1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

1.0058 mL

5.0292 mL

10.0584 mL

5 mM

0.2012 mL

1.0058 mL

2.0117 mL

10 mM

0.1006 mL

0.5029 mL

1.0058 mL

TESTS

SPECIFICATIONS

Appearance

White powder

Identification

MS

Purity (HPLC)

>98%

12(S)-HETE

MB6012

花生四烯酸(AA)

MB6160

20-HETE；20-Hydroxyarachidonic acid

MB5023

2-氯-5-硝基苯甲酰苯胺;GW 9662

MB3813

GSK3787

MB3709

GW0742

MB7303

GW501516

MB4844

L-165041

MB3812

T0070907

Tivozanib (AV-951)是一种有效的，选择性VEGFR抑制剂，作用于VEGFR1/2/3时，IC50分别为0.21 nM/0.16 nM/0.24 nM，也抑制PDGFR和c-Kit，作用于FGFR-1， Flt3， c-Met EGFR和IGF-1R活性较弱。

靶点

体外研究

AV-951 也抑制PDGFRß和c-Kit的磷酸化作用，IC50 分别为1.72nm 和1.63nM。AV-951阻断VEGF依赖的MAPK活性和内皮细胞增殖。AV-951是新型喹啉-尿素派生物。

体内研究

活体研究显示AV-951降低移植瘤微血管密度和抑制移植瘤VEGFR-2磷酸化作用水平，尤其当AV-951浓度为1mg/kg (口服处理)。在无胸腺鼠中AV-951几乎抑制全部的移植瘤生长，肿瘤生长抑制率（TGI）>85%。[1]AV-951作用于人类移植瘤模型包括肺, 胸腺, 结肠, 卵巢, 胰脏和前列腺癌，显示出抗癌活性。鼠类腹膜弥散肿瘤模型研究显示AV-951可延长肿瘤携带鼠的寿命。

ENMD-2076

MB7343

Foretinib (GSK1363089)

MB3943

Golvatinib (E7050)

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

2.1985 mL

10.9924 mL

21.9848 mL

5 mM

0.4397 mL

2.1985 mL

4.3970 mL

10 mM

0.2198 mL

1.0992 mL

2.1985 mL

50 mM

–

–

–

激酶实验:
加入1 μmol/L ATP进行无细胞激酶实验，分四组进行，测定AV-951作用于重组受体和非受体酪氨酸激酶的IC50值。用于细胞实验，细胞在含0.5% FBS的培养基中饥饿过夜。加入AV-951或0.1% DMSO，温育1小时，然后在37oC下加入同源配体诱导。诱导受体磷酸化持续5分钟。加溶解buffer(包含1% NP40, 0.5%脱氧胆酸钠, 0.1% SDS, 100 μg/mL苯甲磺酰氟, 1 mmol/L Na3VO4,及溶在PBS中的3% 抑肽酶)溶解细胞。然后加入合适的抗体进行免疫沉淀反应，及加入磷酸酪氨酸进行免疫印迹。分析回归曲线计算IC50值。

细胞实验

• Cell lines: 人类脐静脉内皮细胞(HUVEC) 和正常人类皮肤成纤维细胞
• Concentrations: 1 μM
• Incubation Time: 15分钟
• Method: 癌细胞接种在96孔板上，在含10% FBS的培养基上培养24小时。加入AV-951，温育72小时。使用WST-1试剂探测细胞活力。

动物实验

• Animal Models: 无胸腺鼠(RH-rnu/rnu)
• Formulation: 溶于蒸馏水的0.5%甲基纤维素
• Dosages: 1 mg/kg
• Administration: 口服处理

286.29

化学式

C14H14N4O3

CAS号

1015474-32-4

稳定性

3 years -20°C powder

2 years -80°C in solvent

57 mg/mL (199.09 mM)

Ethanol

1 mg/mL (3.49 mM)

