381.42

化学式

C22H21F2N3O

CAS号

1627710-50-2

稳定性

3 years -20°C powder

2 years -80°C in solvent

76 mg/mL (199.25 mM)

Ethanol

20 mg/mL (52.43 mM)

Water

<1 mg/mL 难溶或者不溶

LJH685是一种高效的-RSK抑制剂，其对RSK1, RSK2和RSK3的IC50分别为6 nM, 5 nM和4 nM。

靶点

体外研究

LJH685通过有效的选择性的抑制RSK，调节了细胞中YB1的磷酸化。在MAPK依赖性的肿瘤细胞系中，LJH685表现了抗增殖活性，并且导致了细胞周期的调控以及凋亡的发生。

368.38

化学式

C21H18F2N2O2

CAS号

1627709-94-7

稳定性

3 years -20°C powder

2 years -80°C in solvent

73 mg/mL (198.16 mM) warming

Water

<1 mg/mL 难溶或者不溶

Ethanol

<1 mg/mL 难溶或者不溶

LJI308是一种有效的，泛-RSK (p90核糖体S6激酶)抑制剂，对RSK1，RSK2，和 RSK3的 IC50 分别为 6 nM，4 nM，和 13 nM。

靶点

体外研究

在MDA-MB-231和H358细胞中，LJI308阻断RSK的细胞抑制和它对YB1上Ser102的磷酸化作用，EC50为0.2–0.3 μM，从而抑制细胞生长。在TNBC HTRY-LT细胞中，LJI308也会抑制与YB-1抑制相关的细胞生长。

LMK-235是HDAC4和HDAC5的选择性抑制剂， IC50分别为11.9 nM 和 4.2 nM。

靶点

体外研究

LMK-235引起HDAC抑制，在对顺铂化合物敏感性不同的人癌细胞系中，IC50 <1 μM。在乳腺肿瘤细胞系MDA-MB-231，舌癌细胞系Cal27，和食道癌细胞系Kyse510中，LMK-235表现出高细胞毒性，并显著增强顺铂的细胞毒性。此外，LMK-235也对多种疟原虫生命周期阶段表现出纳摩尔级的活性。

MB7001

Belinostat

MB3885

CUDC-907

MB3741

MC1568

MB3742

PCI-24781 (Abexinostat)

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

3.3973 mL

16.9866 mL

33.9732 mL

5 mM

0.6795 mL

3.3973 mL

6.7946 mL

10 mM

0.3397 mL

1.6987 mL

3.3973 mL

50 mM

0.0679 mL

0.3397 mL

0.6795 mL

HDAC IC50 分析:
化合物对7种人HDAC亚型(1，2，4 C2A，5 C2A，6，8，和11)的体外抑制活性通过荧光试验根据公司标准操作程序进行测定。IC50值使用起始浓度为10 μM ，3倍连续稀释的10种不同浓度化合物测定。TSA和vorinostat用作参考化合物。

细胞实验：

• Cell lines: A2780，Cal27，Kyse510，和 MDA-MB-231 细胞系
• Concentrations: ~10 μM
• Incubation Time: 72小时
• Method: 测试物质作用下的细胞存活率通过改进的MTT法测定。该测定法是基于活细胞能够将黄色MTT代谢为紫色甲瓒，可以用分光光度法检测。简而言之，A2780，Cal27，Kyse510，和MDA-MB-231细胞系以5000，7000，8000，和10 000 细胞/孔的密度接种于96孔板。24小时后，细胞暴露于增加浓度的测试化合物。72小时后，培养结束，细胞存活情况通过加入MTT溶液(5 mg/mL磷酸盐缓冲盐水)测定。甲瓒沉淀物溶解于DMSO。吸光度在544nm 和 690 nm下通过FLUOstar酶标仪测量。

Lomeguatrib是一种有效的O6-alkylguanine-DNA-alkyltransferase抑制剂，IC50为5 nM。

靶点

体外研究

Lomeguatrib抑制O6-alkylguanine-DNA-alkyltransferase (ATase) 活性，IC50值比O6-Benzylguanine低10倍。Lomeguatrib作用于 Raji细胞，抑制ATase活性，IC50为10 nM。Lomeguatrib作用于MCF-7细胞，有效抑制MGMT，IC50为6nM 。Lomeguatrib (10 μM)作用于MCF-7细胞，显著增加Temozolomide的抑制生长效果 (与Lomeguatrib联用的D60为10 μM，单独使用为400 μM )。

