12.5 mg/kg剂量下都导致64%的显著TGI。Calu-6肿瘤的生长在50和12.5 mg/kg b.i.d. (p.o.)剂量下分别被抑制81%和72%，LoVo肿瘤在50 mg/kg b.i.d (p.o.)剂量下被抑制67%。AZD2932 (3–50 mg/kg, p.o.)引起p-VEGFR-2 和p-PDGFRβ被抑制60–80%。快速灌注口服剂量的AZD2932，6小时后，引起PDGFRa磷酸化剂量相关性抑制。

441.5

化学式

C21H23N5O4S

CAS号

1609281-86-8

稳定性

3 years -20°C powder

2 years -80°C in solvent

88 mg/mL (199.32 mM)

Ethanol

2 mg/mL warmed (4.53 mM)

Water

<1 mg/mL 难溶或者不溶

AZD3264是一种新型IKK2抑制剂。

靶点

体外研究

AZD3264，通过抑制IKK2，防止了炎性病症如哮喘，慢性阻塞性肺疾病(COPD)和类风湿性关节炎。

412.53

化学式

C26H28N4O

CAS号

1383982-64-6

稳定性

3 years -20°C powder

2 years -80°C in solvent

82 mg/mL (198.77 mM)

Ethanol

82 mg/mL (198.77 mM)

Water

<1 mg/mL 难溶或者不溶

AZD3293(LY3314814)是BACE抑制剂。

靶点

体外研究

AZD3293是一种有效的、透水良好的、具有口服活性并能够透过血脑屏障的BACE1抑制剂，具有缓速动力学。在多种细胞模型中研究AZD3293对Aβ40和sAβPPβ的效力中，AZD3293在小鼠和豚鼠原代神经元细胞、及过表达AβPP的SH-SY5Y细胞中，具有pM级的效力，IC50分别为610 pM, 310 pM, 和 80 pM。在体外放射性配体结合和酶活性测定实验中，研究了AZD3293与350多种，包括受体、离子通道、转运体、激酶和酶的物质的作用，AZD3293的测试浓度最高达10 μM。在其中，有一些有显著相应，但对BACE1的选择性最高。AZD3293的解离率t1/2约为9小时。

体内研究

在体内小鼠、豚鼠、狗模型中，AZD3293以剂量依赖和时间依赖方式显著地降低血浆、脑脊液、大脑中Aβ40, Aβ42和sAβPPβ的浓度。在狗中的药代动力学实验中，AZD3293的生物利用度为80%（F=0.8）。基础临床前研究大力支持AZD3293的临床开发，目前正招募阿尔茨海默症患者进入AZD3293的2/3期临床研究。

产品描述

AZD-3463是新型ALK抑制剂，IC50为22 nM。

靶点

ALK

IC50

0.22 nM

体外研究

AZD-3463抑制ALK，Ki为0.75 nM。AZD-3463对一些临床相关的Crizotinib耐药突变型具有良好的活性，包括gatekeeper突变型L1196M，在体外作用于含EML4-ALK的Ba/F3细胞系，观察到同等有效作用于野生型ALK。AZD3463有效作用于ALK驱动的临床前期模型和各种耐Crizotinib的模型。AZD3463作用于含ALK融合的肿瘤细胞系，包括DEL(ALCL NPM-ALK), H3122(NSCLC EML4-ALK)和H2228(NSCLC EML4-ALK)，抑制ALK，降低ALK自身磷酸化。抑制ALK会干扰下游信号包括ERK，AKT和STAT3通路，导致优先抑制含ALK融合的细胞系增殖。为了进一步评估AZD3463克服耐药机制的潜力，评估作用于多个耐Crizotinib的细胞系的抗增殖活性，这些耐Crizotinib的细胞系是从H3122细胞及Crizotinib复发病人衍生的。这些包含多重耐药机制的抗性细胞系包括L1196M gatekeeper和T115Ins突变型。AZD3463在体外作用于这些耐药模型，对12分之10的细胞具有抗增殖的效力，是亲本H3122细胞的4倍。

体内研究

AZD-3463在体内作用于移植瘤，抑制pALK，这种作用存在剂量依赖性，导致肿瘤体积停滞（H3122）或衰退（DEL，H2228）。在体内，AZD-3463同等有效作用于突变型L1196M和野生型ALK。AZD3463在体内作用于移植瘤，抑制pALK，这种作用存在剂量依赖性，导致停滞（H3122）或衰退（DEL，H2228）。

溶解性

DMSO 24 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 <1 mg/mL

稳定性

2年 -20°C粉状，6月-80°C溶于DMSO

特征

459.90

化学式

C22H23ClFN5O3

CAS号

1626387-80-1

稳定性

3 years -20°C powder

2 years -80°C in solvent

92 mg/mL (200.04 mM)

Ethanol

44 mg/mL warmed (95.67 mM)

Water

<1 mg/mL 难溶或者不溶

AZD3759是一种有效的，具有口服活性的，CNS-渗透性EGFR抑制剂，对EGFR (WT)，EGFR (L858R)，和 EGFR (exon 19Del)的IC50分别为0.3 nM，0.2 nM，和 0.2 nM。Phase 1。

靶点

体外研究

在H3255 (L858R)细胞中，AZD3759抑制EGFR磷酸化，IC50为7.2 nM。AZD3759对pEGFR通路和EGFR突变基因衍生的细胞PC-9和H3255的增殖表现出抑制作用，IC50分别为7.7 nM和7 nM，对H838细胞的增殖没有活性。

体内研究

AZD3759在狗体内表现出良好的口服活性，并且能够广泛渗透到猴子大脑中。在脑转移性PC-9 (Exon19Del)模型中，AZD3759 (15 mg/kg)引起显著的剂量依赖性抗肿瘤作用。

515.51

化学式

C21H24F3N5O5S

CAS号

1448671-31-5

稳定性

3 years -20°C powder

2 years -80°C in solvent

100 mg/mL (193.98 mM)

Ethanol

100 mg/mL (193.98 mM)

Water

Insoluble

AZD3965是一种高效的，选择性的并且具有口服活性的monocarboxylate transporter 1 (MCT1)抑制剂，其结合亲和力为1.6 nM，比MCT2高6倍的选择性。

靶点

体外研究

在优先表达MCT1的淋巴瘤细胞系中，AZD3965有效的抑制了乳酸的转运以及细胞的生长。AZD3965抑制了细胞中MCT1的活性，并在缺氧条件下展现出更高的敏感性。在H526、HGC27和DMS114细胞中，AZD3965增加了细胞内的乳酸，并显著的减少了乳酸的摄入。

体内研究

在含有COR-L103肿瘤的非肥胖糖尿病scid-γ小鼠中，AZD3965 (100 mg/kg, p.o.)减少了肿瘤生长并增加了瘤内的乳酸。在含有H526肿瘤的小鼠中，AZD3965 (100 mg/kg, p.o.) 增加了乳酸浓度，减少了肿瘤生长，增加了放射的敏感性。