Water

<1 mg/mL 难溶或者不溶

CC-122，一种新型的多效性修饰剂化合物，在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中具有抗肿瘤、免疫调节活性。其分子靶标为cereblon (CRBN)，CRBN是E3泛素化连接酶复合体CRL4CRBN的底物受体。

靶点

体外研究

CC-122是一种新型的应对弥漫性大B细胞淋巴瘤的药物，具有抗肿瘤和免疫调节活性。在DLBCL细胞系中，它与CEBN结合并诱导其降解、或是参与短发卡RNA介导的Aiolos和Ikaros敲低，Aiolos和Ikaros与干扰素IFN的转录增加相关，而独立于IFN-α, -β和 -γ的产生或分泌，从而导致活化B细胞和生发中心B细胞DLBCL细胞系的凋亡。CRBN是CC-12的分子靶标，CC-12与CRBN结合，募集Aiolos/Ikaros结合到CRL4CRBN。E3连接酶活性对于Aiolos和Ikaros的泛素化是必需的，因为CC-12诱导其蛋白质降解。CC-12还诱导IFN调节蛋白，其对IFN通路的介导作用不依赖于自分泌I和Ⅱ型IFN分泌和信号。

体内研究

在ABC-和GCB-DLBCL细胞异种移植肿瘤模型中，CC-122能够减少肿瘤生长，刺激初级T细胞的IL-2生成。在CC-122的单臂临床试验中，CC-122的给药可将病人中的Aiolos和Ikaros的表达水平减少25%-50%，因此这两种蛋白可作为CC-122的药效学标记。

Avagacestat (BMS-708163)是口服生物有效的，选择性的γ-分泌酶抑制剂，作用于Aβ40和Aβ42时，IC50分别为0.3 nM和0.27 nM，比作用于Notch选择性高193倍。Phase 2。

特性

BMS-708163作用于Notch过程似乎比semagacestat (LY450139)效果要好，且所需量要少

靶点

体外研究

BMS-708163 抑制Notch 过程时显示出低选择性。 

体内研究

鼠和犬口服处理BMS-708163 明显且长期降低脑，血浆，脑脊液中的Aβ40 水平。BMS-708163作用于犬时，没有剂量限制影响(用3 mg/kg BMS-708163处理6个月内的犬)。

• Animal Models: 雌性Harlan Sprague Dawley鼠或 ATM-405-142K9，7到10月大的 naïve II级犬。
• Formulation: 99% PEG-400, 1% Tween-80 (鼠)，或94% labrafil-1944, 5% 乙醇, 1% Tween-80 (犬)
• Dosages: 10 mg/kg (鼠) 或2.5 mg/kg (犬)
• Administration: 每天口服饲喂

Avasimibe抑制ACAT，IC50为3.3 μM，也抑制人P450同工酶CYP2C9， CYP1A2和CYP2C19，IC50分别为2.9 μM， 13.9 μM和26.5 μM，

靶点

体外研究

Avasimibe 浓度为 1μg/ml 时，作用于人类单核细胞衍生的巨噬细胞 (HMMs)，通过在泡沫细胞形成期，抑制 LDL结合和降低清除剂受体数，而降低总胆固醇(TC) 和酯化胆固醇(EC)。Avasimibe 浓度为2μg/ml 时，与10μg/ml LDL预温育，增强胆固醇从 HMM 泡沫细胞中外排。Avasimibe抑制原代猴肝脏细胞培养基中的 脂蛋白(a)累积，抑制达 11.9% -31.3%，这种作用存在剂量依赖性，这种改变与 ApoA的降低有关。Avasimibe 在浓度为10 nM, 1 μM, 和 10 μM 时，在HepG2 细胞中温育24小时，分别使ApoB分泌到培养基中降低 25%, 27%, 和43%。Avasimibe 通过增强ApoB 的细胞内降解而不是降低 ApoB合成，来降低ApoB 分泌。 Avasimibe 作用于IC-21巨噬细胞，抑制 ACTC，IC50为3.3 μM。Avasimibe抑制人类 P450 同工酶CYP2C9, CYP1A2 和 CYP2C19，IC50分别为2.9 μM, 13.9 μM 和 26.5 μM。Avasimibe作用于胶质瘤细胞，抑制ACAT-1 表达和胆固醇酯的合成。Avasimibe 通过诱导细胞周期停滞和caspase-8 和 caspase-3 激活引起的凋亡，而抑制胶质瘤细胞生长。