体内研究

Lomeguatrib (每天20 mg/kg，处理 5天)与Temozolomide (每天100 mg/kg，处理5天)联用，使肿瘤生长显著延迟，平均肿瘤尺寸变五倍的时间增加了22天，细胞毒性无任何显著增加。Lomeguatrib处理A375M人类黑色素瘤移植瘤模型，抑制ATase活性，增强Temozolomide的抗肿瘤效果。Lomeguatrib按20 mg/kg剂量单独腹腔注射处理肿瘤，2小时内，使ATase完全消耗。Temozolomide 每天按100 g/kg剂量处理A375M移植瘤，显著延迟肿瘤生长，使肿瘤尺寸变五倍的时间延长为9.6天。Lomeguatrib加入到Temozolomide中，显著增强后者的效果，使肿瘤尺寸变五倍的时间变为8.7天。此外，Lomeguatrib与Temozolomide联用，产生相当少的毒性（0/9 vs.2/9 死亡; 6.84%体重丢失 vs.9.48%）。Lomeguatrib单独处理，对肿瘤生长无显著作用效果。

RG108

MB1075

Decitabine

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

3.0659 mL

15.3294 mL

30.6589 mL

5 mM

0.6132 mL

3.0659 mL

6.1318 mL

10 mM

0.3066 mL

1.5329 mL

3.0659 mL

50 mM

0.0613 mL

0.3066 mL

0.6132 mL

Lomerizine dihydrochloride是一种相对较新的L-和T-型钙通道阻滞剂，用于治疗偏头痛。

靶点

体外研究

Lomerizine(0.1 μM和1 μM)处理体外培养的大鼠视网膜神经细胞，显著降低谷氨酸诱导的神经毒性。Lomerizine (1 μM) 处理体外培养的大鼠视网膜神经细胞，对N-methyl-D-aspartate 和 Kainate诱导的神经毒性具有保护作用。

体内研究

Lomerizine 按0.1 mg/kg 和 1 mg/kg剂量静脉注射处理大鼠视网膜，缺血和再灌注后，立即降低视网膜损伤，这种作用具有剂量依赖性。Lomerizine 按30 mg/kg剂量口服处理给药成年 Piebald-Virol-Glaxo (PVG) 大鼠，第2周，降低继发性坏死，第3周降低caspase-3表达。Lomerizine按30 mg/kg剂量口服处理给药雌性PVG Hooded大鼠，降低形态破坏，氧化应激，和Phosphacan表达，且限制巨噬细胞数目早期增加。Lomerizine按30 mg/kg剂量口服处理给药雌性PVG Hooded大鼠，第4周，保护RGCs免受继发性死亡，但并不能完全恢复行为功能（视动性眼震）。Lomerizine (0.1 mg/kg 或 0.3 mg/kg) 显著增加兔视网膜和视神经头（ONH）中的血流量，但脉络膜或虹膜睫状体中的血流量变化不大。Lomerizine 按0.1 和0.3 mg/kg剂量静脉注射给药兔子，显著增加视神经头中的组织血流量，和睫状后长动脉的血流量，血压（0.3 mg/kg, 静脉注射）稍微降低，心率不发生变化。Lomerizine 按0.1 和0.3 mg/kg剂量静脉注射给药兔子，抑制视神经头中的皮下灌注不足。

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

1.8469 mL

9.2343 mL

18.4686 mL

5 mM

0.3694 mL

1.8469 mL

3.6937 mL

10 mM

0.1847 mL

0.9234 mL

1.8469 mL

50 mM

0.0369 mL

0.1847 mL

0.3694 mL

• MTT法用于测定洛美利嗪对阿霉素（ADM）细胞毒性的影响。 采用流式细胞仪检测洛美利嗪（3,10和30μM）对ADM和长春新碱（VCR）诱导的K562 / ADM细胞凋亡的影响。 通过荧光分光光度法测量ADM的细胞内积累。 流式细胞术用于研究罗丹明123（Rh123）的外排和P-糖蛋白（P-gp）在K562 / ADM细胞中的表达。

