Bepotastine Besilate是一种非镇静作用的，选择性的组胺1 (H1)受体拮抗剂，pIC50为5.7。

靶点

体外研究

[14C]Bepotastine (5 μM)在LLC-GA5-COL150细胞中显著高于在LLC-PK1中的通量，表明LLC-GA5-COL150细胞中B-到-A通量超过另一个方向。Bepotastine刺激P-糖蛋白介导的ATP水解，Km，Vmax，和Vmax/Km分别为1.25 mM，108 nmol/min/mg蛋白质，和0.087 mL/min/mg蛋白质。在培养的背根神经节神经元和培养的中性粒细胞中，Bepotastine besilate (100 mM)抑制Leukotriene B(4)诱导的Ca(2+)浓度。Bepotastine (100 μM)剂量依赖性抑制LTB4诱导的培养的豚鼠腹膜嗜酸细胞的趋药性。Bepotastine (1 mM)显著减少培养的大鼠腹腔肥大细胞中A23187诱导的组胺释放。

体内研究

Bepotastine (0.8 mg/kg)对WT和P-糖蛋白KO小鼠给药6分钟后，血浆中总浓度分别为580 ng/mL 和467 ng/mL，血浆结合蛋白分别为41.1%和45.9%。Verapamil存在或不存在时，[14C]Bepotastine从近端区域的吸收分别为63.0%和72.4%，从远端区域的吸收分别为10.9% 和62.7%。Bepotastine besilate (10 mg/kg)抑制组胺皮内注射(100 nmol/site)诱导的瘙痒，但是对血清素(100 nmol/site)无效。Bepotastine besilate (1 mg/kg-10 mg/kg，口服)剂量依赖性抑P物质(100 nmol/site)和白三烯B(4) (0.03 nmol/site)诱发的瘙痒。Bepotastine besilate剂量依赖性显著抑制结膜血管通透性增高，在豚鼠过敏性结膜炎模型中最大作用为1.5%。Bepotastine (3 mg/kg 和10 mg/kg)口服给药1小时后，有效抑制BALB/c小鼠体内化合物48/80诱导的搔痒。过敏性皮炎NC/Nga小鼠模型中，Bepotastine (10 mg/kg)也会显著抑制瘙痒，并抑制血清LTB(4)水平。

组胺二盐酸盐

MB1710-S

组胺二盐酸盐(标准品）

MB4276

JNJ-7777120

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

1.8280 mL

9.1398 mL

18.2795 mL

5 mM

0.3656 mL

1.8280 mL

3.6559 mL

10 mM

0.1828 mL

0.9140 mL

1.8280 mL

50 mM

0.0366 mL

0.1828 mL

0.3656 mL

BETA-兰帕科恩是一种选择性DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，对DNA拓扑异构酶Ⅱ和整合酶的没有抑制剂作用。

靶点

Topo I 

IDO1 

IC50

0.44 μM

体外研究

Beta-Lapachone抑制DNA topoisomerase I诱导的DNA松弛，这种作用具有剂量依赖性。Beta-Lapachone (100 nM或更高)处理，与对照组相比，抑制95%以上Topo I DNA舒展活性。Beta-Lapachone(1-5 μM)作用于HL-60和三种前列腺癌(DU-145, PC-3, 和LNCaP)细胞，使细胞周期停滞在G0/G1期，并通过锁定Topo I在DNA上和阻止复制叉移动，而诱导细胞凋亡。Beta-Lapachone在体外作用于小鼠3T3成纤维细胞和人内皮细胞EAhy926细胞，通过不同的MAPK信号传导途径通路，促进细胞迁移，从而加速刮伤口愈合。此外，Beta-Lapachone非竞争性抑制纯化的重组IDO1活性，IC50为0.44 μM, Beta-Lapachone也抑制 细胞内IDO1抑制活性，IC50为1.0 μM，部分依赖于NQO1引起的生物转化。Beta-Lapachone通过NQO1依赖性的活性氧簇（ROS）的形成和PARP1过度活化，而诱导NQO1+癌细胞的程序性坏死。

体内研究

Beta-Lapachone按50 mg/kg剂量处理人类卵巢癌移植瘤小鼠模型,有效抑制体内肿瘤生长，Beta-Lapachone与Taxol联用，协同诱导细胞凋亡。Beta-Lapachone处理正常和糖尿病（db/db）小鼠，与空白对照组相比，加快愈合过程。