体内研究

Avasimibe 作用于9只健康雄性猴子，显著降低脂蛋白(a)和总胆固醇水平，Avasimibe 每天按30 mg/kg 剂量口服饲喂，持续3周，脂蛋白(a)和总胆固醇水平分别降低到对照水平的68 和73%。Avasimibe 主要因为降低低密度脂蛋白(LDL)，而降低总胆固醇。

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

1.9931 mL

9.9657 mL

19.9314 mL

5 mM

0.3986 mL

1.9931 mL

3.9863 mL

10 mM

0.1993 mL

0.9966 mL

1.9931 mL

50 mM

0.0399 mL

0.1993 mL

0.3986 mL

P450 抑制研究:
使用至少15个捐赠者的人类肝脏微粒体(HLM)，进行所有抑制实验。 为了测定IC50 ，按体外 Km值，使用合适的底物探针。使用 100 mM 磷酸钾缓冲液(pH 7.4) 和 1 mM NADPH进行温育。CYP1A2 抑制研究中，在总体积为 0.5 ml中温育，使用 0.1 mg/ml HLM, 30 μM phenacetin, 1 mM NADPH, 在 Avasimibe (0, 0.3, 0.75, 1.5, 3, 7.5, 15, 30, 和 40 μM) 在磷酸钾缓冲液 pH 7.4 中，重复进行反应。在37oC下温育7分钟后，加入NADPH 开始酶反应。 25分钟后，使用500 μl 冰冻 100 ng/ml paracetamol-D4/CH3CN 将反应混合物猝灭。在室温下制备标准(4-醋氨酚)和质量对照(分低，中，高进行一式三份)。混合后, 0.2 ml 样本转移到另一个实验板中，在3000 rpm下离心10分钟后，进行LC/MS/MS 分析。

细胞实验

• Cell lines: 原代人类单核细胞衍生的巨噬细胞
• Concentrations: 1 μg/ml 或 2 μg/ml
• Incubation Time: 48 小时
• Method:

为了形成泡沫细胞，吸取生长培养基 (含10%人血清的RPMI 培养基)，使用RPMI培养基冲洗 BMMs 4次，然后在有或无agacLDL (100 μg 蛋白/ml) 和 Avasimibe (1 μg/ml)存在时，使用含 牛血清蛋白 (BSA,0.2%) 和DMSO( 0.2%)(空白培养基)的RPMI培养基 处理HMMs 48 小时。胆固醇外排实验中, HMMs 与 ag-acLDL (100 μg 蛋白/ml)预温育14小时 ,然后在有或无HDL(100 μg 蛋白/ml), Avasimibe(2 μg/ml) 或 HDL 和Avasimibe (2 μg/ml) 存在时，使用对照组RPMI 培养基处理24-48小时。此外, 通过HMMs与含ag-acLDL(100 μg 蛋白/ml)的RPMI培养基在乙醇喷雾(终浓度为 0.1%)中第一次温育24小时，ag-acLDL 使用[4-14C]FC (0.5 μCi/ml)进行放射性标记，测定 [14C]FC 的外观。移除培养基, 使用RPMI 培养基冲洗细胞3次，然后在有或无Avasimibe(1–10 μg/ml)存在时，使用对照组RPMI 培养基处理细胞 4–48 小时。在每个时间点，吸除培养基，离心，将未粘附的细胞制成颗粒。通过液体闪烁光谱测定[14C]FC外观。使用己烷：异丙醇 (3:2, v/v) 抽提细胞脂质1小时。使用石油醚：己烷：冰醋酸的溶剂系统（85:15:2，v/v），经过细胞抽提物和FC和EC标准样的等样进行薄层层析，测定细胞放射性标记的胆固醇分布。FC外排百分数按以下公式计算：培养基 [14C]FC dpm/ 细胞[14C] dpm×100。通过气液色谱法，使用豆甾醇(1 mg/ml) 作为内部标准，测量FC和TC质量。计算EC量作为TC和FC之间的区别。

