Idarubicin HCl是蒽环类抗生素Idarubicin的盐酸盐形式，抑制MCF-7细胞中的DNA拓扑异构酶II (topo II)，无细胞试验中IC50为3.3 ng/mL。

特性

Idarubicin是一种CYP450 2D6 和 2C9的底物。

靶点

体外研究

Idarubicin对多细胞球体具有显著的细胞毒性，比得上对单层细胞的抗增殖作用。Idarubicin抑制CYP450 2D6。Idarubicin分别比doxorubicin和epirubicin有效57.5倍和25倍。Idarubicin能够克服P-糖蛋白介导的多药耐药性。Idarubicin抑制PMN超氧游离基的形成。Idarubicin能够耦合到单克隆抗体(抗-Ly-2.1，抗-L3T4，或抗-Thy-1)，并且保留蛋白质溶解度和抗体活性。Idarubicin抑制NALM-6细胞的增殖，IC50为12 nM。

体内研究

Idarubicin的还原取决于酮还原酶，产生比大多数酮更高的立体选择性，引起几乎完全的(13S)-差向异构。Idarubicin还原的高立体选择性可能是由于Idarubicin结构中靠近羰基的不对称中心存在下，手性诱导导致的

CYP450代谢实验:
Idarubicin被CYP450同工酶3A4，2D6，2C8，2C9，和1A2代谢的评估，使用对应每种亚型的离体人CYP450蛋白质完成。高通量P450抑制检测方法用于这些评估。设计代谢实验以探究药物以下的性能：(1) Idarubicin是否作为一种CYP450 3A4，2C8，2C9，1A2或2D6同工酶的底物；(2)代谢是否被每种同工酶的已知抑制剂影响；(3) Idarubicin是否为CYP450同工酶的抑制剂；以及(4) Caspofungin或itraconazole是否抑制Idarubicin的CYP450代谢。Dibenzylfluorescein (DBF)(CYP3A4，CYP2C8，CYP2C9)，3-cyano-7-ethoxycoumarin (Cyp1A2)，和7-methoxy-4-(aminomethyl)-coumarin (MAMC) (CYP2D6)是已知的用作对照组的底物，以证实每种同工酶的活性，并评估Idarubicin对同工酶活性的作用。此外，ketoconazole，quercetin，suflaphenazole，furafylline，和quinidine分别用作3A4，2C8，2C9，1A2 或2D6同工酶的对照CYP450抑制剂。如上所诉的底物，抑制剂和Idarubicin加入每个蛋白质样品中，根据制造商的建议在37℃下培养20到60分钟。加入有机溶剂停止反应，然后样品通过适当的荧光酶标仪分析。对每个实验，同工酶不存在下，制备对照试样与已知量的底物以及合成的代谢物用于定性比较。所有实验以一式三份进行。

细胞实验：

• Cell lines: NALM-6细胞
• Concentrations: 0.1 nM-10 μM
• Incubation Time: 24小时
• Method: 复合物中的Idarubicin相比于游离药物的抗增殖活性通过[3H]胸苷摄取的抑制测量。简而言之，NALM-6细胞(1.5 ×106/mL)加入平底微量滴定板(100 μL/well)，在37℃下培养1小时。游离Idarubicin和Idarubicin-mAb复合物过滤灭菌并在无菌PBS中稀释，以不同浓度重复3份加入孔中(100 μL/well)，板在37ºC，7% CO2下培养24小时。培育后，50 μL包含1 μCi [3H]胸苷的培养基加入每孔中，板进一步培养4小时。将细胞采集到玻璃纤维滤纸上，干燥，并在闪烁计数器上计数。特异性研究使用相同的技术进行，比较Idarubicin-抗-CD19偶联物杀死CD19 +细胞的能力与不相关的Idarubicin-JGT偶联物的细胞毒性。NALM-6细胞 (1.5×106/mL，300 μL 试管) 与不同浓度的Idarubicin-抗-CD 19或Idarubicin-JGT偶联物在冰浴中培育30分钟。然后在冰预冷的RPMI-1640 培养基(4 mL/wash)中洗涤3次，细胞重悬浮在新鲜培养基中，并转移到96孔板(100 μL/well)。每个试管重复两份建立，并且每管采集两孔(每个药物浓度一共4孔)。细胞用[3H]胸苷脉冲处理24小时，然后采集。

动物实验：

• Animal Models: 大鼠，兔子，小鼠，狗
• Formulation: 生理盐水
• Dosages: 2 mg/kg，0 mg/kg -75 mg/kg，3 mg/kg 和 0 mg/kg -75 mg/kg
• Administration: 静脉注射给药