盐酸表阿霉素

MB1102

Etoposide

MB3763

吡柔比星

MB1404

Mitoxantrone

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

4.1276 mL

20.6381 mL

41.2763 mL

5 mM

0.8255 mL

4.1276 mL

8.2553 mL

10 mM

0.4128 mL

2.0638 mL

4.1276 mL

50 mM

0.0826 mL

0.4128 mL

0.8255 mL

拓扑异构酶I催化活性测定：通过DNA解旋测定分析酶活性。 来自TopoGEN的DNA拓扑异构酶I（1个单位，定义为在37°C下30分钟内将0.5μg超螺旋DNA转换为松弛状态的酶量），与0.5μg6x174RF DNA一起孵育， 在20μL松弛缓冲液（50 mM Tris（pH 7.5）.50 mM KCl，10 mM MgCl 2,0.5 mM二硫苏糖醇，0.5 mM EDTA，30μg/ mL牛血清白蛋白）中存在或不存在β-拉帕醌30分钟 在37°C。 加入1％SDS和蛋白酶K（50μg/ mL）终止反应。 在37℃下再孵育1小时后，通过在TAE缓冲液（0.04M tris乙酸盐，0.001M EDTA）中的1％琼脂糖凝胶中电泳分离产物。 电泳后，凝胶用溴化乙锭染色。 用NIH图像分析系统扫描照相底片。

细胞实验：

• Cell lines: HL-60, PC-3, DU145, 和 LNCaP 细胞
• Concentrations: 0.005 到 50 μM
• Incubation Time: 12 小时
• Method: 通过DNA量（IS）和锚定依赖性集落形成（CF）实验测定种每细胞系的IC50值。CF检测中，细胞按每孔500个活细胞接种于6孔板中，温育过夜，然后使用等体积的培养基处理4小时，培养基含终浓度范围从0.005至50 μM的Beta-Lapachone，使细胞处于半对数增长（对照组使用0.25％DMSO处理，相当于使用最高剂量的Beta-Lapachone），或连续处理12小时。使用结晶紫对实验板进行染色，计数>50外观正常细胞的菌落数。使用药物剂量与周围菌落数，计算各种细胞的IC50值DNA检测中，处理8天后，收集实验板，使用CytoFluor 2350荧光测量系统，测定IC50值。包括六孔抽样，计算每种剂量的DNA氟单位。使用Beta-Lapachone剂量与对照组DNA氟单位百分数的图表，计算每组IC50值。所有实验按一式两份至少重复两次。

动物实验：

• Animal Models: 携带人卵巢癌细胞（36M2）的裸鼠
• Formulation: 碘油
• Dosages: 25-50 mg/kg
• Administration: 腹腔给药

Betrixaban is a new, long-acting, oral and selective Factor Xa inhibitor that decreases prothrombinase activity and thrombin generation.

IC50 & Target

Factor Xa (Cell-free assay)：1.5 nM

体外

In patch clamp hERG assays, Betrixaban has IC50 of 8.9 μM. The plasma kallikrein IC50 and Ki values for Betrixaban are 6.3 μM and 3.5 μM respectively. Betrixaban (hERG Ki 1.8 μM) exhibits significantly lower hERG activity than all the others (hERG Ki⩽0.5 μM).

体内

Dosed at 0.5 mg/kg IV and 2.5 mg/kg PO, Betrixaban has bioavailability of 51.6% in dog; dosed at 0.75 mg/kg IV and 7.5 mg/kg PO, Betrixaban has bioavailability of 58.7% in monkey. Both Betrixaban and Apixa-ban-mediated whole-blood INR increases are similarly reversed by r-Antidote. After i.v. infusion of the three fXa inhibitors (each admin¬istered individually) for 30 min, the total plasma concentrations of rivaroxaban, Betrixaban and apixaban are 1.4±0.4 μM (mean±s.d.), 0.2±0.01 μM and 1.4±0.3 μM, respectively, and the percentages of unbound inhibitor are 2.2%±0.8% (mean±s.d.), 40%±7.2% and 1.5%±0.3%, respectively. After administration of r-Antidote, the total plasma concentrations of the inhibitors increased to 1.9±0.09 μM, 2.0±0.4 μM and 4.2±0.7 μM, respectively, and the percentage of unbound inhibitor declined to 0%, 0.3%±0.1% and 0.05%±0.02%, respectively. Thus, for each of the three inhibitors, correction of prothrombin time by r-Antidote to near-normal values is associated with a reduction in the free fraction of the inhibitor.

