Rasagiline Mesylate是一种新型MAO-B抑制剂，用于治疗突发性帕金森病。

靶点

体外研究

Rasagiline抑制大鼠脑组织MAO A型和B型，IC50分别为与4.43 nM和412 nM。在急性和慢性给药后，Rasagiline对大鼠脑和肝的MAO-B的抑制作用是selegiline的3至15倍，但在体外效力相似。 在SH-SY5Y细胞中，Rasagiline防止N-甲基（R）salsolinol诱导的GAPDH的核积累。Rasagiline防止线粒体膜电位衰减，伴随凋亡过程，这表明线粒体可确定细胞是生存还是死亡。在部分神经分化的PC12细胞中，Rasagiline具有响应于血清和生长因子撤出的强效的抗凋亡和神经保护活性，并且阻止线粒体膜电位的下降，这是细胞死亡的第一步。 Rasagiline被代谢为它的主要代谢产物aminoindan， selegiline 产生methamphetamine。Rasagiline由P42和P44 MAP激酶的浓度和时间依赖性磷酸化直接激活蛋白激酶C-MAP激酶通路。

体内研究

Rasagiline抑制离体的脑和肝中MAO，ED50分别为4.43 nM和412 nM。Rasagiline（0.2 毫克/千克和1 毫克/千克）加速运动功能和空间记忆的恢复，减少小鼠约40-50％脑水肿。

外消旋甲磺酸雷沙吉兰-13C3

MB3400

沙芬酰胺甲磺酸盐

MB1622

盐酸司来吉兰

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

3.7406 mL

18.7028 mL

37.4056 mL

5 mM

0.7481 mL

3.7406 mL

7.4811 mL

10 mM

0.3741 mL

1.8703 mL

3.7406 mL

50 mM

0.0748 mL

0.3741 mL

0.7481 mL

424.45

化学式

C25H20N4O3

CAS号

361185-42-4

稳定性

3 years -20°C powder

2 years -80°C in solvent

84 mg/mL (197.9 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

RBC8是一种选择性GTPases RalA和RalB抑制剂，通过抑制Ral与其效应器RALBP1的结合发挥作用，对GTPases Ras和RhoA没有抑制作用。

体外研究

在活细胞中，RBC8通过诱导RalB–GDP中化学位移改变降低RalA的活化作用。在Ral依赖性H2122和 H358中，RBC8引起anchorage-非依赖性生长抑制，IC50 分别为3.5 µM 和 3.4 µM。

体内研究

在负荷H358异种移植物的小鼠体内，RBC8 (50 mg/kg i.p.)通过对RalA 和 RalB的特异性抑制抑制肿瘤生长。

256.33

化学式

C13H12N4S

CAS号

328023-11-6

稳定性

3 years -20°C powder

2 years -80°C in solvent

39 mg/mL (152.14 mM)

Ethanol

1 mg/mL (3.9 mM)

Water

<1 mg/mL 难溶或者不溶

Rbin-1(ribozinoindole-1)是有效的真核核糖体组装的化学抑制剂。它能在体外实验中有效抑制重组的全长Mdn1的ATPase活性。

靶点

体外研究

Ribozinoindoles是真核核糖体组装的有效抑制剂。Rbin-1靶向Mdn1或是其参与的细胞过程。它能有效地抑制酵母细胞的生长。

2617.13

化学式

C108H206N52O24

CAS号

稳定性

3 years -20°C powder

2 years -80°C in solvent

Water

100 mg/mL (38.2 mM)

DMSO

10 mg/mL (3.82 mM)

Ethanol

10 mg/mL (3.82 mM)

体内

ReACp53是可穿透细胞的肽段，抑制p53淀粉体的形成，在癌细胞株和来源于HGSOC的细胞器中实现p53功能的再利用。

靶点

体外研究

ReACp53可挽救靶标基因p53转录，修复凋亡。被挽救的p53与野生型p53一样参与调控靶标基因、减少细胞增殖以及增加细胞死亡。

体内研究

ReACp53可阻止携带有易聚合p53的肿瘤的发展、减少肿瘤体积。

370.79

化学式

C19H15ClN2O4

CAS号

90098-04-7

稳定性

3 years 室温°C powder

2 years -80°C in solvent

74 mg/mL (199.57 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

Regorafenib 是一个多激酶抑制剂，靶点有VEGFR1, 鼠的 VEGFR2, 鼠的VEGF3, PDGFR-β, KIT, RET 和 RAF-1 ，IC50 分别是 13 nM, 4.2 nM, 46 nM, 22 nM, 7 nM, 1.5 nM 和 2.5 nM。