动物实验

• Animal Models: 雄性食蟹猴
• Formulation: 无菌 0.9% NaCl溶液
• Dosages: 30 mg/kg
• Administration: 口服处理，每天一次，持续3周

AVex-73 hydrochloride 是一个 Sigma-1 受体激动剂，其 IC50 值为 860 nM。

靶点

IC50: 860 nM (Sigma-1 Receptor)

体内研究

盐酸AVex-73预给药(ANAVEX2-73)导致东莨菪碱交替不足的剂量依赖性衰减，在1 mg/kg和3 mg/kg时显著。盐酸AVex-73预处理对0.3 mg/kg以上的剂量依赖性、显著降低了步进潜伏期的损害。盐酸AVex-73剂量依赖性阻断识别记忆缺失，在1mg /kg时效果显著。注射后的一天,一种蛋白激酶磷酸化的重大Aβ25-35-induced减少显著减毒avex盐酸- 73 0.1和1毫克/公斤剂量。注射7天后，AVex-73盐酸盐在0.3 mg/kg和1 mg/kg时降低了肽诱导的Ser9磷酸化。盐酸avex – 73治疗剂量依赖性增加防止Aβ25-35-induced Aβ1-42内容,在最高剂量测试有显著的影响。

Siramesine

MB2639

S1RA

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

3.1461 mL

15.7307 mL

31.4614 mL

5 mM

0.6292 mL

3.1461 mL

6.2923 mL

10 mM

0.3146 mL

1.5731 mL

3.1461 mL

• 雄性小鼠年龄在7 – 9周,体重32±2 g。药物(包括盐酸avex – 73)是长大的稀释剂,注入体积的100μL / 20克的体重。动物在注射静脉注射后的第1天到第9天被用于行为测试或在生化措施之前被杀死。

艾维替尼马来酸盐 Avitinib maleate是一种基于吡咯并嘧啶的不可逆的表皮生长因子受体 (EGFR) 抑制剂，IC50 值为7.68 nM。

靶点

EGFR
7.68 nM (IC50)

体外研究

Avitinib在结构上不同于以前报道的基于嘧啶的不可逆EGFR抑制剂，如奥西米尼（osimertinib）和洛昔替尼（rociletinib）。 Avitinib专门设计用于抑制EGFR活性突变，T790M获得耐药突变，同时节省野生型EGFR。 与野生型EGFR相比，Avitinib选择性抑制EGFR活性和T790M突变，效价增加高达298倍。 Avitinib表现出强效的抑制活性，对EGFR L858R / T790M双重突变的IC50值为0.18 nM，比野生型EGFR的效价高近43倍（IC50 = 7.68 nM）。 Avitinib选择性抑制突变型EGFR磷酸化，NCI-H1975和NIH / 3T3_TC32T8细胞的IC50值分别为7.3 nM和2.8 nM，比A431中抑制野生型EGFR的灵敏度高115和298倍。

体内研究

每日500毫克/公斤剂量口服阿维替尼可使EGFR活性和T790M突变的肿瘤完全缓解143天以上，且无体重减轻。 测试了avitinib的三种主要代谢物，并且未显示野生型EGFR抑制和脱靶效应，例如抑制IGF-1R。 Avitinib在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中安全，剂量范围为50 mg至550 mg，每天一次，未检测到高血糖症和其他严重不良反应，如3级QT间期延长。