Rivaroxaban (BAY 59-7939)

MB1879

Apixaban (BMS 562247-01)

MB5017

Edoxaban

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

2.2128 mL

11.0641 mL

22.1283 mL

5 mM

0.4426 mL

2.2128 mL

4.4257 mL

10 mM

0.2213 mL

1.1064 mL

2.2128 mL

50 mM

0.0443 mL

0.2213 mL

0.4426 mL

439.39

化学式

C23H16F3N3O3

CAS号

890128-81-1

稳定性

3 years -20°C powder

2 years -80°C in solvent

87 mg/mL (198.0 mM)

Ethanol

87 mg/mL (198.0 mM)

Water

<1 mg/mL

BFH772是一种新型的、有效的、可口服的VEGFR2抑制剂，IC50为3 nM。

靶点

体外研究

BFH772有效地靶向VEGFR2，IC50为3 nM。而对FLK-1、FLT-1、FLT-4的有效性比对VEGFR2低500倍。除了VEGFR2，它还能靶向B-RAF, RET和TIE-2，尽管对它们的有效性比对VEGFR2低40倍以上。BFH772抑制配体所诱导的RET、PDGFR、KIT激酶的自磷酸化，IC50为30-160 nM

体内研究

每天给以口服3 mg/kg的BFH772能有效地抑制黑色素瘤的生长（对原发性肿瘤来说，减少54-90%；对转移瘤来说，减少71-96%）。

BGJ398 (NVP-BGJ398)是一种有效的，选择性FGFR抑制剂，作用于FGFR1/2/3，在无细胞试验中IC50为0.9 nM/1.4 nM/1 nM，作用于FGFR比作用于FGFR4和VEGFR2选择性高40倍以上，对Abl， Fyn， Kit， Lck， Lyn和Yes几乎没有抑制活性。Phase 2。

靶点

体外研究

BGJ398抑制FGFR3-K650E，IC50 为4.9 nM。此外, BGJ398 也抑制VEGFR2。BGJ398 抑制其他激酶，包括ABL, FYN, KIT, LCK, LYN 和 YES，IC50分别为2.3 μM, 1.9 μM, 0.75 μM, 2.5 μM, 0.3 μM和1.1 μM。在细胞水平, BGJ398 抑制FGFR1-, FGFR2-Q, 和FGFR3-依赖的BaF3 细胞增殖，IC50分别为2.9 μM, 2.0μM和2 μM。BGJ398在特定酪氨酸残基，包括FGFR-WT, FGFR2-WT, FGFR3-K650E, FGFR3-S249C 和 FGFR4-WT处，干扰自磷酸化，IC50分别为4.6 nM, 4.9 nM, 5 nM, 5 nM 和168 nM。BGJ398 抑制过量表达野生型(WT)FGFR3的癌细胞，如RT112, RT4, SW780 和JMSU1 的增殖，IC50分别为5 nM, 30 nM, 32 nM 和15 nM。

体内研究

BGJ398按10和30 mg/kg剂量, 分别处理原位移植膀胱癌模型，持续12天，则抑制肿瘤生长，和引起淤血。BGJ398按10 mg/kg剂量处理实验动物，体重没有改变，按30 mg/kg剂量处理，则体重增加10%。BGJ398磷酸盐按 4.25和8.51 mg/kg剂量口服处理给药携带RT112肿瘤的雌性Rowett大鼠。BGJ398显著降低 pFRS2 和pMAPK水平，这种作用存在剂量依赖性。BGJ398显著抑制bFGF刺激的血管生成，这种作用存在剂量依赖性。然而, BGJ398不损害VEGF诱导的血管形成。

AZD4547

MB5516

BGJ398(NVP-BGJ398)