靶点

VEGFR1

鼠源 VEGFR2

鼠源 VEGF3

PDGFR-β

KIT

IC50

13 Nm

4.2 nM

46 nM

22 nM

7 nM

体外研究

在 NIH-3T3细胞中 Regorafenib 强烈抑制 VEGFR2的 自磷酸化， IC50 为3 nM.在HAoSMCs中, Regorafenib 抑制 PDGFR-β经过PDGF-BB刺激后的自磷酸化, IC50为90 nM. 在MCF-7 乳腺癌细胞中， Regorafenib 也会抑制FGF10刺激后 FGFR 的信号传导. Regorafenib 非常有效的抑制KITK642E 和 RETC634W这两个突变的受体, IC50 分别是大约 20 nM 和 10 nM。 Regorafenib 抑制经过VEGF165 刺激后的HUVECs细胞的增值, IC50 为 大约 3 nM. Regorafenib抑制 FGF2刺激后的 HUVECs和PDGF-BB刺激后的HAoSMCs细胞的增殖， IC50分别是127 nM 和 146 nM。Regorafenib通过抑制酪氨酸激酶受体(VEGFR, KIT, RET, FGFR和 PDGFR)和丝氨酸/ 苏氨酸激酶受体(RAF 和 p38MAPK)来靶向作用于肿瘤细胞增殖和肿瘤脉管系统。Regorafenib以浓度依赖和时间依赖方式抑制 人Hep3B, PLC/PRF/5 和 HepG2细胞的生长。

体内研究

在多种临床前人类异种移植的小鼠模型上， Regorafenib有着很好的肿瘤生长抑制性，这种抑制具有剂量依赖特性, 表现为在乳腺 MDA-MB-231 和 肾脏 786-O 肿瘤模型中肿瘤减小. Regorafenib 不仅阻止了同源主要的 4T1乳腺肿瘤在脂肪垫中的原位生长，也抑制了肿瘤转移到肺部。

特征

Regorafenib是一个新的口服多激酶抑制剂。

德立替尼,E3810

MB5614

乐伐替尼

MB5074

利尼伐尼；ABT869

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

2.0712 mL

10.3558 mL

20.7117 mL

5 mM

0.4142 mL

2.0712 mL

4.1423 mL

10 mM

0.2071 mL

1.0356 mL

2.0712 mL

50 mM

0.0414 mL

0.2071 mL

0.4142 mL

激酶活性测定:
体外激酶实验用重组的VEGFR2 (鼠源， aa785–aa1367), VEGFR3 (鼠源 aa818–aa1363), PDGFR-β (aa561–aa1106), RAF-1 (aa305–aa648) 和 BRAFV600E (aa409–aa765)的激酶活性区域进行。初始的激酶抑制反应将Regorafenib的浓度固定为1 μM. IC50的值根据选定的相应的激酶来测定, 如VEGFR1 和 RET. TIE2 的激酶抑制效果采用均相时间分辨荧光分析法测定，利用重组的TIE2细胞内区域的GST融合蛋白和生物素化的-Ahx-EPKDDAYPLYSDFG多肽作为底物。

细胞实验

• Cell lines: GIST 882 和 TT 细胞
• Concentrations: 5 nM-10 μM
• Incubation Time: 96 小时
• Method: 为了分析细胞增殖情况, 将GIST 882 和 TT 细胞培养在含有L-glutamine谷氨酸的RPMI 培养基中,MDA-MB-231, HepG2和A375 细胞培养在含有10% hiFBS 的 DMEM 培养基中。将细胞用胰酶消化, 按5× 104 个每孔接种在96孔板中并在含有10% FBS 的完全培养基中37°C培养过夜。第二天, 将对照和Regorafenib用培养基稀释成从10 μM 到5 nM的连续终浓度, 加入 0.2% DMSO,加入细胞培养基中并继续培养96小时。将细胞增殖情况进行量化。

动物实验

• Animal Models: 携带Colo-205, MDA-MB-231 细胞或者 786-O肿瘤的雌性无胸腺NCr nu/nu 小鼠
• Formulation: 聚乙二醇400/125 mM 甲磺酸水溶液 (80/20) 或者聚丙烯 乙二醇/聚乙二醇400/Pluronic F68 (42.5/42.5/15 + 20% 水溶液)
• Dosages: 3 mg/kg, 10 mg/kg, 30 mg/kg, 100 mg/kg
• Administration: 口服

Resiquimod是一种免疫反应调节剂，用作有效的TLR 7/8激动剂。

靶点

TLR 7

TLR8

体外研究

Resiquimod激活免疫细胞，并通过Toll-样受体7(TLR7)-MyD88-依赖性信号通路诱导野生型脾细胞的增殖。Resiquimod也会调节树突细胞以增加巨细胞病毒-和HIV-1-特异性T细胞应答。Resiquimod诱导髓源性抑制细胞分化为巨噬细胞和树突细胞，并且可以通过减少免疫抑制的MDSCs提高癌症免疫治疗效果。

体内研究

在野生型小鼠中，Resiquimod (50 nmol, i.p.)诱导IFN-α，TNF-α和IL-12的血清浓度增加，而TLR7-缺失或MyD88-缺失的小鼠不会增加其细胞因子。在过敏性哮喘小鼠模型中，Resiquimod (i.n., 20 μg/小鼠)通过减少Nrf2信号从而减少过敏原诱导的气道反应和炎症。

瑞沙托维

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

3.1809 mL

15.9043 mL

31.8086 mL

5 mM

0.6362 mL

3.1809 mL

6.3617 mL

10 mM

0.3181 mL

1.5904 mL

3.1809 mL

50 mM

0.0636 mL

0.3181 mL

0.6362 mL

• Animal Models: Wild-type mice, TLR7-deficient mice, and MyD88-deficient mice
• Formulation: saline
• Dosages: 50 nmol
• Administration: i.p.