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

1.8728 mL

9.3642 mL

18.7283 mL

5 mM

0.3746 mL

1.8728 mL

3.7457 mL

10 mM

0.1873 mL

0.9364 mL

1.8728 mL

50 mM

0.0375 mL

0.1873 mL

0.3746 mL

IDE1是一种能够从胚胎干细胞诱导定形内胚层的小分子。已经证明，通过激活TGF-β信号通路，诱导人和小鼠胚胎干细胞（EC50＝125.5 nm）的SOX17+/FXA2+表达胰腺祖细胞的分化。IDE1衍生的内胚层细胞被注射到E875小鼠胚胎体内，已被证明结合到发育的肠管中，有助于其形成。此外，当用吲哚他m V（第14647项）或生长因子FGF-10的标准方案治疗时，维甲酸，AN。D－Hedgehog抑制剂IDE1诱导的内胚层细胞可形成PDX1表达的胰腺祖细胞。

体外研究

IDE1增强人诱导的多能干细胞（HIPSCs）的最终内胚层（DE）分化，与IDE1相比，在2D和3D培养物中，激动素A/WNT3A显著更有效。IDE1能通过多种途径有效诱导体外去分化。与I激肽A/WNT3A治疗相比，IDE-1治疗HIPSCs来源的EBS与DE标记细胞相比有轻微的增加（P＜0.01）。IDE1与其他诱导因子相比，具有高渗透性、影响性、多样性、低成本、易使用等优点，首次发现，激活素A可被两个细胞可渗透的小分子IDE1和IDE2所取代。IDE1可诱导SMAD2在孵育24小时以上后的磷酸化，其水平与激活素A诱导的SAMAD2的磷酸化水平相当。IDES1（2 mm）治疗HIPSCs也导致内胚层分化，但其效率明显低于激动素A/WNT3A。

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

3.2647 mL

16.3233 mL

32.6467 mL

5 mM

0.6529 mL

3.2647 mL

6.5293 mL

10 mM

0.3265 mL

1.6323 mL

3.2647 mL

IDE2是能够从胚胎干细胞诱导定形内胚层的小分子。 已经显示通过激活TGF-β信号传导途径诱导来自人和小鼠胚胎干细胞的Sox17 + / FoxA2 + – 表达的胰腺祖细胞的分化（EC50 = 223nM，体外）.IDE2衍生的内胚层细胞注射到E8.75 已显示离体小鼠胚胎掺入发育中的肠管中，有助于其形成。此外，当用吲哚内酰胺V或生长因子FGF-10的标准方案，视黄酸和 hedgehog抑制剂，IDE2诱导的内胚层细胞可以形成表达Pdx1的胰腺祖细胞。

产品描述

CAL-101是选择性p110δ抑制剂，IC50为2.5 nM;作用于p110δ比作用于p110α/β/γ选择性高40到300倍,作用于p110δ比作用于C2β, hVPS34, DNA-PK和mTOR选择性高400到4000倍。Phase 3。

靶点

p110δ (PI3Kδ)

IC50

2.5 nM

体外研究

CAL-101 对p110α, p110β,和p110γ作用效果不大。CAL-101作用于原代嗜碱细胞特定阻断FcϵR1 p110δ调节的 CD63表达，EC50 为8 nM。与急性髓性白血病(AML) 和骨髓增生性肿瘤(MPN) 细胞相比，CAL-101 作用于B-cell急性淋巴细胞白血病(B-ALL)和慢性淋巴细胞白血病(CLL) 细胞时显示更强的活性。CAL-101 作用于SU-DHL-5, KARPAS-422 和CCRF-SB细胞，降低pAktS473, pAktT308, 和下游靶点S6， EC50为0.1到1.0 μM。 CAL-101 作用于CLL细胞，诱导选择性细胞毒性，不是通过突变状态或间期细胞遗传学,主要通过caspase依赖机制。与正常B细胞相比，CAL-101作用于CLL 细胞优先产生细胞毒性，和LY294002相比，作用于其他造血细胞不会产生毒性。CAL-101 作用于T 细胞和天然杀伤细胞 缺乏直接的细胞毒性潜能。CAL-101抑制炎症细胞因子的产生,比如 IL-6, IL-10, TNF-α,和IFN-γ,且激活诱导的细胞因子,如CD40L。CAL-101 也抗CD40L调节的CLL细胞存活。CAL-101 作用于L1236和L591细胞, 诱导细胞在G1期积累，在S期下降，说明CAL-101可以作为治疗霍杰金淋巴瘤(HL)的一种新策略。

溶解性

DMSO 83 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 34 mg/mL

稳定性

2年 -20°C粉状，6月-80°C溶于DMSO

特征

Calistoga 暗示 CAL-101治疗血液恶性肿瘤可能有更广泛的应用价值。

IEM 1754 dihydrobroMide是选择性 AMPA/kainate受体抑制剂，作用于GluR1和GluR3，IC50为6 μM。

靶点

GluR1 

GluR3 

IC50

6 μM

6 μM

体外研究

IEM 1754是一种金刚烷衍生物。IEM 1754可以引起对重组AMPA受体开放通道的使用和电压依赖性阻断。拮抗作用依赖于受体亚单位组成部分, GluR1和 GluR3门控通道对阻断的敏感性高于GluR2构成的受体门控通道。与经典的单指数模型一致，IEM-1754对含有GluR2的AMPAR阻断可以被超极化加强。作为对比，IEM-1754对GluR2缺乏的AMPAR阻断可以被超极化减弱