MB7546

BLU9931

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

1.7842 mL

8.9209 mL

17.8418 mL

5 mM

–

–

–

10 mM

–

–

–

50 mM

–

–

–

放射性激酶实验:
在有放射性标记ATP存在时，通过纯化的GST-融合FGFR3-K650E激酶域，测定合成底物的磷酸化，而测定激酶活性。通过混合10 μL 3倍浓度BGJ398 溶液和10 μL相应底物混合物 (肽底物, ATP 和 [γ33P]ATP)测定酶活性。在实验buffer中加入10 μL 3倍浓度酶溶液开始反应。实验组成的终浓度如下：10 ng GST-FGFR3-K650E, 20 mM Tris-HCl, pH 7.5, 3 mM MnCl2, 3 mM MgCl2, 1 mM DTT, 250 μg/mL PEG 20000, 2 μg/mL 聚(EY) 4:1, 1% DMSO 及0.5 μM ATP (γ-[33P]-ATP 0.1 μCi)。包括BGJ398的终体积为30 μL的实验混合物根据过滤结合(FB)法在96孔板上室温下进行实验10分钟。加入20 μL 125 mM EDTA终止酶反应,按如下测定33P 渗透到肽底物的量: 30 μL 终止反应混合物转移到Immobilon-PVDF 膜上，之前用甲醇浸泡膜5分钟，用水冲洗,用0.5% H3PO4浸泡5分钟, 然后安装在真空歧管中。点样,连接真空，然后使用0.5% H3PO4 (200 μL)冲洗细胞。 移除膜，在摇床上使用1% H3PO4 处理四次，再使用乙醇处理一次。烘干膜，在膜上每孔覆盖 10 μL闪烁液。封闭实验板，在微板闪烁计数板上读数。通过线性回归分析 BGJ398抑制百分数，而计算IC50值。

细胞实验

• Cell lines: 鼠BaF3细胞系
• Concentrations: 0 μM-0.1 μM
• Incubation Time: 48小时
• Method: Murine 鼠BaF3细胞系接种在含10% FBS, 4.5 g/L葡萄糖, 1.5 g/L碳酸氢钠, 和Pen/Strep的 RPMI-1640培养基上。每周细胞传代两次。使用荧光素酶生物发光法检测测定BGJ398调节的抑制BaF3细胞增殖和活性。BaF3或 BaF3 Tel-TK细胞按每孔4250个细胞接种到384孔板上，在新鲜培养基中使用μFill液体分配器每孔加50 μL。BGJ398 在DMSO中连续稀释，然后排列在384孔板中。使用pintool传输设备使50 nL BGJ398 转移到含细胞的实验板上，然后实验板在37oC(5% CO2) 下温育48小时。然后加入25 μL Bright-Glo,使用 Analyst-GT测定荧光。测定IC50值。
  (Only for Reference)

动物实验

• Animal Models: 携带亲本RT112细胞系的无胸腺裸鼠
• Formulation: PEG300/D5W (2:1, v/v)
• Dosages: 10 mg/kg/qd和30 mg/kg/qd
• Administration: 口服处理

351.27

化学式

C14H22N4O2.2HCl

CAS号

66611-37-8

稳定性

3 years -20°C powder

2 years -80°C in solvent

70 mg/mL (199.27 mM)

Water

70 mg/mL (199.27 mM)

Ethanol

70 mg/mL (199.27 mM)

BGP-15是具有PARP抑制活性的烟酸胺肟衍生物。BGP-15被发现能够在缺血再灌注损伤后起到保护作用。

靶点

体外研究

羟胺衍生物BGP-15在体外是HSP72的协诱导物，但是只有与热激共同处理时有效，而且对HSP90的水平没有影响。BGP-15 (200 μM)能防止imatinib mesylate诱导的氧化性损伤、减弱高能磷酸化合物的损耗，通过阻止p38 MAPK和JNK的激活改变imatinib mesylate的信号通路效应、诱导Akt和GSK-3beta的磷酸化。BGP-15对p38和JNK的激活抑制效应十分显著，因为这些激酶在离体灌注心脏中有助于细胞死亡和炎症反应。

体内研究

BGP-15分别在两种小鼠模型（将分步发展为心衰和房颤）中实验中，改善其心脏功能和减少心率不齐。在cisplatin处理前不久，先口服以100-200 mg/kg BGP-15能阻止或显著抑制cisplatin诱导的急性肾功能衰竭的发展。在cisplatin诱导的肾毒性中，BGP-15对肾脏的抗氧化反应具有显著作用。它能提高降低的谷胱甘肽和过氧化氢酶的水，但对SOD活性没有影响。BGP-15的处理减少cisplatin诱导的ROS产生并恢复高能磷酸化合物中间体水平。虽然BGP-15能保护肾脏免受肾毒性，但它并不能减弱细胞生长抑制剂的抗肿瘤效果。BGP-15能够提高cisplatin处理的P-388白血病小鼠的生存率。BGP-15在肾脏抑制cisplatin诱导的二磷酸腺苷核糖多聚化。同时，BGP-15能在其保护组织内恢复cisplatin诱导的能量代谢障碍并维持ATP水平。