动物实验

• 小鼠
• 每天2小时的p50缺陷小鼠和野生型小鼠腹膜内用美金刚（10mg / kg），MK-801（0.5mg / kg），洛美利嗪（1mg / kg）或他克莫司（2）进行腹膜内预处理。 在NMDA注射前一周，0.5和0.2mg / kg）。 给这些小鼠玻璃体内注射5nM NMDA，这是引起神经毒性的相对低浓度。
• 大鼠
• 将体重为250-350g的雄性Wistar大鼠饲养在25±0℃，55±5％湿度的空调房间中，随意给予食物和水。 洛美利嗪静脉注射。 体积为1 mL / kg体重。 洛美利嗪（0.3mg / kg，i.v。或1mg / kg，i.v。）的测量对通过激光多普勒血流计（CBFLDF）在麻醉大鼠中测量的大脑皮质血流量进行测量。

Lomibuvir (VX-222, VCH-222)是一种新型的，有效的，选择性的HCV聚合酶抑制剂，IC50为0.94-1.2 μM，作用于突变型M423T效果低15.3倍，作用于突变型I482L效果低108倍。

特性

VX-222是新型有效和选择性的非核苷聚合酶抑制剂，作用于C型肝炎病毒(HCV) RNA依赖的RNA聚合酶。

靶点

体外研究

VX-222结合到HCV RNA依赖的RNA聚合酶的II节变构袋处。VX-222选择性抑制HCV NS5B 基因型1a和1b，为非竞争性抑制剂,作用于NS5B 2a和人类DNA聚合酶时，IC50分别为0.94和1.2 μM。 VX-222选择性抑制HCV基因型1a和1b，EC50分别为22.3和11.2 nM。最新研究显示VX-222抑制1b/Con1 HCV次基因复制子, EC50为 5nM。VX-222优先抑制引物依赖的RNA合成，对重新开始的RNA 合成没有或很弱的抑制效果。

体内研究

VCH-222作用于小鼠和犬，显示好的药物动力谱,包括低的身体清除能力和极好的生物口服有效性，及好的ADME 能力。VCH-222 通过一些酶 (CYP1A1, 2A6, 2B6, 2C8, CYP 3A4, UGT1A3)进行生物转换，在肝脏中很好地转运，在胆汁进行分泌，或者形成葡糖甘酸加合物。

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

2.2441 mL

11.2206 mL

22.4411 mL

5 mM

0.4488 mL

2.2441 mL

4.4882 mL

10 mM

0.2244 mL

1.1221 mL

2.2441 mL

50 mM

0.0449 mL

0.2244 mL

0.4488 mL

NS5B抗体活性实验:
使用同源多聚RNA模板/引物多聚rA/寡聚dT，测定新合成RNA中放射标记的UTP渗透到酶C端∆21截断倒位中的数量，而测定VX-222 作用于HCV NS5B的抑制效果。使用液态闪烁计数器定量分析渗透的放射活性。使用NS5B的C端∆21截断倒位测定VX-222抑制HCV NS5B基因型1b的体外动力学。加入10-75 μM非放射性的UTP，与 0.89- 6.70 μCi [α-33P]标记的UTP混合，测定VX-222 (1-1.5 μM)。RNA依赖的RNA合成反应在22oC下进行18分钟。

细胞实验

• Cell lines: Huh7.5细胞
• Concentrations: 0.01 nM -10 μM
• Incubation Time: 48小时
• Method: 含HCV RNA复制子的Huh7.5细胞胰蛋白酶化，按每孔4×104个细胞接种到48孔板上。第二天更换培养基，VX-222加到200 μL完全培养基中。48小时后，全部RNA被萃取,使用RT-PCR测定病毒 RNAs。使用对数曲线.通过回归曲线分析计算降低50%HCV RNA复制子水平(EC50)时的有效VX-222浓度。

动物实验

• Animal Models: 鼠或犬
• Formulation: 溶于30% PEG
• Dosages: 5 mg/kg(鼠)，或10 mg/kg(犬)
• Administration: 口服饲喂

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

1.4436 mL

7.2180 mL

14.4361 mL

5 mM

0.2887 mL

1.4436 mL

2.8872 mL

10 mM

0.1444 mL

0.7218 mL

1.4436 mL

50 mM

0.0289 mL

0.1444 mL

0.2887 mL

Lonafarnib是一种口服生物有效的FPTase抑制剂，作用于H-ras，K-ras-4B和N-ras，无细胞试验中IC50分别为1.9 nM， 5.2 nM和2.8 nM。Phase 3。