ADX-47273

MB3789

VU 0364439

MB3788

VU 0364770

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

2.4257 mL

12.1286 mL

24.2571 mL

5 mM

0.4851 mL

2.4257 mL

4.8514 mL

10 mM

0.2426 mL

1.2129 mL

2.4257 mL

50 mM

0.0485 mL

0.2426 mL

0.4851 mL

800.98

化学式

2(C21H27NO2).C4H6O6

CAS号

23210-58-4

稳定性

3 years -20°C powder

2 years -80°C in solvent

95 mg/mL (118.6 mM)

Ethanol

62 mg/mL (77.4 mM)

Water

9 mg/mL (11.23 mM)

Ifenprodil是一种非典型非竞争性的NMDA受体拮抗剂，在新生大鼠前脑中，高亲和力结合于NMDA受体，IC50为0.3 μM。

靶点

体外研究

Ifenprodil处理卵母细胞，在NR1A/NR2B 和NR1A/NR2A受体，抑制NMDA诱导的电流，IC50分别为0.34 μM 和 146 μM，电压钳位为-70 mV。Ifenprodil作为NR1A/NR2A受体的微弱开放通道阻断剂，100 μM Ifenprodil对NR1A/NR2A受体的抑制程度不受细胞外甘氨酸浓度影响。增加甘氨酸浓度可降低1 mM Ifenprodil对NR1A/NR2B受体的抑制效果。Ifenprodil (10 μM) 作用于年轻大鼠皮层神经元，是对甘氨酸具有高亲和力受体的单一种群，抑制几乎所有的NMDA受体诱发的电流。Ifenprodil (10 μM)作用于老年大鼠皮层神经元，抑制了高亲和力组分和低亲和力组分的显著比例，揭示了NMDA受体在单个神经元的三种药理不同分布种群。Ifenprodil拮抗NMDA受体，这种作用具有活性依赖性，也增强受体对谷氨酸识别位点激动剂的亲和力。Ifenprodil对10 μM 和 100 μM NMDA诱发电流的抑制曲线中，IC50分别为0.88 μM 和 0.17 μM。Ifenprodil (3 μM) 可加强对培养大鼠皮层神经元的控制水平。增强约200％。与静止，激动剂-未结合的状态相比，Ifenprodil对激动剂结合的激活和脱敏状态的NMDA受体的亲和力增强39和50倍。Ifenprodil结合到NMDA受体，与谷氨酸受体激动剂的亲和力提高6倍。

IKK 16是选择性IκB kinase(IKK)抑制剂，作用于IKK-2, IKK complex 和 IKK-1，IC50分别为40 nM, 70 nM 和 200 nM。

靶点

IKK-1

IKK-2

IKK 复合物

IC50

200 nM

40 nM

70 nM

体外研究

IKK-16抑制HUVEC细胞中TNFα刺激的黏附分子E-selectin, ICAM-1, 和VCAM-1的表达。尽管 IKK-16也具有抑制IFNγ诱导的β2 微球蛋白或HLA-DR表达的活性，但是其效价在这些分析中要低4-10倍。

体内研究

IKK-16 对大鼠和小鼠具有口服活性，在体内可以抑制脂多糖诱导的TNF-α 的释放，还可以抑制硫胶质诱导的腹膜炎中中性粒细胞外渗

TPCA-1

MB5539

BMS-345541

MB5534

SC-514;IKK-2抑制剂

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

2.0677 mL

10.3385 mL

20.6770 mL

5 mM

0.4135 mL

2.0677 mL

4.1354 mL

10 mM

0.2068 mL

1.0338 mL

2.0677 mL

50 mM

0.0414 mL

0.2068 mL

0.4135 mL

377.41

化学式

C22H20FN3O2

CAS号

1129669-05-1

稳定性

3 years -20°C powder

2 years -80°C in solvent

75 mg/mL (198.72 mM)

Ethanol

10 mg/mL warmed (26.49 mM)

Water

<1 mg/mL 难溶或者不溶

IM-12是一种选择性的GSK-3β抑制剂,其IC50为53 nM，增强了Wnt信号通路。

靶点

体外研究

在hNPCs中，IM-12抑制GSK-3β活性，IC50 为3.8 μM，随后显著增加β-连环蛋白浓度。通过常规Wnt信号通路的激活，IM-12促进人神经祖细胞的神经细胞增殖。