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

1.6567 mL

8.2836 mL

16.5673 mL

5 mM

0.3313 mL

1.6567 mL

3.3135 mL

10 mM

0.1657 mL

0.8284 mL

1.6567 mL

• 通过细胞活力试剂WST-1测定细胞增殖。 将细胞以最佳密度接种到96孔板上并温育24小时，然后用avitinib处理72小时。 然后通过用WST-1试剂孵育细胞2-3小时来测定细胞活力

动物实验

• Avitinib在0.5％MC中制备。
• 大鼠：为了评估阿维替尼潜在的皮肤毒性，使用大鼠模型。 大鼠每天服用300 mg / kg的avitinib 4周，对照组服用50 mg / kg的吉非替尼或载体对照（0.5％MC）。
• 小鼠：当赋形剂对照组的TV值达到约2000mm 3时，用载体对照（0.5％MC），12.5mg / kg和50mg / kg剂量水平的阿维替尼口服NCI-H1975荷瘤小鼠17天。 在给药17天后，处死载体对照组中的动物，而在avitinib组中的动物不断每天以500mg / kg的剂量增加给药，直至试验小鼠不能耐受治疗。 每周测量鼠标体重和电视两次。 然后将TV用于计算肿瘤抑制率和肿瘤退化率

CC-292 (AVL-292)是一个通过共价结合的，可以口服，并且具有高度选择性的BTK抑制剂，其IC50小于0.5 nM，展示了比其他被测激酶至少1400倍的选择性。

特性

口服生物可利用的btk选择性抑制剂，已在治疗复发或难治性b-nhl、cll和wm的第一阶段临床试验中进行试验。

靶点

体外研究

AVL-292在Ramos细胞中对BTK产生了剂量依赖性的抑制作用，其EC50为8 nM；并且抑制了下游的BCR通路。AVL-292通过抑制BTK的活性，进一步的抑制了B细胞的增殖，其EC50为3 nM。

体内研究

在胶原蛋白诱导的小鼠关节炎模型中，AVL-292 (3- 30 mg/kg, p.o.)剂量依赖性的抑制了这类炎症的临床症状，包括关节和爪子的肿胀度以及受影响爪子发红症状的减少。

依鲁替尼(PCI32765)

MB4286

Acalabrutinib(ACP-196)

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

2.3616 mL

11.8080 mL

23.6161 mL

5 mM

0.4723 mL

2.3616 mL

4.7232 mL

10 mM

0.2362 mL

1.1808 mL

2.3616 mL

50 mM

0.0472 mL

0.2362 mL

0.4723 mL

BTK OMNIA测试过程:
实验条件包括，40 μM ATP (1X KMATP), 10 μM Y5-Sox, and 10 nM BTK酶. 简言之, 将由1.13X ATP and the Y5 Sox组成的底物混合物放入由20 mM Tris, pH 7.5, 5 mM MgCl2, 1 mM EGTA, 5 mM β-甘油磷酸, 5% 甘油, 和0.2 mM DTT组成的1X Omnia激酶反应缓冲液中. 关于IC50测定, 将5 μL酶和以三倍比例稀释的抑制剂放入到50% DMSO中，25°C孵育30 min. 激酶反应从加入45 μL ATP/Y5 底物混合物开始计时，用Synergy 4 plate reader在λex360/λem485处检测60分钟。 将每个小孔的反应根据GraphPad软件制作成动力学曲线从而计算出IC50值.

细胞实验

• Cell lines: 人源B细胞
• Concentrations: ~1000 nM
• Incubation Time: 72 hours
• Method: 用负选择的方式分离天然人源B细胞并用RPMI稀释为0.4–0.5 × 106 cells/ml的悬浮液。将细胞与α-human IgM (每孔终浓度5 μg/ml）混合，然后加入DMSO 或者 AVL-292 (每孔终浓度分别为0.01, 0.1, 1.0, 10.0, 100.0, 1000 nM )，放入96孔板中. 细胞在37°C，5% CO2的培养箱中孵育56小时. 然后加入3H-Thymidine(每孔终浓度1 μCi), 培养过夜后检测3H含量. 实验进行三次。