IC50 & Target

体外

SCH66336在0.1 μM到8 μM浓度范围均可抑制头部和颈部鳞状细胞癌(HNSCC) 生长和诱导凋亡，抑制效果具有剂量和时间依赖性。SCH66336 (8 μM)可在SqCC/Y1细胞中抑制蛋白激酶B/Akt活性和磷酸化 Akt蛋白底物糖原合酶激酶（GSK）- 3β，转录叉因子和BAD。SCH66336 对多细胞系有抗增殖作用，IC 50范围从0.6 μM 到32.3 μM ; Lonafarnib诱导CCAAT /增强子结合蛋白同源蛋白（CHOP）依赖性DR5启动子的转录激活，从而诱导CHOP依赖性的DR5上调。Lonafarnib (< 10 μM) 可激活caspase – 8及其下游的半胱氨酸蛋白酶，从而诱导H1792细胞凋亡。Lonafarnib (5 μM)可增加DR5的细胞表面分布，增强肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体诱导的H1792细胞凋亡。

细胞实验：

Cell lines: UMSCC10B, UMSCC14B, UMSCC17B, UMSCC22B, 和UMSCC35, UMSCC38 细胞 
Concentrations: 0.1 μM – 8 μM
Incubation Time: 24 小时 
Method: 细胞铺板于96孔板中，后续培养5天，据此确定起始密度。24小时后，用不同浓度SCH66336处理细胞。SCH66336溶解于DMSO。对照组细胞用同样量的DMSO处理。5天后用SRB法检测细胞数量。生长抑制的百分比的计算公式为：增长抑制百分比=（1−/At/Ac）×100，At和Ac分别代表实验组和对照组的吸收值。IC 50值由剂量反应曲线确定。
(Only for Reference)

动物实验：

Animal Models: 6–12周龄NOD/SCID 小鼠 
Formulation: 20% (w/v) HPβCD
Dosages: 50 mg/kg
Administration: 口服
(Only for Reference)

Meclofenoxate HCl

MB4245

FTI 277 HCl

MB4304

FK866 (APO866)

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

1.5654 mL

7.8269 mL

15.6539 mL

5 mM

0.3131 mL

1.5654 mL

3.1308 mL

10 mM

0.1565 mL

0.7827 mL

1.5654 mL

50 mM

0.0313 mL

0.1565 mL

0.3131 mL

Loperamide HCl是一种阿片受体激动剂，ED50为0.15 mg/kg。

靶点

μ-opioid receptor, 3.3nM(Ki);   δ-opioid receptor, 48nM(Ki)

体外研究

与人的阿片受体delta (Ki = 48 nM)和kappa (Ki = 1156 nM)相比，Loperamide表现对micro受体的高亲和力。在转染了人阿片受体的中国仓鼠卵巢细胞中，Loperamide强效刺激结合[35S]鸟苷5′-O-(3-硫代)三磷酸，EC50为56 nM，并抑制forskolin刺激的cAMP累积 （IC 50 =25 nM）。Loperamide在intrapaw注射后有效抑制福尔马林诱导退缩的晚期阶段。Loperamide是CES2的强抑制剂，Ki为1.5 muM，但它只能微弱抑制CES1A1（IC 50 =0.44 mM）。与人的阿片受体 delta (Ki = 48 nM)和kappa (Ki = 1156 nM)相比，Loperamide以浓度依赖的方式可逆阻断[K+]o诱发的[Ca2+] i的上升，IC50为0.9 mM。Loperamide（0.1-50 mM）浓度依赖性降低IBA峰值，IC50为2.5 mM。在试验的最高浓度，Loperamide在没有任何其它药理学试剂时充分阻止IBa。在膜电位为-60毫伏时，Loperamide也衰减NMDA诱发的电流，IC50为73 mM。

体内研究

在小鼠局部胫骨肿瘤（7.5-75毫克）或颈部（4毫克/千克）的毛皮下，Loperamide，阿片样激动剂无法穿越血-脑屏障，皮下注射时同时抑制热和机械痛觉过敏。

Loperamide HCl(标准品)

MB21185

N-去甲基洛哌丁胺-d3

MB21186

洛哌丁胺盐酸盐-d6

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

1.9474mL

9.7371mL

19.4742mL

5 mM

0.3895mL

1.9474mL

3.8948mL

10 mM

0.1947mL

0.9737mL

1.9474mL

50 mM

–

–

–

TESTS

SPECIFICATIONS

Appearance

White or almost white powder

Solubility

Soluble in ethanol(100mg/ml),clear

Identification

HNMR,UV Max

M.P.

220~228℃

Purity(HPLC)

≥98%